- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02472509
O papel do ácido ursodesoxicólico no tratamento de cálculos biliares em distúrbios hemolíticos
Está bem estabelecido que as doenças hemolíticas predispõem os pacientes ao desenvolvimento de cálculos biliares pigmentados. Os cálculos biliares são observados em pelo menos 5% das crianças com menos de 10 anos de idade, aumentando para 40-50% na segunda à quinta décadas. A co-herança da síndrome de Gilbert aumenta o risco de colelitíase quatro a cinco vezes.
Em pacientes com hemólise crônica, a concentração de lipídios biliares totais é diminuída e a razão entre bilirrubina total e lipídios totais é aumentada. Isso sugere que a capacidade de conjugação dos hepatócitos é superada pela quantidade excessiva de bilirrubina decorrente da hemólise. O aumento da bilirrubina monoconjugada e da bilirrubina não conjugada pode precipitar na bile e formar complexos com íons inorgânicos, principalmente cálcio, e desenvolver cálculos.
Pacientes com distúrbios hemolíticos também podem desenvolver lodo biliar, uma suspensão de material particulado precipitado na bile disperso em uma fase líquida viscosa e rica em mucina. A composição química dos precipitados correlaciona-se bem com a composição da pedra associada e o lodo geralmente se destaca como um prenúncio do desenvolvimento futuro da pedra.
Existem fortes dados sugerindo um benefício no tratamento da colelitíase com UDCA e também na prevenção do desenvolvimento de cálculos biliares em vários cenários de alto risco.
Existem vários mecanismos propostos para o efeito positivo do UDCA na prevenção primária de cálculos pigmentares. As mucoglicoproteínas estão presentes em quantidades significativas nos cálculos de pigmento preto e contribuem para a matriz dos cálculos biliares. O UDCA suprime a secreção de proteínas e diminui os níveis de várias proteínas na bile. Também foi sugerido que o aumento do sal biliar colônico pode solubilizar a bilirrubina não conjugada e prevenir a formação de complexos de cálcio.
Não há dados publicados no momento sobre o papel do UDCA na prevenção e tratamento da colelitíase em doenças hemolíticas. Os investigadores supõem que o UDCA pode ser benéfico para pacientes com distúrbios hemolíticos na prevenção primária de cálculos pigmentares, possível resolução de lama biliar e cálculos existentes e redução de episódios sintomáticos de colelitíase.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo de pesquisa se estende por até 12 meses, durante os quais o participante comparecerá a 3 consultas clínicas no Centro Médico Shaare Zedek; um na inscrição no estudo, um aos 6 meses e outro aos 12 meses.
Todos os pacientes identificados terão seus registros médicos revisados para evidências clínicas, bioquímicas ou ultrassonográficas anteriores de cálculos biliares.
Os pacientes serão submetidos a uma ultrassonografia abdominal basal para avaliar lama biliar, cálculos biliares ou evidência de colecistite anterior (p. Parede da vesícula biliar espessada).
Todos os pacientes também farão exames de sangue para bioquímica hepática, hemograma completo, triagem hemolítica e lipídios em jejum.
Os participantes iniciarão UDCA 15mg/kg/dia (dose máxima de 900mg/dia) em 2-3 doses divididas por 12 meses.
Os pacientes que são incapazes de tolerar a medicação em comprimidos serão iniciados com xarope de UDCA na mesma dose.
Cada uma das visitas internas incluirá:
- Uma anamnese explícita e revisão das anotações do paciente, incluindo revisão dos sintomas, exames de sangue e ultrassonografias anteriores, outras condições médicas e medicamentos.
- Exame físico - incluindo medição do tamanho do baço, avaliação da sensibilidade abdominal no quadrante superior direito
Exames de sangue
- Hemoglobina, WBC
- Bioquímica hepática: ALT, AST, GGT, ALP (Fosfatase Alcalina), Bilirrubina (conjugada e não conjugada), Albumina
- Triagem hemolítica: LDH, haptoglobina, reticulócitos
- Lipídios em jejum: LDL, HDL, triglicerídeos
A repetição do ultrassom abdominal será realizada aos 12 meses. Os EUA se relacionarão especificamente com os seguintes recursos em comparação com a linha de base dos EUA:
- Presença de lama biliar
- Presença de cálculo biliar: i.Tamanho ii.Número
- Presença de dilatação do ducto biliar
- Presença de espessamento da parede da vesícula biliar
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de um distúrbio hemolítico, incluindo esferocitose, deficiência de G6PD, talassemia ou doença falciforme.
- Pacientes com colelitíase ou lama biliar.
- Idade maior ou igual a 4 anos.
- Capacidade de consentir e participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Esplenectomia anterior (completa ou parcial)
- Evidência de crise hemolítica no momento da inscrição na pesquisa
- Pacientes com cálculos biliares altamente sintomáticos que planejaram intervenção cirúrgica
- Alergia ou intolerância conhecida ao UDCA
- Existência de doença hepática concomitante
- Qualquer outra condição laboratorial ou clínica que o investigador considere clinicamente significativa e que possa afetar o resultado do estudo ou a segurança do paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Rótulo aberto
32 pacientes com distúrbios hemolíticos que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão iniciados com ácido ursodesoxicólico (UDCA).
|
Os pacientes iniciarão UDCA 15 mg/kg/dia (dose máxima de 900 mg/dia) em 2-3 doses divididas por 12 meses. Os pacientes que são incapazes de tolerar a medicação em comprimidos serão iniciados com xarope de UDCA na mesma dose.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Ausência de evidência ultrassonográfica, clínica ou bioquímica de progressão de colelitíase ou lama biliar.
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhora no número e gravidade dos episódios de cálculos biliares sintomáticos.
Prazo: 12 meses
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12 meses
|
|
|
Taxa de intervenção cirúrgica para cálculos biliares.
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
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Melhora ultrassonográfica (tamanho e número de cálculos biliares, presença de lama biliar, espessura da parede da vesícula biliar).
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
|
|
Avaliar a tolerabilidade e os efeitos adversos da terapia com UDCA em distúrbios hemolíticos.
Prazo: 12 meses
|
incluindo desconforto abdominal inespecífico, erupção cutânea ou náusea.
|
12 meses
|
|
Evidência bioquímica aprimorada da doença do cálculo biliar
Prazo: 12m
|
gama-glutamil-transpeptidase reduzida (GGT) e fosfatase alcalina (ALP).
|
12m
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Ácido ursodesoxicólico (UDCA)
- Glóbulos brancos (WBC)
- Alanina Transaminase (ALT)
- Fosfatase Alcalina (ALP)
- Aspartato Aminotransferase (AST)
- Gama-Glutamil Transpeptidase (GGT)
- Lactato desidrogenase (LDH)
- Lipoproteína de baixa densidade (LDL)
- Lipoproteína de alta densidade (HDL)
- Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
- Ultrassom (EUA)
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ursolit_Hemolytic disorders
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