Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Relatieve biologische beschikbaarheid en voedseleffect voor darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofoviralafenamide vaste dosiscombinatie

16 oktober 2017 bijgewerkt door: Janssen Sciences Ireland UC

Een enkelvoudige dosis, open-label, gerandomiseerde, cross-over studie om de impact van voedsel op de farmacokinetiek van darunavir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamide, toegediend als een tablet met een vaste dosiscombinatie, en de relatieve biologische beschikbaarheid te beoordelen

Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek en relatieve biologische beschikbaarheid van emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF) wanneer toegediend als een vaste-dosiscombinatie (FDC) met darunavir (DRV) en cobicistat (COBI) (darunavir/cobicistat/ emtricitabine/tenofoviralafenamide (D/C/F/TAF) ten opzichte van toediening als een FDC met Elvitegravir (EVG) en COBI (Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofoviralafenamide), onder gevoede omstandigheden bij gezonde proefpersonen (Panel 1); beoordeel de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis en relatieve biologische beschikbaarheid van DRV, COBI, FTC en TAF bij toediening als een FDC (D/C/F/TAF) of als afzonderlijke middelen (D+C+FTC/TAF), onder gevoede omstandigheden bij gezonde proefpersonen ( Panel 2) en om de impact van voedsel (nuchter of vetrijk ontbijt) op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van DRV, COBI, FTC en TAF te evalueren bij toediening als een FDC (D/C/F/TAF) bij gezonde proefpersonen (Paneel 3).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, 3-panel, open-label, gerandomiseerde, 2-weg cross-over studie bij gezonde proefpersonen. Gezonde proefpersonen worden verdeeld over 3 panels (Panel 1, 2 en 3). Onderwerpen worden gerandomiseerd binnen elk panel. In elk panel krijgt elke proefpersoon gedurende 2 opeenvolgende sessies 2 behandelingen (behandelingen A en B in panel 1, behandelingen C en D in panel 2 en behandelingen E en F in panel 3). Elke behandeling wordt als volgt gedefinieerd: Behandeling A: enkelvoudige orale dosis van D/C/F/TAF 800/150/200/10 milligram (mg) als FDC-tablet onder gevoede omstandigheden (standaard regelmatig ontbijt); Behandeling B: enkele orale dosis van E/C/F/TAF 150/150/200/10 mg als FDC-tablet onder gevoede omstandigheden; Behandeling C: enkele orale dosis van D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg als FDC-tablet onder gevoede omstandigheden; Behandeling D: eenmalige orale dosis DRV als tablet van 800 mg, FTC/TAF als tablet van 200/10 mg en COBI 150 mg tablet onder nuchtere omstandigheden. Behandeling E: enkelvoudige orale dosis D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg als FDC-tablet, nuchter en Behandeling F: enkelvoudige orale dosis D/C/F/TAF 800/150/200/ 10 mg tablet, met een gestandaardiseerd vetrijk ontbijt. Elke behandeling wordt gescheiden door een uitwasperiode van minimaal 7 dagen. In de eerste plaats zullen farmacokinetische parameters worden beoordeeld. De veiligheid van proefpersonen zal overal worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon moet minimaal 3 maanden voorafgaand aan de selectie niet-roker zijn
  • De proefpersoon moet een body mass index (BMI, gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) hebben van 18,5 tot 30,0 kg/m^2, inclusief extremen
  • Proefpersoon moet gezond zijn op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en 12-afleidingen ECG uitgevoerd bij screening. Als de resultaten buiten de normale referentiebereiken vallen, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als deze niet wordt vermeld onder de uitsluitingscriteria en als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de proefpersoon en worden geparafeerd door de Onderzoeker
  • Proefpersoon moet gezond zijn op basis van klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij screening. Als de resultaten van het biochemiepanel, hematologie of urineonderzoek buiten de normale referentiebereiken vallen, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet worden vermeld in de uitsluitingscriteria en de onderzoeker oordeelt dat ze niet klinisch significant zijn. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de proefpersoon en worden geparafeerd door de Onderzoeker
  • De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft een positieve humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) of hiv-2-test bij screening
  • Proefpersoon heeft hepatitis A-, B- of C-infectie (bevestigd door respectievelijk een positief hepatitis A-antilichaam immunoglobuline M (IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-virusantilichaam) bij screening
  • Proefpersoon heeft momenteel significante en actieve diarree, misselijkheid of constipatie die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel zou kunnen beïnvloeden
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie
  • Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor DRV, COBI (GS-9350), EVG (alleen panel 1), FTC, TAF of hun hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paneel 1: Groep 1
Proefpersoon krijgt een enkele orale tablet met een vaste-dosiscombinatie (FDC) met darunavir (DRV)/cobicistat (COBI)/emtricitabine (FTC)/tenofoviralafenamide (TAF) (D/C/F/TAF) onder gevoede omstandigheden (gestandaardiseerde regelmatige ontbijt, testpanel 1) op dag 1 van behandelingsperiode 1 en door FDC van elvitegravir (EVG)/cobicistat (COBI)/emtricitabine (FTC)/tenofoviralafenamide (TAF) (E/C/F/TAF) onder gevoede omstandigheden ( gestandaardiseerd normaal ontbijt, referentiepanel 1) op dag 1 van behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Er wordt een tablet met DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC toegediend.
Geneesmiddel: Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Een tablet met EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC zal worden toegediend.
Ander: Gestandaardiseerd regulier ontbijt
Gestandaardiseerd regulier ontbijt wordt toegediend.
Experimenteel: Paneel 1: Groep 2
Proefpersoon krijgt een enkele orale tablet FDC met E/C/F/TAF onder gevoede omstandigheden (gestandaardiseerd normaal ontbijt, referentiepanel 1) op dag 1 van behandelingsperiode 1 en een enkele orale tablet FDC met D/C/F/ TAF onder gevoede omstandigheden (standaard regelmatig ontbijt, testpanel 1) op dag 1 van behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Er wordt een tablet met DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC toegediend.
Geneesmiddel: Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Een tablet met EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC zal worden toegediend.
Ander: Gestandaardiseerd regulier ontbijt
Gestandaardiseerd regulier ontbijt wordt toegediend.
Experimenteel: Paneel 2: Groep 1
Proefpersoon krijgt op dag 1 van behandelingsperiode 1 een enkele orale tablet D/C/F/TAF onder gevoede omstandigheden (gestandaardiseerd regelmatig ontbijt, testpanel 2) en een enkele orale tablet DRV, een tablet emtricitabine/tenofoviralafenamide ( FTC/TAF) en een tablet COBI onder gevoede omstandigheden (gestandaardiseerd normaal ontbijt, referentiepanel 2) op dag 1 van behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Er wordt een tablet met DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC toegediend.
Ander: Gestandaardiseerd regulier ontbijt
Gestandaardiseerd regulier ontbijt wordt toegediend.
Geneesmiddel: Darunavir
Er wordt een tablet met Darunavir (DRV) 800 mg toegediend.
Geneesmiddel: Emtricitabine/Tenofoviralafenamide (FTC/TAF)
Een tablet met Emtricitabine (FTC) 200 mg en Tenofoviralafenamide (TAF) 10 mg wordt toegediend.
Geneesmiddel: Cobicistat
Er wordt een tablet met cobicistat (COBI) 150 mg toegediend.
Experimenteel: Paneel 2: Groep 2
De proefpersoon krijgt een enkele orale tablet DRV, een tablet FTC/TAF en een tablet COBI onder gevoede omstandigheden (gestandaardiseerd normaal ontbijt, referentiepanel 2) op dag 1 van behandelingsperiode 2 en een enkele orale tablet D/C/ F/TAF onder gevoede omstandigheden (standaard regelmatig ontbijt, testpanel 2) op dag 1 van behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Er wordt een tablet met DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC toegediend.
Ander: Gestandaardiseerd regulier ontbijt
Gestandaardiseerd regulier ontbijt wordt toegediend.
Geneesmiddel: Darunavir
Er wordt een tablet met Darunavir (DRV) 800 mg toegediend.
Geneesmiddel: Emtricitabine/Tenofoviralafenamide (FTC/TAF)
Een tablet met Emtricitabine (FTC) 200 mg en Tenofoviralafenamide (TAF) 10 mg wordt toegediend.
Geneesmiddel: Cobicistat
Er wordt een tablet met cobicistat (COBI) 150 mg toegediend.
Experimenteel: Paneel 3: Groep 1
Proefpersoon krijgt een enkele orale tablet D/C/F/TAF in nuchtere toestand (testpanel 3) op dag 1 van behandelingsperiode 1 en een enkele orale tablet D/C/F/TAF met een gestandaardiseerd vetrijk ontbijt (referentiepaneel 3) op dag 1 van behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Er wordt een tablet met DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC toegediend.
Experimenteel: Paneel 3: Groep 2
Proefpersoon krijgt een enkele orale tablet D/C/F/TAF met een gestandaardiseerd vetrijk ontbijt (referentiepanel 3) op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkele orale tablet D/C/F/TAF op nuchtere maag. aandoeningen (testpanel 3) op dag 1 van behandelingsperiode 2.
Geneesmiddel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC
Er wordt een tablet met DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg en TAF 10 mg als FDC toegediend.
Ander: Vetrijk ontbijt
Er wordt een vetrijk ontbijt toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare tijd (AUC [0-last]) van darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De AUC (0-laatste) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindigheid]) van darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De AUC (0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/lambda(z); waarin AUC(last) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare tijd, C(last) de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie is, en lambda(z) de eliminatiesnelheidsconstante is.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van het Informed Consent Form (ICF) tot 10 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct is toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen op gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
Vanaf het ondertekenen van het Informed Consent Form (ICF) tot 10 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Plasmaconcentratie op het laatste meetbare tijdstip (Clast) van Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabine (FTC) en Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De Clast is de laatst waargenomen kwantificeerbare plasmaconcentratie boven de kwantificeringslimiet.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Eliminatiesnelheidsconstante (Lambda[z]) van Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabine (FTC) en Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Lambda(z) is de eerste-orde eliminatiesnelheidsconstante geassocieerd met het terminale deel van de curve, bepaald als de negatieve helling van de terminale logaritmische lineaire fase van de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt tot de oorspronkelijke concentratie. Het wordt geassocieerd met de terminale helling van de semi-logaritmische geneesmiddelconcentratie-tijdcurve en wordt berekend als 0,693/lambda(z).
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijd tot laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (Tlast) van darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De Tlast is de tijd tot de laatst waargenomen kwantificeerbare plasmaconcentratie.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Verhouding van AUClast van Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabine (FTC) en Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De verhouding van individuele AUClast-waarden tussen test- en referentiebehandeling zal worden geobserveerd. Voor panel 1 is test behandeling A en referentie is behandeling B, voor panel 2 is test behandeling C en referentie is behandeling D en voor panel 3 is test behandeling D en referentie is behandeling F.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Verhouding van AUC[0-oneindig] van darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF)
Tijdsspanne: Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
De verhouding van individuele AUC[0-infinity]-waarden tussen test- en referentiebehandeling zal worden geobserveerd. Voor panel 1 is test behandeling A en referentie is behandeling B, voor panel 2 is test behandeling C en referentie is behandeling D en voor panel 3 is test behandeling D en referentie is behandeling F.
Tot 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR107430
  • 2015-001213-27 (EudraCT-nummer)
  • TMC114FD2HTX1002 (Andere identificatie: Janssen Sciences Ireland UC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofoviralafenamide FDC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren