Tidig behandling med Sofosbuvir (SOF) och Ledipasvir (LDV) för att förhindra återfall av HCV efter levertransplantation (OLT)
4 augusti 2016 uppdaterad av: University Health Network, Toronto
Studien är en enkelcenter, enkelarm, öppen, proof of concept-studie som registrerar 20 vuxna primära levertransplantationsmottagare med genotyp 1 HCV-infektion.
Försökspersonerna kommer att få Sofosbuvir (SOF) och Ledipasvir (LDV) med början vid tidpunkten för levertransplantation (OLT) och fortsätter i 12 veckor.
Försökspersonerna kommer att få uppföljning 24 veckor efter behandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatit C virusinfektion (HCV) som leder till leversjukdom i slutstadiet är den ledande indikationen för levertransplantation i hela världen.
Återfall av HCV efter levertransplantation är universellt, associerat med 100-faldig ökning av vireminivåer, och löper i ett accelererat förlopp, vilket leder till cirros hos upp till 30 % av patienterna inom 5 år.
Framgångsrik utrotning av HCV efter transplantation normaliserar den långsiktiga överlevnaden för HCV-positiva levertransplantationsmottagare.
Denna studie syftar till att behandla HCV-infektion med början vid tidpunkten för transplantationen.
Studien är en enkelcenter, enarm, öppen, proof of concept-studie som registrerar 20 vuxna primära levertransplantationsmottagare med genotyp 1 HCV-infektion.
Försökspersonerna kommer att få Sofosbuvir (SOF) 400 mg och Ledipasvir (LDV) 90 mg som en tablett med fast doskombination (FDC) som börjar vid tidpunkten för levertransplantation (OLT) och fortsätter i 12 veckor.
Försökspersonerna kommer att få uppföljning 24 veckor efter behandlingen.
Studien kommer att undersöka om patienten har uppnått ihållande virologiskt svar (SVR) 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12).
Dessutom kommer säkerheten och effekten av denna behandlingsregim som börjar vid tidpunkten för transplantationen att undersökas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- University Health Network
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mottagare av en första (primär) levande eller avliden (efter hjärn- eller hjärtdöd) donatorlevertransplantation
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Man eller kvinna, ålder 18-70 år
- Medicinsk MELD-poäng ≤30 vid tidpunkten för transplantationen (beräknat baserat på serumbilirubin, kreatinin och INR, d.v.s. utan hänsyn till undantagspunkter)
- Kvantifierbart HCV-RNA vid tidpunkten för listning eller transplantationsutvärdering
- HCV genotyp 1a eller 1b infektion
- Kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen
Exklusions kriterier:
- Omtransplantation av levern
- Mottagare av flera solida organtransplantationer
- Uppskattad GFR <30 ml/min vid tidpunkten för transplantation
- Deltagare transplanterades för fulminant leversvikt
- Deltagare samtidigt infekterade med HBV eller HIV
- Tidigare behandling med en regim innehållande Sofosbuvir eller Ledipasvir
- Deltagande i en interventionell klinisk prövning inom 1 månad före inskrivning
- Kända allergier eller överkänslighet mot Sofosbuvir eller Ledipasvir
- Graviditet och/eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SOF och LDV
Enarm: Alla deltagare kommer att startas på Sofosbuvir (SOF) 400 mg och Ledipasvir (LDV) 90 mg som en fast doskombination (FDC) tablett p.o. en gång dagligen med eller utan mat som börjar vid tidpunkten för levertransplantation (OLT), dvs. de första doserna ges omedelbart före OLT, och fortsätter i 12 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ihållande virologisk respons (SVR12)
Tidsram: 12 veckor efter avslutad behandling
|
Definierat som HCV RNA i serum under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ)
|
12 veckor efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ihållande virologisk respons (SVR24)
Tidsram: 24 veckor efter avslutad behandling
|
Definierat som HCV RNA i serum under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ)
|
24 veckor efter avslutad behandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Virologiskt återfall
Tidsram: 12 veckor efter avslutad behandling eller 24 veckor efter avslutad behandling (blir kvantifierbar igen vid 12 (återfall 12) respektive 24 (återfall 24) veckor efter avslutad behandling)
|
Definierat som HCV RNA i serum under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ)
|
12 veckor efter avslutad behandling eller 24 veckor efter avslutad behandling (blir kvantifierbar igen vid 12 (återfall 12) respektive 24 (återfall 24) veckor efter avslutad behandling)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Eberhard Renner, M.D., University Health Network, Toronto
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, Lawitz E, Lok AS, Hinestrosa F, Thuluvath PJ, Schwartz H, Nelson DR, Everson GT, Eley T, Wind-Rotolo M, Huang SP, Gao M, Hernandez D, McPhee F, Sherman D, Hindes R, Symonds W, Pasquinelli C, Grasela DM; AI444040 Study Group. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med. 2014 Jan 16;370(3):211-21. doi: 10.1056/NEJMoa1306218. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1469.
- Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM. Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. N Engl J Med. 2013 Jan 3;368(1):34-44. doi: 10.1056/NEJMoa1208953.
- Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Herring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-Sobol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P; ION-2 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93. doi: 10.1056/NEJMoa1316366. Epub 2014 Apr 11.
- Bzowej N, Nelson DR, Terrault NA, Everson GT, Teng LL, Prabhakar A, Charlton MR; PHOENIX Study Group. PHOENIX: A randomized controlled trial of peginterferon alfa-2a plus ribavirin as a prophylactic treatment after liver transplantation for hepatitis C virus. Liver Transpl. 2011 May;17(5):528-38. doi: 10.1002/lt.22271.
- Osinusi A, Meissner EG, Lee YJ, Bon D, Heytens L, Nelson A, Sneller M, Kohli A, Barrett L, Proschan M, Herrmann E, Shivakumar B, Gu W, Kwan R, Teferi G, Talwani R, Silk R, Kotb C, Wroblewski S, Fishbein D, Dewar R, Highbarger H, Zhang X, Kleiner D, Wood BJ, Chavez J, Symonds WT, Subramanian M, McHutchison J, Polis MA, Fauci AS, Masur H, Kottilil S. Sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C genotype 1 in patients with unfavorable treatment characteristics: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Aug 28;310(8):804-11. doi: 10.1001/jama.2013.109309. Erratum In: JAMA. 2013 Nov 13;310(18):1987. Dosage error in article text.
- Selzner N, Renner EL, Selzner M, Adeyi O, Kashfi A, Therapondos G, Girgrah N, Herath C, Levy GA, Lilly L. Antiviral treatment of recurrent hepatitis C after liver transplantation: predictors of response and long-term outcome. Transplantation. 2009 Nov 27;88(10):1214-21. doi: 10.1097/TP.0b013e3181bd783c.
- Tanaka T, Therapondos G, Selzner N, Renner EL, Lilly LB. Serum aspartate aminotransferase levels and previous histopathological findings enable reduction of protocol liver biopsies after liver transplantation for hepatitis C. Can J Gastroenterol. 2013 Mar;27(3):131-6. doi: 10.1155/2013/904636.
- Tanaka T, Benmousa A, Marquez M, Therapondos G, Renner EL, Lilly LB. The long-term efficacy of nucleos(t)ide analog plus a year of low-dose HBIG to prevent HBV recurrence post-liver transplantation. Clin Transplant. 2012 Sep-Oct;26(5):E561-9. doi: 10.1111/ctr.12022.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
23 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 augusti 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2016
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit
- Hepatit C
- Virussjukdomar
- Upprepning
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Sofosbuvir
- Ledipasvir
Andra studie-ID-nummer
- 15-8883-A
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .