Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Относительная биодоступность и пищевой эффект для комбинации с фиксированными дозами дарунавира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида

16 октября 2017 г. обновлено: Janssen Sciences Ireland UC

Однократное открытое рандомизированное перекрестное исследование для оценки влияния пищи на фармакокинетику дарунавира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида, вводимых в виде комбинированных таблеток с фиксированной дозой, и относительной биодоступности

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики и относительной биодоступности эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF) при введении в виде комбинации с фиксированными дозами (FDC) с дарунавиром (DRV) и кобицистатом (COBI) (дарунавир/кобицистат/ эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (D/C/F/TAF) по сравнению с введением в виде FDC с элвитегравиром (EVG) и COBI (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид) в условиях приема пищи у здоровых субъектов (панель 1); оценить Фармакокинетика однократной дозы и относительная биодоступность DRV, COBI, FTC и TAF при введении в виде FDC (D/C/F/TAF) или в виде отдельных агентов (D+C+FTC/TAF) в условиях приема пищи здоровыми субъектами ( Панель 2) и оценить влияние пищи (натощак или завтрак с высоким содержанием жиров) на фармакокинетику однократных доз DRV, COBI, FTC и TAF при введении в виде FDC (D/C/F/TAF) у здоровых добровольцев. (Панель 3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это 3-панельное открытое рандомизированное перекрестное исследование фазы 1 с участием здоровых добровольцев. Здоровые субъекты будут разделены на 3 панели (панель 1, 2 и 3). Субъекты будут рандомизированы в каждой панели. В каждой панели в течение 2 последовательных сеансов каждый субъект получит 2 процедуры (лечения A и B на панели 1, процедуры C и D на панели 2 и процедуры E и F на панели 3). Каждое лечение определяется следующим образом: Лечение A: однократная пероральная доза D/C/F/TAF 800/150/200/10 миллиграммов (мг) в виде таблетки FDC в условиях приема пищи (стандартизированный регулярный завтрак); Лечение B: однократная пероральная доза E/C/F/TAF 150/150/200/10 мг в виде таблетки FDC во время еды; Лечение C: однократная пероральная доза D/C/F/TAF 800/150/200/10 мг в виде таблетки FDC во время еды; Лечение D: однократная пероральная доза DRV в виде таблетки 800 мг, FTC/TAF в виде таблетки 200/10 мг и таблетки COBI 150 мг во время еды. Лечение E: однократная пероральная доза D/C/F/TAF 800/150/200/10 мг в виде таблетки FDC натощак и Лечение F: однократная пероральная доза D/C/F/TAF 800/150/200/ Таблетка 10 мг со стандартизированным завтраком с высоким содержанием жиров. Каждая обработка будет разделена периодом вымывания продолжительностью не менее 7 дней. В первую очередь будут оцениваться фармакокинетические параметры. Безопасность субъектов будет оцениваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект должен быть некурящим в течение как минимум 3 месяцев до отбора.
  • Субъект должен иметь индекс массы тела (ИМТ, ​​вес в кг, деленный на квадрат роста в метрах) от 18,5 до 30,0 кг/м^2, включая крайние значения.
  • Субъект должен быть здоров на основании физического осмотра, истории болезни, показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях, выполненных при скрининге. Если результаты выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, субъект может быть включен только в том случае, если он не указан в списке критериев исключения и если исследователь сочтет аномалии или отклонения от нормы клинически незначимыми. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах субъекта и парафировано исследователем.
  • Субъект должен быть здоров на основании клинико-лабораторных тестов, проведенных при скрининге. Если результаты панели биохимии, гематологии или анализа мочи выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, субъект может быть включен только в том случае, если аномалии или отклонения от нормы не указаны в критериях исключения, и исследователь считает, что они не являются клинически значимыми. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах субъекта и парафировано исследователем.
  • Субъект должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе.

