Ursodeoxycholsyras roll vid behandling av gallsten vid hemolytiska sjukdomar
Det är väl etablerat att hemolytiska sjukdomar predisponerar patienter för utveckling av pigmentgallsten. Gallsten noteras hos minst 5% av barn under 10 år, vilket ökar till 40-50% under andra till femte decennierna. Samarvningen av Gilberts syndrom ökar risken för kolelithiasis fyra till fem gånger.
Hos patienter med kronisk hemolys minskar den totala galllipidkoncentrationen och förhållandet mellan total bilirubin och total lipid ökar. Detta tyder på att hepatocyternas konjugerande kapacitet överträffas av den överdrivna mängden bilirubin som härrör från hemolys. Ökat bilirubinmonokonjugat och okonjugerat bilirubin kan fällas ut i gallan och bilda komplex med oorganiska joner, mestadels kalcium, och utvecklas till stenar.
Patienter med hemolytiska störningar kan också utveckla gallslam, en suspension av utfällda partiklar i galla dispergerad i en trögflytande, mucinrik vätskefas. Den kemiska sammansättningen av fällningarna korrelerar väl med sammansättningen av den tillhörande stenen och slam står ofta som ett förebud om framtida stenutveckling.
Det finns starka data som tyder på en fördel vid behandling av kolelithiasis med UDCA och även för att förhindra gallstensutveckling i olika högriskscenarier.
Det finns flera föreslagna mekanismer för den positiva effekten av UDCA i primär prevention av pigmentstenar. Mukoglykoproteiner finns i betydande mängder i svarta pigmentstenar och bidrar till matrisen av gallsten. UDCA undertrycker utsöndringen av protein och minskar nivåerna av olika proteiner i gallan. Det har också föreslagits att ökat gallsalt i tjocktarmen kan solubilisera okonjugerat bilirubin och kan förhindra kalciumkomplexbildning.
Det finns för närvarande inga publicerade data om UDCA:s roll vid förebyggande och behandling av kolelithiasis vid hemolytiska sjukdomar. Utredarna antar att UDCA kan vara till nytta för patienter med hemolytiska störningar i det primära förebyggandet av pigmentstenar, eventuell upplösning av gallslam och befintliga stenar och minskning av symtomatiska episoder av kolelitiasis.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskningsprotokollet sträcker sig i upp till 12 månader, under vilket deltagaren kommer att delta i 3 klinikbesök på Shaare Zedek Medical Center; en vid studieinskrivning, en vid 6 månader och en vid 12 månader.
Alla identifierade patienter kommer att få sina journaler granskade för tidigare kliniska, biokemiska eller sonografiska bevis på gallsten.
Patienterna kommer att genomgå ett baslinje ultraljud i buken för att bedöma gallslam, gallsten eller tecken på tidigare kolecystit (t. Förtjockad gallblåsans vägg).
Alla patienter kommer också att få blodtestade för leverbiokemi, fullständigt blodvärde, hemolytisk screening och fastande lipider.
Deltagarna kommer att påbörjas med UDCA 15 mg/kg/dag (maximal dos 900 mg/dag) i 2-3 uppdelade doser under 12 månader.
Patienter som inte kan tolerera tablettmedicin kommer att påbörjas med UDCA-sirap i samma dos.
Vart och ett av de interna besöken kommer att innehålla:
- En explicit anamnestagning och granskning av patientens anteckningar, inklusive genomgång av symtom, blodprov och tidigare ultraljud, andra medicinska tillstånd och mediciner.
- Fysisk undersökning - inklusive mätning av mjältstorlek, bedömning av ömhet i höger övre kvadrant
Blodprov
- Hemoglobin, WBC
- Leverbiokemi: ALT, AST, GGT, ALP (alkaliskt fosfatas), bilirubin (konjugerat och okonjugerat), albumin
- Hemolytisk screening: LDH, haptoglobin, retikulocyter
- Fastande lipider: LDL, HDL, triglycerider
Upprepa buken ultraljud kommer att utföras vid 12 månader. USA kommer specifikt att relatera till följande funktioner i jämförelse med USA:s baslinje:
- Förekomst av gallslam
- Förekomst av gallsten: i.Size ii.Number
- Förekomst av gallgångsdilatation
- Förekomst av gallblåsans väggförtjockning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av en hemolytisk störning inklusive sfärocytos, G6PD-brist, talassemi eller sicklecellssjukdom.
- Patienter med kolelithiasis eller gallslam.
- Ålder högre än eller lika med 4 år.
- Förmåga att samtycka till och delta i studien och följa studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Tidigare splenektomi (fullständig eller partiell)
- Bevis på hemolytisk kris vid tidpunkten för forskningsregistrering
- Patienter med mycket symtomatisk gallsten som har planerat kirurgiskt ingrepp
- Känd allergi eller intolerans mot UDCA
- Förekomst av samtidig leversjukdom
- Alla andra laboratorie- eller kliniska tillstånd som utredaren anser vara kliniskt signifikanta och som kan påverka resultatet av studien eller patientens säkerhet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Öppna etikett
32 patienter med hemolytiska störningar som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att påbörjas med Ursodeoxicholsyra (UDCA).
|
Patienterna kommer att påbörjas med UDCA 15 mg/kg/dag (maximal dos 900 mg/dag) i 2-3 uppdelade doser under 12 månader. Patienter som inte kan tolerera tablettmedicin kommer att påbörjas med UDCA-sirap i samma dos.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Brist på sonografiska, kliniska eller biokemiska bevis på progression av kolelithiasis eller gallslam.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring i antal och svårighetsgrad av episoder av symtomatiska gallstenar.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Hastighet av kirurgiskt ingrepp för gallstenssjukdom.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Sonografisk förbättring (storlek och antal gallstenar, förekomst av gallslam, gallblåsans väggtjocklek).
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Utvärdera tolerabilitet och negativa effekter av UDCA-terapi vid hemolytiska störningar.
Tidsram: 12 månader
|
inklusive ospecifika bukbesvär, utslag eller illamående.
|
12 månader
|
|
Förbättrade biokemiska bevis på gallstenssjukdom
Tidsram: 12m
|
reducerat gamma-glutamyl-transpeptidas (GGT) och alkaliskt fosfatas (ALP).
|
12m
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ursolit_Hemolytic disorders
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .