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Die Rolle von Ursodeoxycholsäure bei der Behandlung von Gallensteinen bei hämolytischen Erkrankungen

8. Oktober 2017 aktualisiert von: Shaare Zedek Medical Center

Es ist allgemein bekannt, dass hämolytische Erkrankungen Patienten für die Entwicklung von Pigmentgallensteinen prädisponieren. Gallensteine ​​werden bei mindestens 5 % der Kinder unter 10 Jahren festgestellt und steigen in der zweiten bis fünften Dekade auf 40-50 % an. Die gemeinsame Vererbung des Gilbert-Syndroms erhöht das Risiko einer Cholelithiasis um das Vier- bis Fünffache.

Bei Patienten mit chronischer Hämolyse ist die Konzentration der gesamten Gallenlipide verringert und das Verhältnis von Gesamtbilirubin zu Gesamtlipid erhöht. Dies deutet darauf hin, dass die Konjugationsfähigkeit von Hepatozyten durch die übermäßige Menge an Bilirubin, die aus der Hämolyse resultiert, übertroffen wird. Erhöhtes Bilirubin-Monokonjugat und unkonjugiertes Bilirubin können in der Galle ausfallen und Komplexe mit anorganischen Ionen, hauptsächlich Calcium, bilden und sich zu Steinen entwickeln.

Patienten mit hämolytischen Störungen können auch Gallenschlamm entwickeln, eine Suspension von ausgefällten Partikeln in der Galle, die in einer viskosen, mucinreichen flüssigen Phase dispergiert sind . Die chemische Zusammensetzung der Ausscheidungen korreliert gut mit der Zusammensetzung des dazugehörigen Gesteins und Schlamm steht oft als Vorbote der zukünftigen Gesteinsentwicklung.

Es gibt starke Daten, die auf einen Nutzen der Behandlung von Cholelithiasis mit UDCA und auch auf die Verhinderung der Gallensteinbildung in verschiedenen Hochrisikoszenarien hindeuten.

Es gibt mehrere vorgeschlagene Mechanismen für die positive Wirkung von UDCA bei der Primärprävention von Pigmentsteinen. Mukoglykoproteine ​​sind in erheblichen Mengen in schwarzen Pigmentsteinen vorhanden und tragen zur Matrix von Gallensteinen bei. UDCA unterdrückt die Proteinsekretion und verringert die Spiegel verschiedener Proteine ​​in der Galle. Es wurde auch vermutet, dass ein erhöhter Gallensalzgehalt im Dickdarm unkonjugiertes Bilirubin solubilisieren und die Calciumkomplexierung verhindern kann.

Derzeit liegen keine veröffentlichten Daten zur Rolle von UDCA bei der Prävention und Behandlung von Cholelithiasis bei hämolytischen Erkrankungen vor. Die Forscher gehen davon aus, dass UDCA für Patienten mit hämolytischen Störungen bei der Primärprävention von Pigmentsteinen, der möglichen Auflösung von Gallenschlamm und bestehenden Steinen und der Verringerung symptomatischer Cholelithiasis-Episoden von Nutzen sein kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Forschungsprotokoll erstreckt sich über bis zu 12 Monate, in denen der Teilnehmer an 3 Klinikbesuchen im Shaare Zedek Medical Centre teilnimmt; eine bei Studieneinschreibung, eine nach 6 Monaten und eine nach 12 Monaten.

Die Krankenakten aller identifizierten Patienten werden auf frühere klinische, biochemische oder sonografische Anzeichen von Gallensteinen überprüft.

Die Patienten werden einem Ausgangsultraschall des Abdomens unterzogen, um Gallenschlamm, Gallensteine ​​oder Hinweise auf eine frühere Cholezystitis (z. Verdickte Gallenblasenwand).

Bei allen Patienten wird auch Blut auf Leberbiochemie, großes Blutbild, hämolytisches Screening und Nüchternlipide untersucht.

