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Relative Bioverfügbarkeit und Auswirkungen von Nahrungsmitteln für Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid-Festdosiskombination

16. Oktober 2017 aktualisiert von: Janssen Sciences Ireland UC

Eine offene, randomisierte Crossover-Studie mit Einzeldosis zur Bewertung der Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von Darunavir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofoviralafenamid, verabreicht als Kombinationstablette mit fester Dosis, und die relative Bioverfügbarkeit

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik und relativen Bioverfügbarkeit von Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF) bei Verabreichung als Fixkombination (FDC) mit Darunavir (DRV) und Cobicistat (COBI) (Darunavir/Cobicistat/ Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (D/C/F/TAF) im Verhältnis zur Verabreichung als FDC mit Elvitegravir (EVG) und COBI (Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid) unter Nahrungsaufnahme bei gesunden Probanden (Tafel 1); Einzeldosis-Pharmakokinetik und relative Bioverfügbarkeit von DRV, COBI, FTC und TAF bei Verabreichung als FDC (D/C/F/TAF) oder als separate Wirkstoffe (D+C+FTC/TAF) unter nüchternen Bedingungen bei gesunden Probanden ( Panel 2) und um die Auswirkungen von Nahrungsmitteln (nüchtern oder fettreiches Frühstück) auf die Pharmakokinetik von DRV, COBI, FTC und TAF bei Verabreichung als FDC (D/C/F/TAF) bei gesunden Probanden auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis zu bewerten (Tafel 3).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, randomisierte 2-Wege-Crossover-Studie der Phase 1 mit 3 Panels an gesunden Probanden. Gesunde Probanden werden auf 3 Panels aufgeteilt (Panel 1, 2 und 3). Die Probanden werden innerhalb jedes Panels randomisiert. In jedem Panel erhält jede Person während 2 aufeinanderfolgender Sitzungen 2 Behandlungen (Behandlungen A und B in Panel 1, Behandlungen C und D in Panel 2 und Behandlungen E und F in Panel 3). Jede Behandlung ist wie folgt definiert: Behandlung A: orale Einzeldosis von D/C/F/TAF 800/150/200/10 Milligramm (mg) als FDC-Tablette unter Nahrungsaufnahme (standardisiertes regelmäßiges Frühstück); Behandlung B: orale Einzeldosis von E/C/F/TAF 150/150/200/10 mg als FDC-Tablette unter nüchternen Bedingungen; Behandlung C: orale Einzeldosis von D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg als FDC-Tablette unter nüchternen Bedingungen; Behandlung D: orale Einzeldosis von DRV als 800-mg-Tablette, FTC/TAF als 200/10-mg-Tablette und COBI 150-mg-Tablette unter nüchternen Bedingungen. Behandlung E: orale Einzeldosis von D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg als FDC-Tablette, im nüchternen Zustand und Behandlung F: orale Einzeldosis von D/C/F/TAF 800/150/200/ 10 mg Tablette, mit einem standardisierten fettreichen Frühstück. Jede Behandlung wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen getrennt. In erster Linie werden pharmakokinetische Parameter bewertet. Die Sicherheit der Probanden wird durchgehend bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt muss vor der Auswahl mindestens 3 Monate lang Nichtraucher gewesen sein
  • Der Proband muss einen Body-Mass-Index (BMI, Gewicht in kg dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 18,5 bis 30,0 kg/m^2 haben, einschließlich Extremwerte
  • Das Subjekt muss auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen und des beim Screening durchgeführten 12-Kanal-EKG gesund sein. Wenn die Ergebnisse außerhalb der normalen Referenzbereiche liegen, kann der Proband nur aufgenommen werden, wenn sie nicht unter den Ausschlusskriterien aufgeführt sind und wenn der Prüfarzt die Anomalien oder Abweichungen vom Normalwert als klinisch nicht signifikant beurteilt. Diese Feststellung muss in den Quellendokumenten des Subjekts festgehalten und vom Ermittler paraphiert werden
  • Das Subjekt muss auf der Grundlage der beim Screening durchgeführten klinischen Labortests gesund sein. Wenn die Ergebnisse des Biochemie-Panels, der Hämatologie oder der Urinanalyse außerhalb der normalen Referenzbereiche liegen, kann der Proband nur dann aufgenommen werden, wenn die Anomalien oder Abweichungen vom Normalwert nicht in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind und der Prüfarzt sie als klinisch nicht signifikant beurteilt. Diese Feststellung muss in den Quellendokumenten des Subjekts festgehalten und vom Ermittler paraphiert werden
  • Der Proband muss bereit und in der Lage sein, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat beim Screening einen positiven Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)- oder HIV-2-Test
  • Das Subjekt hat eine Hepatitis A-, B- oder C-Infektion (bestätigt durch ein positives Hepatitis-A-Antikörper-Immunglobulin M (IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen bzw. Hepatitis-C-Virus-Antikörper) beim Screening
  • Das Subjekt hat derzeit signifikanten und aktiven Durchfall, Übelkeit oder Verstopfung, die nach Ansicht des Ermittlers die Arzneimittelabsorption oder Bioverfügbarkeit beeinflussen könnten
  • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Niereninsuffizienz
  • Das Subjekt hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber DRV, COBI (GS-9350), EVG (nur Panel 1), FTC, TAF oder deren Hilfsstoffen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tafel 1: Gruppe 1
Der Proband erhält eine einzelne orale Tablette einer Fixdosiskombination (FDC) mit Darunavir (DRV) / Cobicistat (COBI) / Emtricitabin (FTC) / Tenofoviralafenamid (TAF) (D/C/F/TAF) unter Nahrungsaufnahme (standardisiert regulär Frühstück, Test Panel 1) an Tag 1 der Behandlungsphase 1 und durch FDC von Elvitegravir (EVG)/Cobicistat (COBI)/Emtricitabin (FTC)/Tenofoviralafenamid (TAF) (E/C/F/TAF) unter nüchternen Bedingungen ( standardisiertes regelmäßiges Frühstück, Referenzpanel 1) am Tag 1 des Behandlungszeitraums 2.
Es wird eine Tablette verabreicht, die DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Es wird eine Tablette verabreicht, die EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Es wird ein standardisiertes regelmäßiges Frühstück verabreicht.
Experimental: Panel 1: Gruppe 2
Der Proband erhält eine einzelne orale FDC-Tablette mit E/C/F/TAF unter nüchternen Bedingungen (standardisiertes regelmäßiges Frühstück, Referenzpanel 1) am Tag 1 der Behandlungsphase 1 und eine einzelne orale FDC-Tablette mit D/C/F/ TAF unter nüchternen Bedingungen (standardisiertes regelmäßiges Frühstück, Testpanel 1) an Tag 1 von Behandlungszeitraum 2.
Es wird eine Tablette verabreicht, die DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Es wird eine Tablette verabreicht, die EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Es wird ein standardisiertes regelmäßiges Frühstück verabreicht.
Experimental: Panel 2: Gruppe 1
Der Proband erhält eine einzelne orale Tablette D/C/F/TAF unter nüchternen Bedingungen (standardisiertes regelmäßiges Frühstück, Testpanel 2) am Tag 1 der Behandlungsphase 1 und eine einzelne orale Tablette DRV, eine Tablette Emtricitabin/Tenofoviralafenamid ( FTC/TAF) und eine Tablette COBI unter nüchternen Bedingungen (standardisiertes regelmäßiges Frühstück, Referenztafel 2) am Tag 1 des Behandlungszeitraums 2.
Es wird eine Tablette verabreicht, die DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Es wird ein standardisiertes regelmäßiges Frühstück verabreicht.
Es wird eine Tablette mit 800 mg Darunavir (DRV) verabreicht.
Es wird eine Tablette mit 200 mg Emtricitabin (FTC) und 10 mg Tenofoviralafenamid (TAF) verabreicht.
Es wird eine Tablette mit 150 mg Cobicistat (COBI) verabreicht.
Experimental: Panel 2: Gruppe 2
Der Proband erhält eine einzelne orale Tablette DRV, eine Tablette FTC/TAF und eine Tablette COBI unter nüchternen Bedingungen (standardisiertes regelmäßiges Frühstück, Referenzpanel 2) am Tag 1 des Behandlungszeitraums 2 und eine einzelne orale Tablette D/C/ F/TAF unter nüchternen Bedingungen (standardisiertes regelmäßiges Frühstück, Testpanel 2) am Tag 1 des Behandlungszeitraums 2.
Es wird eine Tablette verabreicht, die DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Es wird ein standardisiertes regelmäßiges Frühstück verabreicht.
Es wird eine Tablette mit 800 mg Darunavir (DRV) verabreicht.
Es wird eine Tablette mit 200 mg Emtricitabin (FTC) und 10 mg Tenofoviralafenamid (TAF) verabreicht.
Es wird eine Tablette mit 150 mg Cobicistat (COBI) verabreicht.
Experimental: Panel 3: Gruppe 1
Der Proband erhält eine einzelne orale Tablette D/C/F/TAF unter nüchternen Bedingungen (Testfeld 3) am Tag 1 der Behandlungsphase 1 und eine einzelne orale Tablette D/C/F/TAF mit einem standardisierten fettreichen Frühstück (Referenztafel 3) am Tag 1 des Behandlungszeitraums 2.
Es wird eine Tablette verabreicht, die DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Experimental: Panel 3: Gruppe 2
Das Subjekt erhält eine einzelne orale Tablette D/C/F/TAF mit einem standardisierten fettreichen Frühstück (Referenztafel 3) am Tag 1 der Behandlungsphase 1, gefolgt von einer einzelnen oralen Tablette D/C/F/TAF unter Nüchternheit Bedingungen (Testpanel 3) am Tag 1 der Behandlungsperiode 2.
Es wird eine Tablette verabreicht, die DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg und TAF 10 mg als FDC enthält.
Es wird ein fettreiches Frühstück verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (AUC [0-last]) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Die AUC (0-last) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur unendlichen Zeit (AUC[0-unendlich]) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Die AUC (0-unendlich) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich, berechnet als Summe von AUC(last) und C(last)/Lambda(z); wobei AUC(last) die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt ist, C(last) die letzte beobachtete quantifizierbare Konzentration ist und Lambda(z) die Eliminationsratenkonstante ist.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis zu 10 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
Ein unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer auftritt, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und es sind nicht unbedingt nur Ereignisse mit einem klaren kausalen Zusammenhang mit dem entsprechenden Prüfpräparat.
Ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis zu 10 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Tmax ist definiert als die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximal beobachtete Analytkonzentration zu erreichen.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (Clast) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Clast ist die letzte beobachtete quantifizierbare Plasmakonzentration oberhalb der Bestimmungsgrenze.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Lambda[z]) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Lambda(z) ist eine Eliminationsgeschwindigkeitskonstante erster Ordnung, die dem Endabschnitt der Kurve zugeordnet ist, bestimmt als die negative Steigung der terminalen logarithmischen linearen Phase der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte ihrer ursprünglichen Konzentration abgefallen ist. Er ist mit der Endsteigung der halblogarithmischen Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve verbunden und wird als 0,693/Lambda(z) berechnet.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Zeit bis zur letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration (Tlast) von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Tlast ist die Zeit bis zur letzten beobachteten quantifizierbaren Plasmakonzentration.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
AUClast-Verhältnis von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Das Verhältnis der einzelnen AUClast-Werte zwischen Test- und Referenzbehandlung wird beobachtet. Für Panel 1 ist der Test Behandlung A und die Referenz ist Behandlung B, für Panel 2 ist der Test Behandlung C und die Referenz ist Behandlung D und für Panel 3 ist der Test Behandlung D und die Referenz ist Behandlung F.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
AUC[0-unendlich]-Verhältnis von Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Das Verhältnis der einzelnen AUC[0-unendlich]-Werte zwischen Test- und Referenzbehandlung wird beobachtet. Für Panel 1 ist der Test Behandlung A und die Referenz ist Behandlung B, für Panel 2 ist der Test Behandlung C und die Referenz ist Behandlung D und für Panel 3 ist der Test Behandlung D und die Referenz ist Behandlung F.
Bis zu 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid FDC

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