Rollen til ursodeoksykolsyre i behandling av gallestein ved hemolytiske lidelser

Det er godt etablert at hemolytiske sykdommer disponerer pasienter for utvikling av pigment gallestein. Gallestein er notert hos minst 5% av barn under 10 år, økende til 40-50% i andre til femte tiår. Samarven av Gilberts syndrom øker risikoen for kolelitiasis fire til fem ganger.

Hos pasienter med kronisk hemolyse reduseres total lipidkonsentrasjon i galle og forholdet mellom total bilirubin og total lipid økes. Dette antyder at konjugeringskapasiteten til hepatocytter overgås av den overdrevne mengden bilirubin som følge av hemolyse. Økt bilirubinmonokonjugat og ukonjugert bilirubin kan utfelles i galle og danne komplekser med uorganiske ioner, for det meste kalsium, og utvikle seg til steiner.

Pasienter med hemolytiske lidelser kan også utvikle biliært slam, en suspensjon av utfelte partikler i galle dispergert i en viskøs, mucinrik væskefase. Den kjemiske sammensetningen av utfellingene korrelerer godt med sammensetningen av den tilhørende steinen og slam står ofte som en varsler om fremtidig steinutvikling.

Det er sterke data som tyder på en fordel ved behandling av kolelithiasis med UDCA og også ved å forhindre utvikling av gallestein i ulike høyrisikoscenarier.

Det er flere foreslåtte mekanismer for den positive effekten av UDCA i primær forebygging av pigmentsteiner. Mukoglykoproteiner er tilstede i betydelige mengder i svarte pigmentsteiner og bidrar til matrisen av gallestein. UDCA undertrykker utskillelsen av protein og reduserer nivåene av ulike proteiner i gallen. Det har også blitt foreslått at økt gallesalt i tykktarmen kan oppløse ukonjugert bilirubin og kan forhindre kalsiumkompleksdannelse.

Det er foreløpig ingen publiserte data om rollen til UDCA i forebygging og behandling av kolelithiasis ved hemolytiske sykdommer. Etterforskerne antar at UDCA kan være til nytte for pasienter med hemolytiske lidelser i primær forebygging av pigmentsteiner, mulig oppløsning av galleslam og eksisterende steiner, og reduksjon av symptomatiske episoder av kolelithiasis.