Die Teilnehmer werden mit UDCA 15 mg/kg/Tag (maximale Dosis 900 mg/Tag) in 2-3 geteilten Dosen für 12 Monate begonnen.

Patienten, die keine Tablettenmedikation vertragen, werden mit UDCA-Sirup in derselben Dosis begonnen.

Jeder der Inhouse-Besuche beinhaltet:

  1. Eine explizite Anamneseerhebung und Überprüfung der Patientennotizen, einschließlich Überprüfung der Symptome, Bluttests und früherer Ultraschalluntersuchungen, anderer Erkrankungen und Medikamente.
  2. Körperliche Untersuchung – einschließlich Messung der Milzgröße, Beurteilung der Bauchempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten
  3. Bluttests

    1. Hämoglobin, WBC
    2. Leberbiochemie: ALT, AST, GGT, ALP (Alkalische Phosphatase), Bilirubin (konjugiert und unkonjugiert), Albumin
    3. Hämolytischer Screen: LDH, Haptoglobin, Retikulozyten
    4. Nüchternlipide: LDL, HDL, Triglyceride

Nach 12 Monaten wird ein wiederholter Ultraschall des Abdomens durchgeführt. Die USA beziehen sich insbesondere auf die folgenden Merkmale im Vergleich zu den Basis-USA:

  1. Vorhandensein von Gallenschlamm
  2. Vorhandensein von Gallensteinen: i.Größe ii.Anzahl
  3. Vorhandensein einer Erweiterung des Gallengangs
  4. Vorhandensein einer Verdickung der Gallenblasenwand

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer hämolytischen Störung einschließlich Sphärozytose, G6PD-Mangel, Thalassämie oder Sichelzellenanämie.
  2. Patienten mit Cholelithiasis oder Gallenschlamm.
  3. Alter größer oder gleich 4 Jahre.
  4. Fähigkeit, der Studie zuzustimmen und daran teilzunehmen und die Studienverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Splenektomie (vollständig oder teilweise)
  2. Nachweis einer hämolytischen Krise zum Zeitpunkt der Forschungseinschreibung
  3. Patienten mit stark symptomatischen Gallensteinen, die einen chirurgischen Eingriff geplant haben
  4. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber UDCA
  5. Bestehen einer gleichzeitigen Lebererkrankung
  6. Jeder andere Labor- oder klinische Zustand, den der Prüfarzt für klinisch signifikant hält und der das Ergebnis der Studie oder die Sicherheit des Patienten beeinflussen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Etikett öffnen
Bei 32 Patienten mit hämolytischen Störungen, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, wird mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) begonnen.

Die Patienten werden mit UDCA 15 mg/kg/Tag (maximale Dosis 900 mg/Tag) in 2-3 geteilten Dosen für 12 Monate begonnen.

Patienten, die keine Tablettenmedikation vertragen, werden mit UDCA-Sirup in derselben Dosis begonnen.

Andere Namen:
  • Ursolit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Fehlender sonographischer, klinischer oder biochemischer Beweis für das Fortschreiten der Cholelithiasis oder des Gallengangsschlamms.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung der Anzahl und Schwere von Episoden symptomatischer Gallensteine.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Rate chirurgischer Eingriffe bei Gallensteinerkrankungen.
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Sonographische Besserung (Größe und Anzahl der Gallensteine, Vorhandensein von Gallenschlamm, Wanddicke der Gallenblase).
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Bewertung der Verträglichkeit und Nebenwirkungen der UDCA-Therapie bei hämolytischen Erkrankungen.
Zeitfenster: 12 Monate
einschließlich unspezifischer Bauchbeschwerden, Hautausschlag oder Übelkeit.
12 Monate
Verbesserter biochemischer Nachweis einer Gallensteinerkrankung
Zeitfenster: 12m
reduzierte Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) und alkalische Phosphatase (ALP).
12m

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ursodeoxycholsäure

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