Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Relativ biotillgänglighet och födoeffekt för Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid fast doskombination

16 oktober 2017 uppdaterad av: Janssen Sciences Ireland UC

En endos, öppen, randomiserad, crossover-studie för att bedöma effekten av mat på farmakokinetiken av Darunavir, Cobicistat, Emtricitabin och Tenofovir Alafenamid administrerat som en kombinationstablett med fast dos och den relativa biotillgängligheten

Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken och den relativa biotillgängligheten av Emtricitabin (FTC) och Tenofoviralafenamid (TAF) när de administreras som en kombination med fast dos (FDC) med darunavir (DRV) och kobicistat (COBI) (darunavir/kobicistat/ emtricitabin/tenofoviralafenamid (D/C/F/TAF) i förhållande till administrering som en FDC med Elvitegravir (EVG) och COBI (Elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid), under matade förhållanden till friska försökspersoner (panel 1); utvärdera endosfarmakokinetik och relativ biotillgänglighet av DRV, COBI, FTC och TAF när de administreras som en FDC (D/C/F/TAF) eller som separata medel (D+C+FTC/TAF), under utfodrade förhållanden till friska försökspersoner ( Panel 2) och för att utvärdera effekten av mat (fasta eller frukost med hög fetthalt) på endosfarmakokinetiken för DRV, COBI, FTC och TAF när de administreras som en FDC (D/C/F/TAF) hos friska försökspersoner (Panel 3).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, 3-panels, öppen, randomiserad, 2-vägs crossover-studie på friska försökspersoner. Friska ämnen kommer att delas upp i 3 paneler (panel 1, 2 och 3). Ämnen kommer att randomiseras inom varje panel. I varje panel, under 2 efterföljande sessioner, kommer varje patient att få 2 behandlingar (behandlingar A och B i panel 1, behandlingar C och D i panel 2, och behandlingar E och F i panel 3). Varje behandling definieras enligt följande: Behandling A: engångsdos av D/C/F/TAF 800/150/200/10 milligram (mg) som FDC-tablett under matningsförhållanden (standardiserad vanlig frukost); Behandling B: oral engångsdos av E/C/F/TAF 150/150/200/10 mg som FDC-tablett under matningsförhållanden; Behandling C: oral engångsdos av D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg som FDC-tablett under matningsförhållanden; Behandling D: oral engångsdos av DRV som 800 mg tablett, FTC/TAF som 200/10 mg tablett och COBI 150 mg tablett under utfodrade förhållanden. Behandling E: oral engångsdos av D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg som FDC-tablett, under fastande och Behandling F: oral enkeldos av D/C/F/TAF 800/150/200/ 10 mg tablett, med en standardiserad frukost med hög fetthalt. Varje behandling kommer att separeras av en tvättperiod på minst 7 dagar. I första hand kommer farmakokinetiska parametrar att bedömas. Ämnessäkerheten kommer att bedömas genomgående.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen måste vara icke-rökare i minst 3 månader innan urvalet
  • Försökspersonen måste ha ett kroppsmassaindex (BMI, vikt i kg dividerat med kvadraten på höjden i meter) på 18,5 till 30,0 kg/m^2, extremer inkluderade
  • Försökspersonen måste vara frisk på grundval av fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken och 12-avlednings-EKG utfört vid screening. Om resultaten ligger utanför de normala referensintervallen får försökspersonen endast inkluderas om de inte är listade under uteslutningskriterierna och om utredaren bedömer att abnormiteterna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta. Detta beslut måste registreras i försökspersonens källdokument och paraferas av utredaren
  • Försökspersonen måste vara frisk på basis av kliniska laboratorietester utförda vid screening. Om resultaten från biokemipanelen, hematologin eller urinanalysen ligger utanför de normala referensintervallen, får försökspersonen endast inkluderas om avvikelserna eller avvikelserna från det normala inte är listade i uteslutningskriterierna och utredaren bedömer att de inte är kliniskt signifikanta. Detta beslut måste registreras i försökspersonens källdokument och paraferas av utredaren
  • Försökspersonen måste vara villig och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har ett positivt humant immunbristvirus-1 (HIV-1) eller HIV-2-test vid screening
  • Försökspersonen har hepatit A-, B- eller C-infektion (bekräftad av en positiv hepatit A-antikropp immunoglobulin M (IgM), hepatit B-ytantigen respektive hepatit C-virusantikropp) vid screening
  • Försökspersonen har för närvarande betydande och aktiv diarré, illamående eller förstoppning som enligt utredarens åsikt kan påverka läkemedelsabsorption eller biotillgänglighet
  • Personen har någon historia av njurinsufficiens
  • Försökspersonen har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot DRV, COBI (GS-9350), EVG (endast panel 1), FTC, TAF eller deras hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panel 1: Grupp 1
Försökspersonen kommer att få en oral tablett med fast doskombination (FDC) innehållande darunavir (DRV)/kobicistat (COBI)/emtricitabin (FTC)/tenofoviralafenamid (TAF) (D/C/F/TAF) under utfodrade förhållanden (standardiserat regelbundet) frukost, testpanel 1) på dag 1 i behandlingsperiod 1 och av FDC av elvitegravir (EVG)/cobicistat (COBI)/emtricitabin (FTC)/ tenofoviralafenamid (TAF) (E/C/F/TAF) under utfodrade förhållanden ( standardiserad vanlig frukost, referenspanel 1) på dag 1 av behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Läkemedel: Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Övrig: Standardiserad vanlig frukost
Standardiserad vanlig frukost kommer att administreras.
Experimentell: Panel 1: Grupp 2
Patienten kommer att få en enstaka oral tablett av FDC innehållande E/C/F/TAF under utfodrade förhållanden (standardiserad vanlig frukost, referenspanel 1) på dag 1 av behandlingsperiod 1 och en enstaka oral tablett av FDC innehållande D/C/F/ TAF under matningsförhållanden (standardiserad vanlig frukost, testpanel 1) på dag 1 av behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Läkemedel: Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Övrig: Standardiserad vanlig frukost
Standardiserad vanlig frukost kommer att administreras.
Experimentell: Panel 2: Grupp 1
Patienten kommer att få en enstaka oral tablett av D/C/F/TAF under utfodrade förhållanden (standardiserad vanlig frukost, testpanel 2) på dag 1 av behandlingsperiod 1 och en enstaka oral tablett DRV, en tablett emtricitabin/tenofoviralafenamid ( FTC/TAF) och en tablett COBI under utfodrade förhållanden (standardiserad vanlig frukost, referenspanel 2) på dag 1 av behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Övrig: Standardiserad vanlig frukost
Standardiserad vanlig frukost kommer att administreras.
Läkemedel: Darunavir
En tablett som innehåller Darunavir (DRV) 800 mg kommer att administreras.
Läkemedel: Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (FTC/TAF)
En tablett som innehåller Emtricitabin (FTC) 200 mg och Tenofoviralafenamid (TAF) 10 mg kommer att administreras.
Läkemedel: Cobicistat
En tablett innehållande kobicistat (COBI) 150 mg kommer att administreras.
Experimentell: Panel 2: Grupp 2
Patienten kommer att få en enstaka oral tablett DRV, en tablett FTC/TAF och en tablett COBI under utfodrade förhållanden (standardiserad vanlig frukost, referenspanel 2) på dag 1 av behandlingsperiod 2 och en enstaka oral tablett med D/C/ F/TAF under utfodrade förhållanden (standardiserad vanlig frukost, testpanel 2) på dag 1 av behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Övrig: Standardiserad vanlig frukost
Standardiserad vanlig frukost kommer att administreras.
Läkemedel: Darunavir
En tablett som innehåller Darunavir (DRV) 800 mg kommer att administreras.
Läkemedel: Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (FTC/TAF)
En tablett som innehåller Emtricitabin (FTC) 200 mg och Tenofoviralafenamid (TAF) 10 mg kommer att administreras.
Läkemedel: Cobicistat
En tablett innehållande kobicistat (COBI) 150 mg kommer att administreras.
Experimentell: Panel 3: Grupp 1
Försökspersonen kommer att få en enstaka oral tablett av D/C/F/TAF under fasta (testpanel 3) på dag 1 av behandlingsperiod 1 och en enstaka oral tablett av D/C/F/TAF med en standardiserad frukost med hög fetthalt (referenspanel 3) på dag 1 av behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Experimentell: Panel 3: Grupp 2
Patienten kommer att få en enstaka oral tablett av D/C/F/TAF med en standardiserad frukost med hög fetthalt (referenspanel 3) på dag 1 av behandlingsperiod 1 följt av en enstaka oral tablett av D/C/F/TAF under fasta förhållanden (testpanel 3) på dag 1 av behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC
En tablett som innehåller DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF 10 mg som FDC kommer att administreras.
Övrig: Frukost med hög fetthalt
Frukost med hög fetthalt kommer att administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Darunavir (DRV), kobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tid (AUC [0-sist]) för Darunavir (DRV), kobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamid (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
AUC (0-last) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara tidpunkt.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för Darunavir (DRV), kobicistat (COBI), emtricitabin (FTC) och tenofoviralafenamid (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med biverkningar
Tidsram: Från undertecknande av formuläret för informerat samtycke (ICF) upp till 10 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Från undertecknande av formuläret för informerat samtycke (ICF) upp till 10 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Darunavir (DRV), kobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och tenofoviralafenamid (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad analytkoncentration.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Plasmakoncentration vid den sista kvantifierbara tidpunkten (Clast) av Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Clast är den senast observerade kvantifierbara plasmakoncentrationen över kvantifieringsgränsen.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Eliminationshastighetskonstant (Lambda[z]) av Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamid (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Lambda(z) är första ordningens eliminationshastighetskonstant associerad med den terminala delen av kurvan, bestämt som den negativa lutningen för den terminala logaritmiska linjära fasen av läkemedelskoncentration-tid-kurvan.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Eliminationshalveringstid (t1/2) av Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration. Den är associerad med den terminala lutningen av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan och beräknas som 0,693/lambda(z).
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Tid till sista kvantifierbar plasmakoncentration (Tlast) av Darunavir (DRV), kobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Tlast är tiden till sist observerade kvantifierbara plasmakoncentration.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Förhållandet AUClast av Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Förhållandet mellan individuella AUClast-värden mellan test och referensbehandling kommer att observeras. För panel 1 kommer test att vara behandling A och referens kommer att vara behandling B, för panel 2 kommer test att vara behandling C och referens kommer att vara behandling D och för panel 3 kommer test att vara behandling D och referens kommer att vara behandling F.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Förhållandet mellan AUC[0-oändlighet] för Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) och Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Förhållandet mellan individuella AUC[0-oändlighet]-värden mellan test och referensbehandling kommer att observeras. För panel 1 kommer test att vara behandling A och referens kommer att vara behandling B, för panel 2 kommer test att vara behandling C och referens kommer att vara behandling D och för panel 3 kommer test att vara behandling D och referens kommer att vara behandling F.
Upp till 72 timmar efter administrering av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

14 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

14 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

18 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR107430
  • 2015-001213-27 (EudraCT-nummer)
  • TMC114FD2HTX1002 (Annan identifierare: Janssen Sciences Ireland UC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera