Ursodeoxycholsyres rolle i behandling af galdesten ved hæmolytiske lidelser

Det er veletableret, at hæmolytiske sygdomme disponerer patienter for udvikling af pigmentgaldesten. Galdesten ses hos mindst 5% af børn under 10 år, stigende til 40-50% i det andet til femte årti. Medarven af ​​Gilberts syndrom øger risikoen for kolelithiasis fire til fem gange.

Hos patienter med kronisk hæmolyse falder den totale galdelipidkoncentration, og forholdet mellem total bilirubin og totallipid øges. Dette tyder på, at hepatocytternes konjugerende kapacitet er overgået af den overdrevne mængde bilirubin som følge af hæmolyse. Øget bilirubinmonokonjugat og ukonjugeret bilirubin kan udfældes i galden og danne komplekser med uorganiske ioner, for det meste calcium, og udvikle sig til sten.

Patienter med hæmolytiske lidelser kan også udvikle galdeslam, en suspension af udfældet partikelmateriale i galden dispergeret i en viskøs, mucinrig væskefase. Den kemiske sammensætning af bundfaldene hænger godt sammen med sammensætningen af ​​den tilknyttede sten, og slam står ofte som varsel om fremtidig stenudvikling.

Der er stærke data, der tyder på en fordel ved behandling af kolelithiasis med UDCA og også ved forebyggelse af galdestensudvikling i forskellige højrisikoscenarier.

Der er flere foreslåede mekanismer for den positive effekt af UDCA i primær forebyggelse af pigmentsten. Mucoglycoproteiner er til stede i betydelige mængder i sorte pigmentsten og bidrager til matrixen af ​​galdesten. UDCA undertrykker udskillelsen af ​​protein og nedsætter niveauet af forskellige proteiner i galden. Det er også blevet foreslået, at øget galdesalt i tyktarmen kan solubilisere ukonjugeret bilirubin og kan forhindre calciumkompleksdannelse.

Der er ingen offentliggjorte data på nuværende tidspunkt om UDCA's rolle i forebyggelse og behandling af kolelithiasis ved hæmolytiske sygdomme. Efterforskerne antager, at UDCA kan være til gavn for patienter med hæmolytiske lidelser i den primære forebyggelse af pigmentsten, mulig opløsning af galdeslam og eksisterende sten og reduktion af symptomatiske episoder af kolelithiasis.