Терапия активированными Т-клетками, малые дозы альдеслейкина и сарграмостим при лечении пациентов с раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины на стадии III-IV, рефрактерным или рецидивирующим

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома яичника, фаллопиевой трубы или первичная перитонеальная, серозная или светлоклеточная карцинома высокой степени злокачественности являются подходящими критериями; все пациенты должны иметь подтвержденную патологию; начальное заболевание стадии 3 и 4 с ответом на первичное хирургическое вмешательство и нео/адъювантную химиотерапию, платинорезистентное заболевание и пациенты с рецидивирующим заболеванием являются кандидатами
• Пациенты, отвечающие вышеуказанным патологическим критериям, будут иметь право на терапию независимо от их статуса гиперэкспрессии HER2/neu; иммуногистохимическое окрашивание не требуется для записи в протокол, но предпочтительны исследования флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и иммуногистохимии (IHC) для HER2/neu
• Химиотерапия: нет ограничений на предшествующую терапию; тем не менее, пациенты с несколькими режимами химиотерапии будут подвергаться скринингу на пролиферацию лимфоцитов по усмотрению исследователя.
• Герцептин: женщины, которые ранее лечились Герцептином или другими моноклональными антителами, имеют право на участие в исследовании.
• Лучевая терапия: исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Пациенты могут не иметь признаков измеримого заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или иметь измеримое заболевание; CA-125 и другие доступные маркеры будут получены
• Требуется оценка по Карновски >= 70 или оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), статус работоспособности (PS) = 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента должна составлять 3 месяца или более на основании заключения исследователей; женщины с быстро прогрессирующим симптоматическим заболеванием, поражающим основные системы органов, такие как печень и легкие, будут исключены
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин в пременопаузе
• Отсутствие предшествовавших или сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально вылеченной in situ плоскоклеточной карциномы шейки матки или базально-клеточной карциномы кожи или неактивного рака молочной железы
• Каждая пациентка должна быть осведомлена о характере своего болезненного процесса и добровольно согласиться на лечение после того, как будет проинформирована об альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах и ​​рисках; тестирование на соответствие требованиям, которое считается стандартом медицинской помощи, может быть проведено до информированного согласия, но никакие процедуры или тестирование, связанные с иммунотерапией, не могут проводиться без информированного согласия.
• Отсутствие серьезного медицинского или психического заболевания, препятствующего информированному согласию или интенсивному лечению.

• Пациенты не будут иметь права на лечение по этому протоколу, если:

  • В анамнезе недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение одного года)
  • В анамнезе имеется перенесенный инфаркт миокарда (более года назад) наряду с текущими коронарными симптомами, требующими медикаментозного лечения, и/или признаками угнетения функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 45% по эхокардиограмме [ЭХО])
  • В анамнезе имеются стенокардия/коронарные симптомы, требующие медикаментозного лечения, и/или признаки угнетения функции левого желудочка (ФВ ЛЖ <45% по ЭХО)
  • Имеются клинические признаки застойной сердечной недостаточности, требующие медикаментозного лечения (независимо от результатов ЭХО).
• Пациентам со стойко повышенным систолическим артериальным давлением (АД) >= 145 или диастолическим АД >= 90 необходимо контролировать систолическое или диастолическое АД с помощью антигипертензивных препаратов в течение как минимум 3 дней до начала клеточной терапии; пациенты, уже получающие антигипертензивные средства, будут корректировать свое лекарство на основе клинической оценки команды по уходу за пациентами.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг (получившие радикальное облучение и/или перенесшие хирургическую резекцию) имеют право на терапию по этому протоколу; пациенты с клиническими признаками активных метастазов в головной мозг не подходят для терапии по этому протоколу
• Гранулоциты >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Азот мочевины крови (АМК) = < 1,5 раза выше нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,8 мг/дл
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мм
• Билирубин = < 2,0 раза выше нормы
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) = < 2,0 раза выше нормы
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) = отрицательный результат
• ФВ ЛЖ >= 45% в покое (по данным ЭХО)
• Функциональные тесты легких (PFT) - объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO2) и форсированная жизненная емкость легких (FVC) >= 60% прогнозируемого значения при наличии клинических показаний
• Незначительные изменения требуемых руководств по исходным лабораторным данным будут разрешены по усмотрению лечащей группы при особых обстоятельствах; причины исключений должны быть задокументированы до зачисления
• Соответствующие слайды основного поражения будут доступны для дальнейшего рассмотрения; при наличии будет зарегистрирована положительная реакция на HER2/neu
• Имплантация катетера для перитонеального диализа идентична таковой из Протокола 252 Gynecologic Oncology Group (GOG) и пересмотрена из Руководства по хирургическим процедурам GOG.