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Le rôle de l'acide ursodésoxycholique dans le traitement des calculs biliaires dans les troubles hémolytiques

8 octobre 2017 mis à jour par: Shaare Zedek Medical Center

Il est bien établi que les maladies hémolytiques prédisposent les patients au développement de calculs biliaires pigmentaires. Les calculs biliaires sont observés chez au moins 5% des enfants de moins de 10 ans, augmentant à 40-50% dans la deuxième à la cinquième décennie. La co-hérédité du syndrome de Gilbert multiplie par quatre à cinq le risque de lithiase biliaire.

Chez les patients atteints d'hémolyse chronique, la concentration des lipides biliaires totaux est diminuée et le rapport bilirubine totale sur lipides totaux est augmenté. Ceci suggère que la capacité de conjugaison des hépatocytes est dépassée par la quantité excessive de bilirubine résultant de l'hémolyse. Une augmentation du monoconjugué de bilirubine et de la bilirubine non conjuguée peut précipiter dans la bile et former des complexes avec des ions inorganiques, principalement du calcium, et se transformer en calculs.

Les patients atteints de troubles hémolytiques peuvent également développer des boues biliaires, une suspension de matière particulaire précipitée dans la bile dispersée dans une phase liquide visqueuse riche en mucine. La composition chimique des précipités est bien corrélée avec la composition de la pierre associée et la boue est souvent un signe avant-coureur du développement futur de la pierre.

Il existe des données solides suggérant un avantage dans le traitement de la lithiase biliaire avec l'UDCA et également dans la prévention du développement de calculs biliaires dans divers scénarios à haut risque.

Il existe plusieurs mécanismes proposés pour l'effet positif de l'UDCA dans la prévention primaire des calculs pigmentaires. Les mucoglycoprotéines sont présentes en quantité significative dans les calculs pigmentaires noirs et contribuent à la matrice des calculs biliaires. L'UDCA supprime la sécrétion de protéines et diminue les niveaux de diverses protéines dans la bile. Il a également été suggéré qu'une augmentation des sels biliaires du côlon pourrait solubiliser la bilirubine non conjuguée et empêcher la complexation du calcium.

Il n'y a pas de données publiées à l'heure actuelle sur le rôle de l'UDCA dans la prévention et le traitement de la lithiase biliaire dans les maladies hémolytiques. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'UDCA peut être bénéfique pour les patients atteints de troubles hémolytiques dans la prévention primaire des calculs pigmentaires, la résolution possible des boues biliaires et des calculs existants, et la réduction des épisodes symptomatiques de lithiase biliaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le protocole de recherche s'étend jusqu'à 12 mois, au cours desquels le participant assistera à 3 visites cliniques au centre médical Shaare Zedek ; un à l'inscription à l'étude, un à 6 mois et un à 12 mois.

Tous les patients identifiés verront leur dossier médical examiné pour des preuves cliniques, biochimiques ou échographiques antérieures de calculs biliaires.

Les patients subiront une échographie abdominale de base pour évaluer la présence de boues biliaires, de calculs biliaires ou de signes de cholécystite antérieure (par ex. Paroi de la vésicule biliaire épaissie).

Tous les patients subiront également des tests sanguins pour la biochimie du foie, la formule sanguine complète, le dépistage hémolytique et les lipides à jeun.

Les participants commenceront l'UDCA 15mg/kg/jour (dose maximale 900mg/jour) en 2-3 doses fractionnées pendant 12 mois.

Les patients qui ne tolèrent pas les médicaments en comprimés commenceront le sirop d'UDCA à la même dose.

Chacune des visites internes comprendra :

  1. Une anamnèse explicite et un examen des notes du patient, y compris un examen des symptômes, des analyses de sang et des échographies précédentes, d'autres conditions médicales et des médicaments.
  2. Examen physique - y compris la mesure de la taille de la rate, l'évaluation de la sensibilité abdominale du quadrant supérieur droit

  3. Des analyses de sang

    1. Hémoglobine, WBC
    2. Biochimie hépatique : ALT, AST, GGT, ALP (phosphatase alcaline), bilirubine (conjuguée et non conjuguée), albumine
    3. Dépistage hémolytique : LDH, haptoglobine, réticulocytes
    4. Lipides à jeun : LDL, HDL, Triglycérides

Une échographie abdominale répétée sera effectuée à 12 mois. Les États-Unis se rapporteront spécifiquement aux caractéristiques suivantes par rapport aux États-Unis de base :

  1. Présence de boues biliaires
  2. Présence de calculs biliaires : i.Taille ii.Nombre
  3. Présence de dilatation des voies biliaires
  4. Présence d'un épaississement de la paroi de la vésicule biliaire

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic d'un trouble hémolytique incluant la sphérocytose, le déficit en G6PD, la thalassémie ou la drépanocytose.
  2. Patients atteints de lithiase biliaire ou de boues biliaires.
  3. Âge supérieur ou égal à 4 ans.
  4. Capacité à consentir et à participer à l'étude et à suivre les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Splénectomie antérieure (complète ou partielle)
  2. Preuve de crise hémolytique au moment de l'inscription à la recherche
  3. Patients présentant des calculs biliaires hautement symptomatiques qui ont prévu une intervention chirurgicale
  4. Allergie ou intolérance connue à l'UDCA
  5. Existence d'une maladie hépatique concomitante
  6. Toute autre condition de laboratoire ou clinique que l'investigateur considère comme cliniquement significative et qui pourrait avoir un impact sur le résultat de l'étude ou la sécurité du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étiquette ouverte
32 patients atteints de troubles hémolytiques répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront mis sous acide ursodésoxycholique (UDCA).
Médicament: Acide ursodésoxycholique

Les patients commenceront l'UDCA 15 mg/kg/jour (dose maximale 900 mg/jour) en 2-3 doses fractionnées pendant 12 mois.

Les patients qui ne tolèrent pas les médicaments en comprimés commenceront le sirop d'UDCA à la même dose.

Autres noms:
  • Ursolit

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Absence de preuves échographiques, cliniques ou biochimiques de la progression de la lithiase biliaire ou des boues biliaires.
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration du nombre et de la sévérité des épisodes de calculs biliaires symptomatiques.
Délai: 12 mois
12 mois
Taux d'intervention chirurgicale pour la maladie des calculs biliaires.
Délai: 12 mois
12 mois
Amélioration échographique (taille et nombre de calculs biliaires, présence de boues biliaires, épaisseur de la paroi de la vésicule biliaire).
Délai: 12 mois
12 mois
Évaluer la tolérabilité et les effets indésirables de la thérapie UDCA dans les troubles hémolytiques.
Délai: 12 mois
y compris une gêne abdominale non spécifique, une éruption cutanée ou des nausées.
12 mois
Amélioration des preuves biochimiques de la maladie des calculs biliaires
Délai: 12m
réduit la gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT) et la phosphatase alcaline (ALP).
12m

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shaare Zedek Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

10 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2015

Première publication (Estimation)

16 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Ursolit_Hemolytic disorders

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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