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O papel do ácido ursodesoxicólico no tratamento de cálculos biliares em distúrbios hemolíticos

8 de outubro de 2017 atualizado por: Shaare Zedek Medical Center

Está bem estabelecido que as doenças hemolíticas predispõem os pacientes ao desenvolvimento de cálculos biliares pigmentados. Os cálculos biliares são observados em pelo menos 5% das crianças com menos de 10 anos de idade, aumentando para 40-50% na segunda à quinta décadas. A co-herança da síndrome de Gilbert aumenta o risco de colelitíase quatro a cinco vezes.

Em pacientes com hemólise crônica, a concentração de lipídios biliares totais é diminuída e a razão entre bilirrubina total e lipídios totais é aumentada. Isso sugere que a capacidade de conjugação dos hepatócitos é superada pela quantidade excessiva de bilirrubina decorrente da hemólise. O aumento da bilirrubina monoconjugada e da bilirrubina não conjugada pode precipitar na bile e formar complexos com íons inorgânicos, principalmente cálcio, e desenvolver cálculos.

Pacientes com distúrbios hemolíticos também podem desenvolver lodo biliar, uma suspensão de material particulado precipitado na bile disperso em uma fase líquida viscosa e rica em mucina. A composição química dos precipitados correlaciona-se bem com a composição da pedra associada e o lodo geralmente se destaca como um prenúncio do desenvolvimento futuro da pedra.

Existem fortes dados sugerindo um benefício no tratamento da colelitíase com UDCA e também na prevenção do desenvolvimento de cálculos biliares em vários cenários de alto risco.

Existem vários mecanismos propostos para o efeito positivo do UDCA na prevenção primária de cálculos pigmentares. As mucoglicoproteínas estão presentes em quantidades significativas nos cálculos de pigmento preto e contribuem para a matriz dos cálculos biliares. O UDCA suprime a secreção de proteínas e diminui os níveis de várias proteínas na bile. Também foi sugerido que o aumento do sal biliar colônico pode solubilizar a bilirrubina não conjugada e prevenir a formação de complexos de cálcio.

Não há dados publicados no momento sobre o papel do UDCA na prevenção e tratamento da colelitíase em doenças hemolíticas. Os investigadores supõem que o UDCA pode ser benéfico para pacientes com distúrbios hemolíticos na prevenção primária de cálculos pigmentares, possível resolução de lama biliar e cálculos existentes e redução de episódios sintomáticos de colelitíase.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O protocolo de pesquisa se estende por até 12 meses, durante os quais o participante comparecerá a 3 consultas clínicas no Centro Médico Shaare Zedek; um na inscrição no estudo, um aos 6 meses e outro aos 12 meses.

Todos os pacientes identificados terão seus registros médicos revisados ​​para evidências clínicas, bioquímicas ou ultrassonográficas anteriores de cálculos biliares.

Os pacientes serão submetidos a uma ultrassonografia abdominal basal para avaliar lama biliar, cálculos biliares ou evidência de colecistite anterior (p. Parede da vesícula biliar espessada).

Todos os pacientes também farão exames de sangue para bioquímica hepática, hemograma completo, triagem hemolítica e lipídios em jejum.

Os participantes iniciarão UDCA 15mg/kg/dia (dose máxima de 900mg/dia) em 2-3 doses divididas por 12 meses.

Os pacientes que são incapazes de tolerar a medicação em comprimidos serão iniciados com xarope de UDCA na mesma dose.

Cada uma das visitas internas incluirá:

  1. Uma anamnese explícita e revisão das anotações do paciente, incluindo revisão dos sintomas, exames de sangue e ultrassonografias anteriores, outras condições médicas e medicamentos.
  2. Exame físico - incluindo medição do tamanho do baço, avaliação da sensibilidade abdominal no quadrante superior direito
  3. Exames de sangue

    1. Hemoglobina, WBC
    2. Bioquímica hepática: ALT, AST, GGT, ALP (Fosfatase Alcalina), Bilirrubina (conjugada e não conjugada), Albumina
    3. Triagem hemolítica: LDH, haptoglobina, reticulócitos
    4. Lipídios em jejum: LDL, HDL, triglicerídeos

A repetição do ultrassom abdominal será realizada aos 12 meses. Os EUA se relacionarão especificamente com os seguintes recursos em comparação com a linha de base dos EUA:

  1. Presença de lama biliar
  2. Presença de cálculo biliar: i.Tamanho ii.Número
  3. Presença de dilatação do ducto biliar
  4. Presença de espessamento da parede da vesícula biliar

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de um distúrbio hemolítico, incluindo esferocitose, deficiência de G6PD, talassemia ou doença falciforme.
  2. Pacientes com colelitíase ou lama biliar.
  3. Idade maior ou igual a 4 anos.
  4. Capacidade de consentir e participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Esplenectomia anterior (completa ou parcial)
  2. Evidência de crise hemolítica no momento da inscrição na pesquisa
  3. Pacientes com cálculos biliares altamente sintomáticos que planejaram intervenção cirúrgica
  4. Alergia ou intolerância conhecida ao UDCA
  5. Existência de doença hepática concomitante
  6. Qualquer outra condição laboratorial ou clínica que o investigador considere clinicamente significativa e que possa afetar o resultado do estudo ou a segurança do paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rótulo aberto
32 pacientes com distúrbios hemolíticos que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão iniciados com ácido ursodesoxicólico (UDCA).

Os pacientes iniciarão UDCA 15 mg/kg/dia (dose máxima de 900 mg/dia) em 2-3 doses divididas por 12 meses.

Os pacientes que são incapazes de tolerar a medicação em comprimidos serão iniciados com xarope de UDCA na mesma dose.

Outros nomes:
  • Ursolit

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Ausência de evidência ultrassonográfica, clínica ou bioquímica de progressão de colelitíase ou lama biliar.
Prazo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora no número e gravidade dos episódios de cálculos biliares sintomáticos.
Prazo: 12 meses
12 meses
Taxa de intervenção cirúrgica para cálculos biliares.
Prazo: 12 meses
12 meses
Melhora ultrassonográfica (tamanho e número de cálculos biliares, presença de lama biliar, espessura da parede da vesícula biliar).
Prazo: 12 meses
12 meses
Avaliar a tolerabilidade e os efeitos adversos da terapia com UDCA em distúrbios hemolíticos.
Prazo: 12 meses
incluindo desconforto abdominal inespecífico, erupção cutânea ou náusea.
12 meses
Evidência bioquímica aprimorada da doença do cálculo biliar
Prazo: 12m
gama-glutamil-transpeptidase reduzida (GGT) e fosfatase alcalina (ALP).
12m

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Oren Ledder, MD, Shaare Zedek Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

10 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

10 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ácido ursodesoxicólico

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