De rol van ursodeoxycholzuur bij de behandeling van galstenen bij hemolytische aandoeningen

Het is algemeen bekend dat hemolytische ziekten patiënten vatbaar maken voor de ontwikkeling van pigmentgalstenen. Galstenen worden opgemerkt bij ten minste 5% van de kinderen onder de 10 jaar, oplopend tot 40-50% in het tweede tot vijfde decennium. De co-overerving van het syndroom van Gilbert verhoogt het risico op cholelithiase met een factor vier tot vijf.

Bij patiënten met chronische hemolyse is de totale gallipidenconcentratie verlaagd en de totale bilirubine tot totale lipidenverhouding verhoogd. Dit suggereert dat het conjugerende vermogen van hepatocyten wordt overtroffen door de overmatige hoeveelheid bilirubine als gevolg van hemolyse. Verhoogd bilirubine monogeconjugeerd en ongeconjugeerd bilirubine kan neerslaan in de gal en complexen vormen met anorganische ionen, meestal calcium, en zich ontwikkelen tot stenen.

Patiënten met hemolytische aandoeningen kunnen ook galslib ontwikkelen, een suspensie van neergeslagen deeltjes in gal verspreid in een stroperige, mucinerijke vloeibare fase. De chemische samenstelling van de neerslag correleert goed met de samenstelling van de bijbehorende steen en slib is vaak een voorbode van toekomstige steenontwikkeling.

Er zijn sterke gegevens die wijzen op een voordeel bij de behandeling van cholelithiasis met UDCA en ook bij het voorkomen van de ontwikkeling van galstenen in verschillende scenario's met een hoog risico.

Er zijn verschillende voorgestelde mechanismen voor het positieve effect van UDCA bij de primaire preventie van pigmentstenen. Mucoglycoproteïnen zijn in aanzienlijke hoeveelheden aanwezig in zwarte pigmentstenen en dragen bij aan de matrix van galstenen. UDCA onderdrukt de afscheiding van eiwitten en verlaagt de niveaus van verschillende eiwitten in de gal. Er is ook gesuggereerd dat een verhoogd colon-galzout ongeconjugeerd bilirubine kan oplossen en calciumcomplexvorming kan voorkomen.

Er zijn momenteel geen gepubliceerde gegevens over de rol van UDCA bij de preventie en behandeling van cholelithiasis bij hemolytische ziekten. De onderzoekers veronderstellen dat UDCA nuttig kan zijn voor patiënten met hemolytische aandoeningen bij de primaire preventie van pigmentstenen, mogelijke oplossing van galslib en bestaande stenen, en vermindering van symptomatische episodes van cholelithiasis.