Критерий исключения:

  • Субъект имеет положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2 при скрининге.
  • Субъект имеет инфекцию гепатита А, В или С (подтверждено положительным результатом на антитела к гепатиту А, иммуноглобулин М (IgM), поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к вирусу гепатита С, соответственно) при скрининге.
  • У субъекта в настоящее время выраженная и активная диарея, тошнота или запор, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или биодоступность препарата.
  • Субъект имеет в анамнезе почечную недостаточность.
  • Субъект имеет известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость DRV, COBI (GS-9350), EVG (только панель 1), FTC, TAF или их вспомогательные вещества.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панель 1: Группа 1
Субъект получит одну пероральную таблетку комбинации с фиксированной дозой (FDC), содержащую дарунавир (DRV)/кобицистат (COBI)/эмтрицитабин (FTC)/тенофовир алафенамид (TAF) (D/C/F/TAF), в условиях приема пищи (стандартизированный регулярный завтрак, тестовая панель 1) в 1-й день 1-го периода лечения и комбинированной комбинацией элвитегравира (EVG)/кобицистата (COBI)/эмтрицитабина (FTC)/тенофовира алафенамида (TAF) (E/C/F/TAF) в условиях приема пищи ( стандартизированный регулярный завтрак, контрольная панель 1) в 1-й день периода лечения 2.
Лекарство: Дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая 800 мг DRV, 150 мг COBI, 200 мг FTC и 10 мг TAF в качестве FDC.
Лекарство: Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая EVG 150 мг, COBI 150 мг, FTC 200 мг и TAF 10 мг в качестве FDC.
Другой: Стандартизированный обычный завтрак
Стандартизированный регулярный завтрак будет осуществляться.
Экспериментальный: Панель 1: Группа 2
Субъект получит одну пероральную таблетку FDC, содержащую E/C/F/TAF, в условиях приема пищи (стандартизированный регулярный завтрак, контрольная панель 1) в 1-й день периода лечения 1 и одну пероральную таблетку FDC, содержащую D/C/F/ TAF в условиях приема пищи (стандартизированный регулярный завтрак, тестовая панель 1) в 1-й день периода лечения 2.
Лекарство: Дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая 800 мг DRV, 150 мг COBI, 200 мг FTC и 10 мг TAF в качестве FDC.
Лекарство: Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая EVG 150 мг, COBI 150 мг, FTC 200 мг и TAF 10 мг в качестве FDC.
Другой: Стандартизированный обычный завтрак
Стандартизированный регулярный завтрак будет осуществляться.
Экспериментальный: Панель 2: Группа 1
Субъект получит одну пероральную таблетку D/C/F/TAF при приеме пищи (стандартизированный регулярный завтрак, тестовая панель 2) в 1-й день периода лечения 1 и одну пероральную таблетку DRV, таблетку эмтрицитабина/тенофовира алафенамида ( FTC/TAF) и таблетку COBI в условиях приема пищи (стандартизированный регулярный завтрак, контрольная панель 2) в 1-й день периода лечения 2.
Лекарство: Дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая 800 мг DRV, 150 мг COBI, 200 мг FTC и 10 мг TAF в качестве FDC.
Другой: Стандартизированный обычный завтрак
Стандартизированный регулярный завтрак будет осуществляться.
Лекарство: Дарунавир
Будет введена таблетка, содержащая Дарунавир (DRV) 800 мг.
Лекарство: Эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (FTC/TAF)
Будет введена таблетка, содержащая эмтрицитабин (FTC) 200 мг и тенофовир алафенамид (TAF) 10 мг.
Лекарство: Кобицистат
Будет введена таблетка, содержащая кобицистат (COBI) 150 мг.
Экспериментальный: Панель 2: Группа 2
Субъект получит одну пероральную таблетку DRV, таблетку FTC/TAF и таблетку COBI в условиях приема пищи (стандартизированный регулярный завтрак, контрольная панель 2) в День 1 периода лечения 2 и одну пероральную таблетку D/C/ F/TAF в условиях приема пищи (стандартизированный регулярный завтрак, тестовая панель 2) в 1-й день периода лечения 2.
Лекарство: Дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая 800 мг DRV, 150 мг COBI, 200 мг FTC и 10 мг TAF в качестве FDC.
Другой: Стандартизированный обычный завтрак
Стандартизированный регулярный завтрак будет осуществляться.
Лекарство: Дарунавир
Будет введена таблетка, содержащая Дарунавир (DRV) 800 мг.
Лекарство: Эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (FTC/TAF)
Будет введена таблетка, содержащая эмтрицитабин (FTC) 200 мг и тенофовир алафенамид (TAF) 10 мг.
Лекарство: Кобицистат
Будет введена таблетка, содержащая кобицистат (COBI) 150 мг.
Экспериментальный: Панель 3: Группа 1
Субъект получит одну пероральную таблетку D/C/F/TAF натощак (тестовая панель 3) в 1-й день периода лечения 1 и одну пероральную таблетку D/C/F/TAF со стандартизированным завтраком с высоким содержанием жиров. (контрольная панель 3) в день 1 периода лечения 2.
Лекарство: Дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая 800 мг DRV, 150 мг COBI, 200 мг FTC и 10 мг TAF в качестве FDC.
Экспериментальный: Панель 3: Группа 2
Субъект получит одну пероральную таблетку D/C/F/TAF со стандартизированным завтраком с высоким содержанием жиров (контрольная панель 3) в 1-й день периода лечения 1, а затем одну пероральную таблетку D/C/F/TAF натощак. условиях (тестовая панель 3) в день 1 периода лечения 2.
Лекарство: Дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC
Будет введена таблетка, содержащая 800 мг DRV, 150 мг COBI, 200 мг FTC и 10 мг TAF в качестве FDC.
Другой: Завтрак с высоким содержанием жиров
Будет назначен завтрак с высоким содержанием жиров.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего определяемого времени (AUC [0-last]) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
AUC (0-последний) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени.
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-бесконечность]) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
До 72 часов после введения исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От подписания Формы информированного согласия (ICF) до 10 дней после последнего приема исследуемого препарата
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
От подписания Формы информированного согласия (ICF) до 10 дней после последнего приема исследуемого препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации аналита.
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Концентрация в плазме в последний определяемый момент времени (Clast) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Clast — это последняя наблюдаемая концентрация в плазме, поддающаяся количественному определению, превышающая предел количественного определения.
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Константа скорости элиминации (лямбда[z]) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации первого порядка, связанную с конечным участком кривой, определяемую как отрицательный наклон конечной логарифмической линейной фазы кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Период полувыведения (t1/2) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Период полувыведения (t1/2) представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в плазме крови на 1 половину по сравнению с исходной концентрацией. Он связан с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени и рассчитывается как 0,693/лямбда(z).
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Время до последней измеряемой концентрации в плазме (Tlast) дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Tlast — это время до последней наблюдаемой количественно измеряемой концентрации в плазме.
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Соотношение AUClast дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Соотношение отдельных значений AUClast между тестируемым и эталонным лечением будет наблюдаться. Для Панели 1 тестом будет лечение A, а эталоном будет лечение B, для Панели 2 тестом будет лечение C, а эталоном будет лечение D, а для Панели 3 тестом будет лечение D, а эталоном будет лечение F.
До 72 часов после введения исследуемого препарата
Соотношение AUC[0-бесконечность] дарунавира (DRV), кобицистата (COBI), эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF)
Временное ограничение: До 72 часов после введения исследуемого препарата
Соотношение отдельных значений AUC[0-infinity] между тестируемым и эталонным лечением будет наблюдаться. Для Панели 1 тестом будет лечение A, а эталоном будет лечение B, для Панели 2 тестом будет лечение C, а эталоном будет лечение D, а для Панели 3 тестом будет лечение D, а эталоном будет лечение F.
До 72 часов после введения исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Sciences Ireland UC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR107430
  • 2015-001213-27 (Номер EudraCT)
  • TMC114FD2HTX1002 (Другой идентификатор: Janssen Sciences Ireland UC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид FDC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться