Biodisponibilité relative et effet sur les aliments pour l'association à dose fixe de darunavir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide
16 octobre 2017 mis à jour par: Janssen Sciences Ireland UC
Une étude croisée à dose unique, ouverte, randomisée pour évaluer l'impact des aliments sur la pharmacocinétique du darunavir, du cobicistat, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide administrés sous forme de comprimé combiné à dose fixe, et la biodisponibilité relative
Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique et la biodisponibilité relative de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF) lorsqu'ils sont administrés en association à dose fixe (FDC) avec le darunavir (DRV) et le cobicistat (COBI) (darunavir/cobicistat/ emtricitabine/ténofovir alafénamide (D/C/F/TAF) par rapport à une administration en ADF avec l'elvitégravir (EVG) et le COBI (elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide), à jeun chez des sujets sains (Panel 1) ; évaluer la pharmacocinétique d'une dose unique et biodisponibilité relative du DRV, du COBI, du FTC et du TAF lorsqu'ils sont administrés sous forme de FDC (D/C/F/TAF) ou d'agents séparés (D+C+FTC/TAF), dans des conditions d'alimentation chez des sujets sains ( Panel 2) et pour évaluer l'impact de l'alimentation (à jeun ou petit-déjeuner riche en graisses) sur la pharmacocinétique d'une dose unique de DRV, COBI, FTC et TAF lorsqu'ils sont administrés sous forme de CDF (D/C/F/TAF) chez des sujets sains (Panneau 3).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Ténofovir alafénamide FDC
- Médicament: Elvitégravir/Cobicistat/Emtricitabine/Ténofovir alafénamide FDC
- Autre: Petit-déjeuner régulier standardisé
- Médicament: Darunavir
- Médicament: Emtricitabine/Ténofovir alafénamide (FTC/TAF)
- Médicament: Cobicistat
- Autre: Petit-déjeuner riche en matières grasses
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1, à 3 panels, ouverte, randomisée, croisée à 2 voies chez des sujets sains.
Les sujets sains seront répartis en 3 panels (Panel 1, 2 et 3).
Les sujets seront randomisés au sein de chaque panel.
Dans chaque panel, au cours de 2 séances consécutives, chaque sujet recevra 2 traitements (Traitements A et B dans le Panel 1, Traitements C et D dans le Panel 2, et Traitements E et F dans le Panel 3).
Chaque traitement est défini comme suit : Traitement A : dose orale unique de D/C/F/TAF 800/150/200/10 milligrammes (mg) sous forme de comprimé FDC dans des conditions nourries (petit-déjeuner standard standardisé) ; Traitement B : dose orale unique d'E/C/F/TAF 150/150/200/10 mg sous forme de comprimé FDC dans des conditions d'alimentation ; Traitement C : dose orale unique de D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg sous forme de comprimé FDC à jeun ; Traitement D : dose orale unique de DRV sous forme de comprimé de 800 mg, de FTC/TAF sous forme de comprimé de 200/10 mg et de COBI de 150 mg sous forme de comprimé à jeun.
Traitement E : dose orale unique de D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg sous forme de comprimé FDC, à jeun et Traitement F : dose orale unique de D/C/F/TAF 800/150/200/ Comprimé à 10 mg, avec un petit-déjeuner standardisé riche en graisses.
Chaque traitement sera séparé par une période de sevrage d'au moins 7 jours.
Les paramètres principalement pharmacocinétiques seront évalués.
La sécurité des sujets sera évaluée tout au long.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Antwerp, Belgique
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit être non-fumeur depuis au moins 3 mois avant la sélection
- Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle (IMC, poids en kg divisé par le carré de la taille en mètres) de 18,5 à 30,0 kg/m^2, extrêmes inclus
- Le sujet doit être en bonne santé sur la base de l'examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et de l'ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage. Si les résultats sont en dehors des plages de référence normales, le sujet ne peut être inclus que s'il ne figure pas dans les critères d'exclusion et si l'investigateur juge que les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs. Cette détermination doit être consignée dans les documents sources du sujet et paraphée par l'enquêteur
- Le sujet doit être en bonne santé sur la base des tests de laboratoire clinique effectués lors du dépistage. Si les résultats du panel de biochimie, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine sont en dehors des plages de référence normales, le sujet ne peut être inclus que si les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas répertoriés dans les critères d'exclusion et que l'investigateur juge qu'ils ne sont pas cliniquement significatifs. Cette détermination doit être consignée dans les documents sources du sujet et paraphée par l'enquêteur
- Le sujet doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
Critère d'exclusion:
- Le sujet a un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) ou le VIH-2 lors du dépistage
- Le sujet a une infection par l'hépatite A, B ou C (confirmée par un anticorps immunoglobuline M (IgM) positif contre l'hépatite A, un antigène de surface de l'hépatite B et / ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C, respectivement) lors du dépistage
- Le sujet a actuellement une diarrhée, des nausées ou une constipation importante et active qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer l'absorption ou la biodisponibilité du médicament
- Le sujet a des antécédents d'insuffisance rénale
- Le sujet a des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance au DRV, au COBI (GS-9350), à l'EVG (panel 1 uniquement), au FTC, au TAF ou à leurs excipients
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Panneau 1 : Groupe 1
Le sujet recevra un seul comprimé oral d'association à dose fixe (FDC) contenant du darunavir (DRV)/cobicistat (COBI)/emtricitabine (FTC)/ténofovir alafénamide (TAF) (D/C/F/TAF) dans des conditions d'alimentation petit-déjeuner, test Panel 1) le jour 1 de la période de traitement 1 et par FDC d'elvitégravir (EVG)/cobicistat (COBI)/emtricitabine (FTC)/ ténofovir alafénamide (TAF) (E/C/F/TAF) dans des conditions d'alimentation ( petit-déjeuner régulier standardisé, panel de référence 1) le jour 1 de la période de traitement 2.
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Un comprimé contenant DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
Un comprimé contenant EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
Un petit-déjeuner standardisé sera administré.
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Expérimental: Panneau 1 : Groupe 2
Le sujet recevra un seul comprimé oral de FDC contenant E/C/F/TAF dans des conditions nourries (petit-déjeuner standardisé, panel de référence 1) le jour 1 de la période de traitement 1 et un seul comprimé oral de FDC contenant D/C/F/ TAF dans des conditions d'alimentation (petit-déjeuner normal standardisé, panel de test 1) le jour 1 de la période de traitement 2.
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Un comprimé contenant DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
Un comprimé contenant EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
Un petit-déjeuner standardisé sera administré.
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Expérimental: Panneau 2 : Groupe 1
Le sujet recevra un seul comprimé oral de D/C/F/TAF dans des conditions nourries (petit-déjeuner normal standardisé, panel de test 2) le jour 1 de la période de traitement 1 et un seul comprimé oral de DRV, un comprimé d'emtricitabine/ténofovir alafénamide ( FTC/TAF) et un comprimé de COBI dans des conditions nourries (petit-déjeuner régulier standardisé, panel de référence 2) le jour 1 de la période de traitement 2.
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Un comprimé contenant DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
Un petit-déjeuner standardisé sera administré.
Un comprimé contenant du Darunavir (DRV) 800 mg sera administré.
Un comprimé contenant 200 mg d'emtricitabine (FTC) et 10 mg de ténofovir alafénamide (TAF) sera administré.
Un comprimé contenant du cobicistat (COBI) 150 mg sera administré.
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Expérimental: Panneau 2 : Groupe 2
Le sujet recevra un seul comprimé oral de DRV, un comprimé de FTC/TAF et un comprimé de COBI dans des conditions nourries (petit-déjeuner standardisé, panel de référence 2) le jour 1 de la période de traitement 2 et un seul comprimé oral de D/C/ F/TAF dans des conditions nourries (petit-déjeuner normal standardisé, panel de test 2) le jour 1 de la période de traitement 2.
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Un comprimé contenant DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
Un petit-déjeuner standardisé sera administré.
Un comprimé contenant du Darunavir (DRV) 800 mg sera administré.
Un comprimé contenant 200 mg d'emtricitabine (FTC) et 10 mg de ténofovir alafénamide (TAF) sera administré.
Un comprimé contenant du cobicistat (COBI) 150 mg sera administré.
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Expérimental: Panneau 3 : Groupe 1
Le sujet recevra un seul comprimé oral de D/C/F/TAF à jeun (groupe de test 3) le jour 1 de la période de traitement 1 et un seul comprimé oral de D/C/F/TAF avec un petit-déjeuner standardisé riche en graisses (groupe de référence 3) le jour 1 de la période de traitement 2.
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Un comprimé contenant DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
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Expérimental: Panneau 3 : Groupe 2
Le sujet recevra un seul comprimé oral de D/C/F/TAF avec un petit-déjeuner standardisé riche en graisses (groupe de référence 3) le jour 1 de la période de traitement 1 suivi d'un seul comprimé oral de D/C/F/TAF à jeun conditions (panel de test 3) au jour 1 de la période de traitement 2.
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Un comprimé contenant DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg et TAF 10 mg sous forme de FDC sera administré.
Un petit-déjeuner riche en graisses sera administré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier temps quantifiable (ASC [0-dernier]) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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L'ASC (0-dernier) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (ASC[0-infini]) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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L'ASC (0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'ASC(dernier) et C(dernier)/lambda(z) ; où AUC(last) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, C(last) est la dernière concentration quantifiable observée et lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 10 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
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De la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 10 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Concentration plasmatique au dernier moment quantifiable (Clast) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le Clast est la dernière concentration plasmatique quantifiable observée au-dessus de la limite de quantification.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Constante du taux d'élimination (Lambda[z]) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination de premier ordre associée à la partie terminale de la courbe, déterminée comme la pente négative de la phase log-linéaire terminale de la courbe concentration-temps du médicament.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Demi-vie d'élimination (t1/2) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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La demi-vie d'élimination (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine.
Elle est associée à la pente terminale de la courbe semi-logarithmique de concentration de médicament en fonction du temps et est calculée comme 0,693/lambda(z).
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Durée jusqu'à la dernière concentration plasmatique quantifiable (Tlast) du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le Tlast est le temps jusqu'à la dernière concentration plasmatique quantifiable observée.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Rapport de l'AUClast du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le rapport des valeurs AUClast individuelles entre le test et le traitement de référence sera observé.
Pour le panel 1, le test sera le traitement A et la référence sera le traitement B, pour le panel 2, le test sera le traitement C et la référence sera le traitement D et pour le panel 3, le test sera le traitement D et la référence sera le traitement F.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Rapport de l'ASC[0-infini] du darunavir (DRV), du cobicistat (COBI), de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Le rapport des valeurs AUC[0-infinity] individuelles entre le test et le traitement de référence sera observé.
Pour le panel 1, le test sera le traitement A et la référence sera le traitement B, pour le panel 2, le test sera le traitement C et la référence sera le traitement D et pour le panel 3, le test sera le traitement D et la référence sera le traitement F.
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Jusqu'à 72 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 août 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
14 août 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2015
Première publication (Estimation)
18 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Emtricitabine ténofovir alafénamide
- Cobicistat
- Emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
- Darunavir
- Elvitégravir
- Mélange de cobicistat avec darunavir
Autres numéros d'identification d'étude
- CR107430
- 2015-001213-27 (Numéro EudraCT)
- TMC114FD2HTX1002 (Autre identifiant: Janssen Sciences Ireland UC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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