Biodisponibilidade Relativa e Efeito Alimentar da Combinação de Dose Fixa de Darunavir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida
16 de outubro de 2017 atualizado por: Janssen Sciences Ireland UC
Um estudo de dose única, aberto, randomizado e cruzado para avaliar o impacto dos alimentos na farmacocinética de darunavir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamida administrados como um comprimido de combinação de dose fixa e a biodisponibilidade relativa
O objetivo deste estudo é avaliar a farmacocinética e a biodisponibilidade relativa de Emtricitabina (FTC) e Tenofovir alafenamida (TAF) quando administrados como uma combinação de dose fixa (FDC) com darunavir (DRV) e cobicistat (COBI) (darunavir/cobicistat/ emtricitabina/tenofovir alafenamida (D/C/F/TAF) em relação à administração como um FDC com Elvitegravir (EVG) e COBI (Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida), sob condições de alimentação em indivíduos saudáveis (Painel 1); avaliar a farmacocinética de dose única e biodisponibilidade relativa de DRV, COBI, FTC e TAF quando administrado como um FDC (D/C/F/TAF) ou como agentes separados (D+C+FTC/TAF), sob condições de alimentação em indivíduos saudáveis ( Painel 2) e avaliar o impacto da alimentação (jejum ou café da manhã com alto teor de gordura) na farmacocinética de dose única de DRV, COBI, FTC e TAF quando administrado como FDC (D/C/F/TAF) em indivíduos saudáveis (Painel 3).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir alafenamida FDC
- Medicamento: Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir alafenamida FDC
- Outro: Café da manhã normal padronizado
- Medicamento: Darunavir
- Medicamento: Emtricitabina/Tenofovir alafenamida (FTC/TAF)
- Medicamento: Cobicistate
- Outro: Café da manhã com alto teor de gordura
Descrição detalhada
Este é um estudo cruzado de fase 1, de 3 painéis, aberto, randomizado e cruzado de 2 vias em indivíduos saudáveis.
Sujeitos saudáveis serão divididos em 3 painéis (Painel 1, 2 e 3).
Os indivíduos serão randomizados dentro de cada painel.
Em cada painel, durante 2 sessões subsequentes, cada sujeito receberá 2 tratamentos (Tratamentos A e B no Painel 1, Tratamentos C e D no Painel 2 e Tratamentos E e F no Painel 3).
Cada tratamento é definido como segue: Tratamento A: dose oral única de D/C/F/TAF 800/150/200/10 miligramas (mg) como comprimido FDC sob condições de alimentação (café da manhã regular padronizado); Tratamento B: dose oral única de E/C/F/TAF 150/150/200/10 mg como comprimido de FDC em condições de alimentação; Tratamento C: dose oral única de D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg como comprimido de FDC em condições de alimentação; Tratamento D: dose oral única de DRV em comprimido de 800 mg, FTC/TAF em comprimido de 200/10 mg e comprimido de COBI de 150 mg em condições de alimentação.
Tratamento E: dose oral única de D/C/F/TAF 800/150/200/10 mg como comprimido FDC, em jejum e Tratamento F: dose oral única de D/C/F/TAF 800/150/200/ Comprimido de 10 mg, com um café da manhã padronizado com alto teor de gordura.
Cada tratamento será separado por um período de washout de pelo menos 7 dias.
Serão avaliados principalmente os parâmetros farmacocinéticos.
A segurança dos participantes será avaliada em todo o processo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Antwerp, Bélgica
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ser um não fumante por pelo menos 3 meses antes da seleção
- O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC, peso em kg dividido pelo quadrado da altura em metros) de 18,5 a 30,0 kg/m^2, extremos incluídos
- O sujeito deve ser saudável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais e ECG de 12 derivações realizado na triagem. Se os resultados estiverem fora dos intervalos de referência normais, o indivíduo pode ser incluído somente se não estiver listado nos critérios de exclusão e se o Investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos. Esta determinação deve ser registrada nos documentos de origem do sujeito e rubricada pelo Investigador
- O sujeito deve ser saudável com base nos testes laboratoriais clínicos realizados na triagem. Se os resultados do painel de bioquímica, hematologia ou urinálise estiverem fora dos intervalos de referência normais, o indivíduo poderá ser incluído apenas se as anormalidades ou desvios do normal não estiverem listados nos critérios de exclusão e o investigador julgar que não são clinicamente significativos. Esta determinação deve ser registrada nos documentos de origem do sujeito e rubricada pelo Investigador
- O sujeito deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
Critério de exclusão:
- O sujeito tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) ou HIV-2 na triagem
- O indivíduo tem infecção por hepatite A, B ou C (confirmada por imunoglobulina M (IgM) de anticorpo de hepatite A positiva, antígeno de superfície de hepatite B e/ou anticorpo do vírus da hepatite C, respectivamente) na triagem
- O sujeito tem atualmente diarreia significativa e ativa, náusea ou constipação que, na opinião do investigador, pode influenciar a absorção ou biodisponibilidade do medicamento
- O sujeito tem qualquer histórico de insuficiência renal
- O sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a DRV, COBI (GS-9350), EVG (somente Painel 1), FTC, TAF ou seus excipientes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Painel 1: Grupo 1
O indivíduo receberá um único comprimido oral de combinação de dose fixa (FDC) contendo darunavir (DRV)/cobicistat (COBI)/emtricitabina (FTC)/tenofovir alafenamida (TAF) (D/C/F/TAF) sob condições de alimentação (regular padronizada café da manhã, painel de teste 1) no Dia 1 do período de tratamento 1 e por CDF de elvitegravir (EVG)/cobicistate (COBI)/emtricitabina (FTC)/tenofovir alafenamida (TAF) (E/C/F/TAF) em condições de alimentação ( café da manhã regular padronizado, painel de referência 1) no dia 1 do período de tratamento 2.
|
Será administrado um comprimido contendo DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
Será administrado um comprimido contendo EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
O café da manhã regular padronizado será administrado.
|
|
Experimental: Painel 1: Grupo 2
O sujeito receberá um único comprimido oral de FDC contendo E/C/F/TAF sob condições de alimentação (café da manhã regular padronizado, Painel de referência 1) no Dia 1 do período de tratamento 1 e um único comprimido oral de FDC contendo D/C/F/ TAF sob condições de alimentação (café da manhã regular padronizado, painel de teste 1) no dia 1 do período de tratamento 2.
|
Será administrado um comprimido contendo DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
Será administrado um comprimido contendo EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
O café da manhã regular padronizado será administrado.
|
|
Experimental: Painel 2: Grupo 1
O sujeito receberá um único comprimido oral de D/C/F/TAF sob condições de alimentação (café da manhã regular padronizado, Painel de teste 2) no Dia 1 do período de tratamento 1 e um único comprimido oral de DRV, um comprimido de emtricitabina/tenofovir alafenamida ( FTC/TAF) e um comprimido de COBI sob condições de alimentação (café da manhã regular padronizado, painel de referência 2) no dia 1 do período de tratamento 2.
|
Será administrado um comprimido contendo DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
O café da manhã regular padronizado será administrado.
Será administrado um comprimido contendo Darunavir (DRV) 800 mg.
Será administrado um comprimido contendo Emtricitabina (FTC) 200 mg e Tenofovir alafenamida (TAF) 10 mg.
Será administrado um comprimido contendo cobicistat (COBI) 150 mg.
|
|
Experimental: Painel 2: Grupo 2
O sujeito receberá um único comprimido oral de DRV, um comprimido de FTC/TAF e um comprimido de COBI sob condições de alimentação (café da manhã regular padronizado, painel de referência 2) no dia 1 do período de tratamento 2 e um único comprimido oral de D/C/ F/TAF sob condições de alimentação (café da manhã regular padronizado, painel de teste 2) no dia 1 do período de tratamento 2.
|
Será administrado um comprimido contendo DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
O café da manhã regular padronizado será administrado.
Será administrado um comprimido contendo Darunavir (DRV) 800 mg.
Será administrado um comprimido contendo Emtricitabina (FTC) 200 mg e Tenofovir alafenamida (TAF) 10 mg.
Será administrado um comprimido contendo cobicistat (COBI) 150 mg.
|
|
Experimental: Painel 3: Grupo 1
O sujeito receberá um único comprimido oral de D/C/F/TAF em condições de jejum (painel de teste 3) no Dia 1 do período de tratamento 1 e um único comprimido oral de D/C/F/TAF com um café da manhã padronizado com alto teor de gordura (referência Painel 3) no Dia 1 do período de tratamento 2.
|
Será administrado um comprimido contendo DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
|
|
Experimental: Painel 3: Grupo 2
O sujeito receberá um único comprimido oral de D/C/F/TAF com um café da manhã com alto teor de gordura padronizado (Painel de referência 3) no Dia 1 do período de tratamento 1, seguido por um único comprimido oral de D/C/F/TAF em jejum condições (painel de teste 3) no dia 1 do período de tratamento 2.
|
Será administrado um comprimido contendo DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg e TAF 10 mg na forma de FDC.
Café da manhã rico em gordura será administrado.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Darunavir (DRV), cobicistate (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao último tempo quantificável (AUC [0-último]) de Darunavir (DRV), cobicistat (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
A AUC (0-último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito]) de darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração quantificável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de Sujeitos com Eventos Adversos
Prazo: Desde a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 10 dias após a última administração do medicamento do estudo
|
Um evento adverso é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
|
Desde a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 10 dias após a última administração do medicamento do estudo
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de darunavir (DRV), cobicistat (COBI), emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de analito observada.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Concentração plasmática no último ponto de tempo quantificável (Clast) de Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
O Clast é a última concentração plasmática quantificável observada acima do limite de quantificação.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Constante da Taxa de Eliminação (Lambda[z]) de Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
Lambda(z) é a constante de taxa de eliminação de primeira ordem associada à porção terminal da curva, determinada como a inclinação negativa da fase linear logarítmica terminal da curva concentração-tempo da droga.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Meia-vida de eliminação (t1/2) de Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
A meia-vida de eliminação (t1/2) é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua 1 metade em relação à sua concentração original.
Está associado ao declive terminal da curva semilogarítmica de concentração de fármaco-tempo e é calculado como 0,693/lambda(z).
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Tempo para a Última Concentração Plasmática Quantificável (Tlast) de Darunavir (DRV), cobicistat (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
O Tlast é o tempo até a última concentração plasmática quantificável observada.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Razão de AUCúltimo de Darunavir (DRV), Cobicistate (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
Será observada a proporção de valores individuais de AUClast entre o teste e o tratamento de referência.
Para o Painel 1, o teste será o tratamento A e a referência será o tratamento B, para o Painel 2, o teste será o tratamento C e a referência será o tratamento D e para o Painel 3, o teste será o tratamento D e a referência será o tratamento F.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
|
Razão de AUC[0-infinito] de Darunavir (DRV), Cobicistat (COBI), Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
Será observada a razão dos valores individuais de AUC[0-infinito] entre o teste e o tratamento de referência.
Para o Painel 1, o teste será o tratamento A e a referência será o tratamento B, para o Painel 2, o teste será o tratamento C e a referência será o tratamento D e para o Painel 3, o teste será o tratamento D e a referência será o tratamento F.
|
Até 72 horas após a administração do medicamento do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
14 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
14 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
18 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Emtricitabina tenofovir alafenamida
- Cobicistate
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Darunavir
- Elvitegravir
- Mistura de cobicistate com darunavir
Outros números de identificação do estudo
- CR107430
- 2015-001213-27 (Número EudraCT)
- TMC114FD2HTX1002 (Outro identificador: Janssen Sciences Ireland UC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Darunavir/Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir alafenamida FDC
-
Janssen Sciences Ireland UCConcluídoVírus da Imunodeficiência Tipo 1, HumanoEstados Unidos, França, Polônia, Reino Unido, Bélgica, Alemanha, Espanha, Canadá, Federação Russa, Porto Rico
-
Janssen Sciences Ireland UCConcluído
-
Janssen Research & Development, LLCConcluído
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumRescindido
-
The Crofoot Research Center, Inc.Janssen Scientific Affairs, LLCConcluído
-
Duke UniversityConcluído
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialAinda não está recrutando
-
Emory UniversityCenters for Disease Control and PreventionConcluído
-
University of ZurichRecrutamento
-
Gilead SciencesConcluídoInfecções por HIV | Síndrome da Imunodeficiência AdquiridaPorto Rico, Estados Unidos, Reino Unido, Canadá, Alemanha, Áustria, Austrália, República Dominicana, México