Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktivert T-celleterapi, lavdose Aldesleukin og Sargramostim ved behandling av pasienter med ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft som er stadium III-IV, refraktær eller tilbakevendende

15. februar 2016 oppdatert av: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Behandling av høyrisiko eller tilbakevendende eggstokkreft med anti-CD3 x Anti-HER2 bispesifikke antistoffer, armerte aktiverte T-celler (BAT), lavdose IL-2 og GM-CSF (fase I).

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av aktivert T-cellebehandling når det gis sammen med lavdose aldesleukin og sargramostim ved behandling av pasienter med eggstokkreft, egglederkreft eller primær bukhinnekreft som er stadium III-IV, har ikke respondert til tidligere behandling, eller har kommet tilbake. Aktiverte T-celler som har blitt belagt med bispesifikke antistoffer, som anti-cluster of differentiation (CD)3 og anti-human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2), kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller fra vokser. Aldesleukin kan stimulere hvite blodceller til å drepe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer, som sargramostim, kan øke produksjonen av blodceller. Å gi aktivert T-celleterapi med lavdose aldesleukin og sargramostim kan være en bedre behandling for eggstokk-, eggleder- eller primær bukhinnekreft.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Utfør en fase I klinisk studie bestående av doseeskalering/deeskalering av intraperitoneale (IP) infusjoner av anti-CD3 x anti-HER2/neu (HER2Bi) armerte anti-CD3 aktiverte T-celler (aATC) hos kvinner med høy risiko eller tilbakevendende eggstokkreft for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) for IP-injeksjoner i kombinasjon med en fast intravenøs (IV) dose på 10 x 10^9 (± 20 %) aATC en gang i uken.

II. Å tydelig definere toksisitetsprofilen til IP og IV HER2Bi aATC ved MTD eller teknisk mulig dose hos pasienter med eggstokkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer klinisk respons, tid til progresjon og total overlevelse. II. Evaluer fenotype, cytokinprofiler og interferon (IFN)-gamma-enzym-koblede immunosorberende flekker (ELISPOTS), cytotoksisitet og antistoffer rettet mot eggstokkreftcellelinjer i laboratoriet.

III. Overvåk kreftantigen (CA)125 eller tumormarkører, og antistoffresponser på museproteiner (humane anti-mus antistoffer [HAMA]).

IV. Migrasjonen av væpnet ATC ut av peritoneal- og serumcytokinnivåene indusert av IP eller IV væpnet ATC-infusjon vil bli vurdert ved å studere utseendet til væpnet ATC på forskjellige tidspunkter (0, 4, 8, 12, 24, 48, 72, og 96 timer etter IP-infusjon) i blodet etter IP-infusjoner ved å utføre flowcytometri for å oppdage anti-CD3 (OKT3) x anti-Her2 (Herceptin®) bispesifikt antistoff (BiAb) på overflaten av aATC.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av IP-infunderte HER2Bi-armede aktiverte T-celler.

Pasienter får HER2Bi-aATC IV over 5-15 minutter og IP innen 3-4 dager etter IV-dose ukentlig i 4 uker. Pasienter får også lavdose aldesleukin subkutant (SC) daglig og sargramostim SC to ganger ukentlig, som begynner 3 dager før den første HER2Bi-aATC-infusjonen og slutter 7 dager etter den siste HER2Bi-aATC-infusjonen. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 og 3 måneder, og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentert, epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal, høygradig serøs eller klarcellet karsinom er kvalifisert; alle pasienter må ha en bekreftet patologi; stadium 3 og 4 initial sykdom med respons på primær kirurgi og neo/adjuvant kjemoterapi, platina refraktær sykdom og pasienter med tilbakevendende sykdom er kandidater
  • Pasienter som oppfyller de ovennevnte patologiske kriteriene vil være kvalifisert for behandling uavhengig av deres HER2/neu overekspresjonsstatus; immunhistokjemisk farging vil ikke være nødvendig for protokollinngang, men fluorescens in situ hybridisering (FISH) og immunhistokjemi (IHC) studier for HER2/neu er foretrukket
  • Kjemoterapi: ingen grense for tidligere behandlinger; Pasienter med flere kjemoterapiregimer vil imidlertid bli screenet for lymfocyttproliferasjon etter etterforskerens skjønn
  • Herceptin: kvinner som tidligere har blitt behandlet med Herceptin eller andre monoklonale antistoffbehandlinger er kvalifisert for studien
  • Strålebehandling: Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Pasienter har kanskje ingen bevis for målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller har målbar sykdom; CA-125 og andre tilgjengelige markører vil bli innhentet
  • Karnofsky ytelsesscore på >= 70 er nødvendig eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum, ytelsesstatus (PS) = 0-2
  • Pasienten må ha en forventet levetid på 3 måneder eller mer basert på etterforskernes vurdering; kvinner som har raskt progredierende symptomatisk sykdom som påvirker store organsystemer som lever og lunger vil bli ekskludert
  • Negativ serumtest for graviditet hos premenopausale kvinner
  • Ingen tidligere eller samtidig malignitet, annet enn kurativt behandlet in situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden eller ikke-aktiv brystkreft
  • Hver pasient må være klar over arten av sykdomsprosessen sin og må villig samtykke til behandling etter å ha blitt informert om alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger og risikoer; kvalifikasjonstesting som anses som standardbehandling kan utføres før informert samtykke, men ingen immunterapirelaterte prosedyrer eller testing kan forekomme uten informert samtykke
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som hindrer informert samtykke eller intensiv behandling

  • Pasienter vil ikke være kvalifisert for behandling på denne protokollen hvis:

    • Det er en historie med et nylig hjerteinfarkt (innen ett år)
    • Det er en historie med et tidligere hjerteinfarkt (mer enn ett år siden) sammen med nåværende koronare symptomer som krever medisiner og/eller tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 45 % ved ekkokardiogram [EKKO])
    • Det er en nåværende historie med angina/koronare symptomer som krever medisiner og/eller tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon (LVEF < 45 % ved ECHO)
    • Det er kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling (uavhengig av ECHO-resultater)
  • Pasienter som har vedvarende forhøyet systolisk blodtrykk (BP) >= 145 eller diastolisk blodtrykk >= 90, må få sitt systoliske eller diastoliske blodtrykk kontrollert med antihypertensiva i minst 3 dager før oppstart av celleterapi; Pasienter som allerede bruker antihypertensiva vil få medisinen justert basert på den kliniske vurderingen fra pasientbehandlingsteamet
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser (mottok definitiv stråling og/eller gjennomgikk kirurgisk reseksjon) er kvalifisert for behandling på denne protokollen; Pasienter med klinisk bevis på aktive hjernemetastaser er ikke kvalifisert for behandling på denne protokollen
  • Granulocytter >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 50 000/ul
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Blod urea nitrogen (BUN) =< 1,5 ganger normalt
  • Serumkreatinin =< 1,8 mg/dl
  • Kreatininclearance >= 60 ml/mm
  • Bilirubin =< 2,0 ganger normalt
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 2,0 ganger normal
  • Humant immunsviktvirus (HIV) = negativ
  • LVEF >= 45 % i hvile (av ECHO)
  • Lungefunksjonstester (PFT)-tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO2), og tvungen vital kapasitet (FVC) >= 60 % predikert verdi hvis klinisk indisert
  • Mindre endringer fra de nødvendige initiale laboratoriedataretningslinjene vil bli tillatt etter det deltakende teamets skjønn under spesielle omstendigheter; årsakene til unntak må dokumenteres før innmelding
  • Passende lysbilder av den primære lesjonen vil være tilgjengelig for fremtidig vurdering; hvis tilgjengelig, vil HER2/neu-positivitet bli registrert
  • Peritonealdialysekateterimplantasjon er identisk med den fra Gynecologic Oncology Group (GOG) 252 Protocol og revidert fra GOG Surgical Procedures Manual

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (aldesleukin, sargramostim, HER2Bi-aACT)
Pasienter får HER2Bi-aATC IV over 5-15 minutter og IP innen 3-4 dager etter IV-dose ukentlig i 4 uker. Pasienter får også lavdose aldesleukin SC daglig og sargramostim SC to ganger ukentlig, som begynner 3 dager før den første HER2Bi-aATC-infusjonen og slutter 7 dager etter den siste HER2Bi-aATC-infusjonen. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Sargramostim
Gitt SC
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: Aldesleukin
Gitt SC
Andre navn:
  • Proleukin
  • 125-L-serine-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant Human IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Biologisk: HER2Bi-armede aktiverte T-celler
Gitt IV og IP
Andre navn:
  • HER2Bi-Armed ATCs
  • Anti-CD3 x Anti-Her2/neu Bispesifikke antistoff-armerte aktiverte T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD for IP-injeksjoner i kombinasjon med IV fast dose av aATC bestemt av forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) definert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker
Inntil 4 uker
Toksisitetsprofil for IP og IV HER2Bi-aATC ved MTD eller teknisk mulig dose gradert med NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 2 år
Pasienter som mottok en væpnet ATC, men som ikke kan evalueres for DLT, vil bli analysert separat for toksisitetsprofilen. Toksisiteten vil bli oppsummert med punkt- og eksakte konfidensintervaller.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra begynnelsen av immunterapi til progresjon eller død, vurdert opp til 12 måneder
Vil bli estimert med standard Kaplan-Meier-metoden, hvorfra oppsummerende statistikk av interesse (median, 6 måneder, 1-års rente, etc.) vil bli utledet. Både punkt- og 95 % konfidensintervallestimat vil bli beregnet.
Fra begynnelsen av immunterapi til progresjon eller død, vurdert opp til 12 måneder
Endringer i cytokinprofiler
Tidsramme: Baseline til opptil 12 måneder
Økning eller reduksjon i mengden cytokin produsert fra pre-immunterapiens baseline på et hvilket som helst tidspunkt etter immunterapi vil bli betraktet som kontinuerlige utfall. Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjellen mellom baseline og etter et hvilket som helst tidspunkt for aATC-behandling i proliferasjon, ELISPOTS og mengden cytokin som produseres. Dataene som samles inn ved alle studietidspunkter etter immunterapi vil bli analysert ved bruk av blandet effektmodell for longitudinelle data justert for baselinemål.
Baseline til opptil 12 måneder
Endringer i HAMA-nivåer i serumprøver
Tidsramme: Baseline til opptil 12 måneder
Sera fra pasienter vil bli innhentet før og etter immunterapi på de angitte tidspunktene for å avgjøre om det er utvikling av HAMA-responser rettet mot OKT3 (muse-IgG2a-antistoff). Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjellen mellom baseline og etter et hvilket som helst tidspunkt for aATC-behandling i proliferasjon, ELISPOTS og mengden cytokin som produseres. Dataene som samles inn ved alle studietidspunkter etter immunterapi vil bli analysert ved bruk av blandet effektmodell for longitudinelle data justert for baselinemål.
Baseline til opptil 12 måneder
Endringer i fenotyping indusert av immunterapi i perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: Baseline til opptil 12 måneder
PBMC fra pasientene vil bli innhentet før og etter immunterapi for å avgjøre om det er endringer indusert av immunterapi. Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjellen mellom baseline og etter et hvilket som helst tidspunkt for aATC-behandling i proliferasjon, ELISPOTS og mengden cytokin som produseres. Dataene som samles inn ved alle studietidspunkter etter immunterapi vil bli analysert ved bruk av blandet effektmodell for longitudinelle data justert for baselinemål.
Baseline til opptil 12 måneder
Klinisk responsrate (inkludert fullstendig respons, delvis respons, progressiv sykdom og stabil sykdom) målt på grunnlag av CA-125 eller RECIST-definerte tumormålinger
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Punkt- og eksakte konfidensintervallestimater vil bli beregnet for svarprosent.
Inntil 12 måneder
Økning i IFN-gamma ELISPOTS
Tidsramme: Baseline til opptil 12 måneder
Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjellen mellom baseline og etter et hvilket som helst tidspunkt for aATC-behandling i proliferasjon, ELISPOTS og mengden cytokin som produseres. Dataene som samles inn ved alle studietidspunkter etter immunterapi vil bli analysert ved bruk av blandet effektmodell for longitudinelle data justert for baselinemål.
Baseline til opptil 12 måneder
Økning i immunglobulin G-titer mot utvalgte eggstokkreftcellelinjer i serumprøver
Tidsramme: Baseline til 4 uker
Sera fra pasienter vil bli innhentet før og etter immunterapi for å avgjøre om det er endringer indusert av immunterapi. Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjellen mellom baseline og etter et hvilket som helst tidspunkt for aATC-behandling i proliferasjon, ELISPOTS og mengden cytokin som produseres. Dataene som samles inn ved alle studietidspunkter etter immunterapi vil bli analysert ved bruk av blandet effektmodell for longitudinelle data justert for baselinemål.
Baseline til 4 uker
Total overlevelse
Tidsramme: Fra begynnelsen av immunterapi til dødstidspunktet, vurdert opp til 12 måneder
Vil bli estimert med standard Kaplan-Meier-metoden, hvorfra oppsummerende statistikk av interesse (median, 6 måneder, 1-års rente, etc.) vil bli utledet. Både punkt- og 95 % konfidensintervallestimat vil bli beregnet.
Fra begynnelsen av immunterapi til dødstidspunktet, vurdert opp til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

12. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-129 (Annen identifikator: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-00180 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere