Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A darunavir/kobicisztát/emtricitabin/tenofovir-alafenamid fix dózisú kombináció relatív biohasznosulása és táplálékhatása

2017. október 16. frissítette: Janssen Sciences Ireland UC

Egyszeri dózisú, nyílt, randomizált, keresztezett vizsgálat az élelmiszereknek a darunavir, a kobicisztát, az emtricitabin és a tenofovir-alafenamid fix dózisú kombinált tablettaként alkalmazott farmakokinetikájára, valamint a relatív biohasznosulásra gyakorolt ​​hatásának felmérésére

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) farmakokinetikáját és relatív biohasznosulását darunavirrel (DRV) és kobicisztáttal (COBI) (darunavir/kobicisztát/) rögzített dózisú kombinációban (FDC) alkalmazva. emtricitabin/tenofovir-alafenamid (D/C/F/TAF) az Elvitegravirrel (EVG) és COBI-val (Elvitegravir/kobicisztát/emtricitabin/tenofovir-alafenamid) végzett FDC-ként történő alkalmazáshoz képest, egészséges alanyok táplált állapotában (1. panel); a DRV, COBI, FTC és TAF egyszeri dózisú farmakokinetikája és relatív biohasznosulása, ha FDC-ként (D/C/F/TAF) vagy különálló szerekként (D+C+FTC/TAF) adják be, étkezési körülmények között egészséges alanyoknál ( 2. panel), valamint az élelmiszer (éhgyomorra vagy zsírban gazdag reggeli) hatásának értékelése a DRV, COBI, FTC és TAF egyszeri dózisú farmakokinetikájára, ha egészséges alanyokban FDC-ként (D/C/F/TAF) alkalmazzák. (3. panel).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, 3 paneles, nyílt, randomizált, kétirányú keresztezett vizsgálat egészséges alanyokon. Az egészséges alanyokat 3 panelre osztják (1., 2. és 3. panel). Az alanyok véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra az egyes paneleken belül. Mindegyik panelben, 2 egymást követő ülés során, minden alany 2 kezelést kap (A és B kezelés az 1. panelen, C és D kezelés a 2. panelen és E és F kezelés a 3. panelen). Mindegyik kezelést a következőképpen határozzuk meg: A kezelés: egyszeri orális dózis D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg (mg) FDC tabletta formájában, táplált körülmények között (standardizált rendszeres reggeli); B kezelés: egyszeri orális adag E/C/F/TAF 150/150/200/10 mg FDC tabletta formájában, táplált körülmények között; C kezelés: egyszeri orális adag D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg FDC tabletta formájában, étkezés közben; D kezelés: egyszeri orális adag DRV 800 mg-os tablettaként, FTC/TAF 200/10 mg-os tabletta és COBI 150 mg-os tabletta étkezés közben. E kezelés: egyszeri orális adag D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg FDC tabletta formájában, éhgyomorra és F kezelés: egyszeri orális adag D/C/F/TAF 800/150/200/ 10 mg-os tabletta, szabványos, magas zsírtartalmú reggelivel. Minden kezelést legalább 7 napos kimosási időszak választ el. Elsősorban a farmakokinetikai paramétereket kell értékelni. Az alanyok biztonságát mindvégig értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanynak a kiválasztás előtt legalább 3 hónapig nemdohányzónak kell lennie
  • Az alany testtömeg-indexének (BMI, testsúly kg-ban osztva a magasság négyzetével méterben) 18,5 és 30,0 kg/m^2 között kell lennie, beleértve a szélsőségeket is.
  • Az alanynak egészségesnek kell lennie a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, az életjelek és a szűréskor elvégzett 12 elvezetéses EKG alapján. Ha az eredmények kívül esnek a normál referencia tartományokon, az alany csak akkor vehetõ fel, ha nem szerepel a kizárási kritériumok között, és ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a rendellenességek vagy a normálistól való eltérések klinikailag nem szignifikánsak. Ezt a megállapítást rögzíteni kell az alany forrásdokumentumában, és a nyomozónak kell aláírásával ellátnia
  • Az alanynak a szűréskor elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján egészségesnek kell lennie. Ha a biokémiai panel, a hematológia vagy a vizeletvizsgálat eredményei kívül esnek a normál referencia tartományokon, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a rendellenességek vagy a normálistól való eltérések nem szerepelnek a kizárási kritériumok között, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ezek klinikailag nem jelentõsek. Ezt a megállapítást rögzíteni kell az alany forrásdokumentumában, és a nyomozónak kell aláírásával ellátnia
  • Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására

Kizárási kritériumok:

  • Az alany pozitív humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1) vagy HIV-2 tesztet mutatott a szűréskor
  • Az alany hepatitis A, B vagy C fertőzésben szenved (amit pozitív hepatitis A antitest immunglobulin M (IgM), hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis C vírus ellenanyag igazol) a szűréskor.
  • Az alanynak jelenleg jelentős és aktív hasmenése, hányingere vagy székrekedése van, ami a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását vagy biohasznosulását
  • Az alany kórtörténetében veseelégtelenség szerepel
  • Az alany ismerten allergiás, túlérzékeny vagy intolerancia a DRV-vel, COBI-val (GS-9350), EVG-vel (csak az 1. panelen), FTC-vel, TAF-fel vagy ezek segédanyagaival szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. panel: 1. csoport
Az alany egyetlen orális tablettát kap fix dózisú kombinációból (FDC), amely darunavirt (DRV)/kobicisztátot (COBI)/emtricitabint (FTC)/tenofovir-alafenamidot (TAF) (D/C/F/TAF) tartalmaz, étkezés közben (standardizált rendszeres). reggeli, teszt 1. panel) az 1. kezelési periódus 1. napján és elvitegravir (EVG)/kobicisztát (COBI)/emtricitabin (FTC)/tenofovir-alafenamid (TAF) (E/C/F/TAF) FDC-vel táplált körülmények között ( szabványos rendszeres reggeli, referencia panel 1) a 2. kezelési időszak 1. napján.
Drog: Darunavir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 800 mg DRV-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Drog: Elvitegravir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 150 mg EVG-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Egyéb: Szabványos rendszeres reggeli
Szabványos rendszeres reggeli kerül beadásra.
Kísérleti: 1. panel: 2. csoport
Az alany egyetlen orális tablettát kap E/C/F/TAF-ot tartalmazó E/C/F/TAF-ot tartalmazó FDC-t étkezés közben (standardizált rendszeres reggeli, 1. referenciapanel) az 1. kezelési periódus 1. napján, és egyetlen orális tablettát D/C/F/FDC-t tartalmazó FDC-ből. TAF táplált körülmények között (standardizált rendszeres reggeli, 1. tesztpanel) a 2. kezelési időszak 1. napján.
Drog: Darunavir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 800 mg DRV-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Drog: Elvitegravir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 150 mg EVG-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Egyéb: Szabványos rendszeres reggeli
Szabványos rendszeres reggeli kerül beadásra.
Kísérleti: 2. panel: 1. csoport
Az alany egyetlen orális D/C/F/TAF tablettát kap étkezési körülmények között (standardizált rendszeres reggeli, 2. tesztpanel) az 1. kezelési periódus 1. napján, és egyetlen orális DRV tablettát, egy emtricitabin/tenofovir-alafenamid tablettát. FTC/TAF) és egy tabletta COBI étkezés közben (standardizált rendszeres reggeli, 2. referenciapanel) a 2. kezelési időszak 1. napján.
Drog: Darunavir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 800 mg DRV-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Egyéb: Szabványos rendszeres reggeli
Szabványos rendszeres reggeli kerül beadásra.
Drog: Darunavir
800 mg darunavirt (DRV) tartalmazó tablettát kell beadni.
Drog: Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid (FTC/TAF)
Egy 200 mg emtricitabint (FTC) és 10 mg tenofovir-alafenamidot (TAF) tartalmazó tablettát fognak beadni.
Drog: Cobicistat
150 mg kobicisztátot (COBI) tartalmazó tablettát kell beadni.
Kísérleti: 2. panel: 2. csoport
Az alany egyetlen orális tablettát DRV-t, egy tablettát FTC/TAF-ot és egy tablettát COBI-t kap étkezési körülmények között (standardizált, rendszeres reggeli, 2. referenciapanel) a 2. kezelési periódus 1. napján, valamint egyetlen szájon át szedhető D/C/ tablettát. F/TAF étkezési körülmények között (standardizált rendszeres reggeli, 2. tesztpanel) a 2. kezelési időszak 1. napján.
Drog: Darunavir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 800 mg DRV-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Egyéb: Szabványos rendszeres reggeli
Szabványos rendszeres reggeli kerül beadásra.
Drog: Darunavir
800 mg darunavirt (DRV) tartalmazó tablettát kell beadni.
Drog: Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid (FTC/TAF)
Egy 200 mg emtricitabint (FTC) és 10 mg tenofovir-alafenamidot (TAF) tartalmazó tablettát fognak beadni.
Drog: Cobicistat
150 mg kobicisztátot (COBI) tartalmazó tablettát kell beadni.
Kísérleti: 3. panel: 1. csoport
Az alany egyetlen orális D/C/F/TAF tablettát kap éhgyomorra (3. tesztpanel) az 1. kezelési periódus 1. napján, és egyetlen orális D/C/F/TAF tablettát szabványos, magas zsírtartalmú reggelivel. (3. referenciapanel) a 2. kezelési időszak 1. napján.
Drog: Darunavir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 800 mg DRV-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Kísérleti: 3. panel: 2. csoport
Az alany egyetlen orális D/C/F/TAF tablettát kap standard magas zsírtartalmú reggelivel (3. referenciapanel) az 1. kezelési periódus 1. napján, majd egyetlen orális D/C/F/TAF tablettát éhgyomorra. körülmények (3. tesztpanel) a 2. kezelési időszak 1. napján.
Drog: Darunavir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC
FDC-ként 800 mg DRV-t, 150 mg COBI-t, 200 mg FTC-t és 10 mg TAF-ot tartalmazó tablettát fognak beadni.
Egyéb: Magas zsírtartalmú reggeli
Magas zsírtartalmú reggeli kerül felszolgálásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától az utolsó számszerűsíthető időpontig (AUC [0-last])
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
Az AUC (0-last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától végtelen időig (AUC[0-végtelen])
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
Az AUC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig, az AUC(last) és C(last)/lambda(z) összegeként számítva; ahol AUC(last) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig, C(utolsó) az utolsó megfigyelhető mennyiségileg mérhető koncentráció, és lambda(z) az eliminációs sebesség állandó.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma
Időkeret: Az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 10 napig
Nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati készítményt kapott résztvevőnél következik be, és nem feltétlenül csak olyan eseményeket jelez, amelyek egyértelmű okozati összefüggésben állnak az érintett vizsgálati készítménnyel.
Az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 10 napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A Tmax a maximális megfigyelt analitkoncentráció eléréséhez szükséges tényleges mintavételi idő.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) plazmakoncentrációja az utolsó számszerűsíthető időpontban (Clast)
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A Clast az utoljára megfigyelt, a mennyiségi határértéket meghaladó számszerűsíthető plazmakoncentráció.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) eliminációs sebességi állandója (lambda[z])
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A lambda(z) a görbe terminális részéhez kapcsolódó elsőrendű eliminációs sebességi állandó, amelyet a gyógyszerkoncentráció-idő görbe terminális logaritmikus fázisának negatív meredekségeként határozunk meg.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
Darunavir (DRV), kobicisztát (COBI), emtricitabin (FTC) és tenofovir-alafenamid (TAF) eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
Az eliminációs felezési idő (t1/2) az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció az eredeti koncentráció felére csökken. Ez a féllogaritmikus gyógyszerkoncentráció-idő görbe terminális meredekségéhez kapcsolódik, és 0,693/lambda(z) értékkel számítható.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációjának (Tlast) eléréséig eltelt idő
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A Tlast az utolsó megfigyelt mennyiségileg mérhető plazmakoncentrációig eltelt idő.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
A darunavir (DRV), a kobicisztát (COBI), az emtricitabin (FTC) és a tenofovir-alafenamid (TAF) AUClast aránya
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
Figyelni kell az egyes AUClast értékek arányát a teszt és a referencia kezelés között. Az 1. panel esetében a teszt az A kezelés és a referencia a B kezelés, a 2. panel esetében a teszt a C kezelés és a referencia a D kezelés, a 3. panel esetében a teszt a D kezelés és a referencia az F kezelés.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
Darunavir (DRV), kobicisztát (COBI), emtricitabin (FTC) és tenofovir-alafenamid (TAF) AUC[0-végtelen] aránya
Időkeret: Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
Figyelembe kell venni az egyedi AUC[0-infinity] értékek arányát a teszt és a referenciakezelés között. Az 1. panel esetében a teszt az A kezelés és a referencia a B kezelés, a 2. panel esetében a teszt a C kezelés és a referencia a D kezelés, a 3. panel esetében a teszt a D kezelés és a referencia az F kezelés.
Akár 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. augusztus 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. augusztus 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR107430
  • 2015-001213-27 (EudraCT szám)
  • TMC114FD2HTX1002 (Egyéb azonosító: Janssen Sciences Ireland UC)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Klinikai vizsgálatok a Darunavir/Kobicisztát/Emtricitabin/Tenofovir-alafenamid FDC

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Greece

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel