- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02472509
El papel del ácido ursodesoxicólico en el tratamiento de los cálculos biliares en los trastornos hemolíticos
Está bien establecido que las enfermedades hemolíticas predisponen a los pacientes al desarrollo de cálculos biliares de pigmento. Los cálculos biliares se observan en al menos el 5% de los niños menores de 10 años, aumentando al 40-50% en la segunda a la quinta décadas. La herencia conjunta del síndrome de Gilbert aumenta el riesgo de colelitiasis de cuatro a cinco veces.
En pacientes con hemólisis crónica, la concentración de lípidos biliares totales disminuye y la proporción de bilirrubina total a lípidos totales aumenta. Esto sugiere que la capacidad de conjugación de los hepatocitos es superada por la excesiva cantidad de bilirrubina resultante de la hemólisis. El aumento de bilirrubina monoconjugada y la bilirrubina no conjugada pueden precipitar en la bilis y formar complejos con iones inorgánicos, principalmente calcio, y convertirse en cálculos.
Los pacientes con trastornos hemolíticos también pueden desarrollar lodo biliar, una suspensión de partículas precipitadas en la bilis dispersas en una fase líquida viscosa rica en mucina. La composición química de los precipitados se correlaciona bien con la composición de la piedra asociada y el lodo a menudo se presenta como un presagio del desarrollo futuro de la piedra.
Hay datos sólidos que sugieren un beneficio en el tratamiento de la colelitiasis con UDCA y también en la prevención del desarrollo de cálculos biliares en varios escenarios de alto riesgo.
Hay varios mecanismos propuestos para el efecto positivo de UDCA en la prevención primaria de cálculos pigmentarios. Las mucoglucoproteínas están presentes en cantidades significativas en los cálculos de pigmento negro y contribuyen a la matriz de los cálculos biliares. UDCA suprime la secreción de proteína y disminuye los niveles de varias proteínas en la bilis. También se ha sugerido que el aumento de las sales biliares colónicas puede solubilizar la bilirrubina no conjugada y puede prevenir la formación de complejos de calcio.
No hay datos publicados en la actualidad sobre el papel de UDCA en la prevención y el tratamiento de la colelitiasis en enfermedades hemolíticas. Los investigadores plantean la hipótesis de que el AUDC puede ser beneficioso para los pacientes con trastornos hemolíticos en la prevención primaria de los cálculos pigmentarios, la posible resolución del barro biliar y los cálculos existentes y la reducción de los episodios sintomáticos de colelitiasis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo de investigación se extiende por hasta 12 meses, durante los cuales el participante asistirá a 3 visitas clínicas en el Centro Médico Shaare Zedek; uno en el momento de la inscripción en el estudio, uno a los 6 meses y otro a los 12 meses.
Se revisarán los expedientes médicos de todos los pacientes identificados en busca de evidencia clínica, bioquímica o sonográfica previa de cálculos biliares.
Los pacientes se someterán a una ecografía abdominal de referencia para evaluar la presencia de lodo biliar, cálculos biliares o evidencia de colecistitis previa (p. Pared de la vesícula biliar engrosada).
A todos los pacientes también se les realizarán análisis de sangre para bioquímica hepática, hemograma completo, examen hemolítico y lípidos en ayunas.
Los participantes comenzarán con UDCA 15 mg/kg/día (dosis máxima 900 mg/día) en 2-3 dosis divididas durante 12 meses.
Los pacientes que no pueden tolerar la medicación en tabletas comenzarán con jarabe de UDCA en la misma dosis.
Cada una de las visitas internas incluirá:
- Una toma de antecedentes explícita y revisión de las notas del paciente, incluida la revisión de síntomas, análisis de sangre y ecografías anteriores, otras afecciones médicas y medicamentos.
- Examen físico, incluida la medición del tamaño del bazo, la evaluación de la sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho
Análisis de sangre
- Hemoglobina, WBC
- Bioquímica hepática: ALT, AST, GGT, ALP (fosfatasa alcalina), bilirrubina (conjugada y no conjugada), albúmina
- Screen hemolítico: LDH, haptoglobina, reticulocitos
- Lípidos en ayunas: LDL, HDL, Triglicéridos
Se repetirá la ecografía abdominal a los 12 meses. Los EE. UU. se relacionarán específicamente con las siguientes características en comparación con los EE. UU. de referencia:
- Presencia de lodo biliar
- Presencia de cálculos biliares: i.Tamaño ii.Número
- Presencia de dilatación de la vía biliar
- Presencia de engrosamiento de la pared de la vesícula biliar
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de un trastorno hemolítico que incluye esferocitosis, deficiencia de G6PD, talasemia o enfermedad de células falciformes.
- Pacientes con colelitiasis o barro biliar.
- Edad mayor o igual a 4 años.
- Capacidad para dar su consentimiento y participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Esplenectomía previa (completa o parcial)
- Evidencia de crisis hemolítica en el momento de la inscripción en la investigación.
- Pacientes con cálculos biliares altamente sintomáticos que tienen una intervención quirúrgica planificada
- Alergia o intolerancia conocida a UDCA
- Existencia de enfermedad hepática concurrente
- Cualquier otra condición clínica o de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativa que pueda afectar el resultado del estudio o la seguridad del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Abierto
32 pacientes con trastornos hemolíticos que cumplan los criterios de inclusión y exclusión comenzarán con ácido ursodesoxicólico (UDCA).
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Los pacientes comenzarán con UDCA 15 mg/kg/día (dosis máxima 900 mg/día) en 2-3 dosis divididas durante 12 meses. Los pacientes que no pueden tolerar la medicación en tabletas comenzarán con jarabe de UDCA en la misma dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Falta de evidencia ecográfica, clínica o bioquímica de progresión de colelitiasis o barro biliar.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en el número y la gravedad de los episodios de cálculos biliares sintomáticos.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa de intervención quirúrgica para la enfermedad de cálculos biliares.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Mejoría ecográfica (tamaño y número de cálculos biliares, presencia de sedimento biliar, grosor de la pared de la vesícula biliar).
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Evaluar la tolerabilidad y los efectos adversos de la terapia con UDCA en los trastornos hemolíticos.
Periodo de tiempo: 12 meses
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incluyendo molestias abdominales inespecíficas, sarpullido o náuseas.
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12 meses
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Evidencia bioquímica mejorada de la enfermedad de cálculos biliares
Periodo de tiempo: 12m
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reducción de gamma-glutamil-transpeptidasa (GGT) y fosfatasa alcalina (ALP).
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12m
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Ácido ursodesoxicólico (UDCA)
- Glóbulos blancos (WBC)
- Alanina transaminasa (ALT)
- Fosfatasa alcalina (ALP)
- Aspartato Aminotransferasa (AST)
- Gamma-Glutamil Transpeptidasa (GGT)
- Lactato deshidrogenasa (LDH)
- Lipoproteína de baja densidad (LDL)
- Lipoproteína de alta densidad (HDL)
- Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- Ultrasonido (EE. UU.)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ursolit_Hemolytic disorders
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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