Lacunar Intervention Trial 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)
18 januari 2018 uppdaterad av: University of Edinburgh
Förebyggande av kognitiv försämring och demens från cerebral småkärlssjukdom
Fas II-pilot randomiserad, faktoriell, korttidsdosupptrappning, öppen, blindad intermediär effektmålsprövning, i två sjukhuscentra i Storbritannien, av tolerabilitet och säkerhet för cilostazol, isosorbidmononitrat, båda eller ingendera hos patienter med småkärlsjukdom manifesteras som symptomatisk liten subkortikal stroke.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fjärdedel av alla ischemiska stroke är lakunära (litet kärl) av typ, cirka 35 000 per år i Storbritannien, och på grund av en inneboende, icke-ateromatös, icke-kardioembolisk perforerande cerebral arteriolär sjukdom.
"Småkärlssjukdom" påverkar också hjärnan diffust och orsakar upp till 40 % av demenssjukdomarna, ensamma eller blandade med Alzheimers sjukdom, 350 000+ patienter uppskattas för närvarande i Storbritannien.
Det finns ingen beprövad behandling: konventionella trombocythämmande läkemedel kan vara ineffektiva eller till och med farliga, antihypertensiv behandling och statiner har varit en besvikelse.
Sjukdomsmekanismen är dåligt förstådd men endoteldysfunktion, blod-hjärnbarriärsvikt och kärlstelhet verkar bidra till patogenesen.
Lovande data tillgängliga för licensierade läkemedel med relevanta verkningsmekanismer, cilostazol (>6 000 strokepatienter i Asien och Stillahavsområdet) och isosorbidmononitrat (ISMN, flitigt använt vid hjärtsjukdom) stödjer deras testning vid småkärlsjukdomar.
Denna studie kommer att vara en fas 2, randomiserad, dosupptrappad, faktoriell studie för att testa korttidsadministrering av cilostazol, isosorbidmononitrat, båda eller ingetdera, för att tillhandahålla data om patientens tolerabilitet av dosen (inklusive huvudvärk, yrsel), säkerhet ( inklusive blodtryck, trombocytfunktion), tillhandahålla mekanistiska bevis på effekt (cerebrovaskulär reaktivitet, arteriell följsamhet) och för att informera utformningen av en större fas 2-3-studie.
Studien kommer att rekrytera 60 patienter med små kärlsjukdomar, i två expert strokecenter (Edinburgh och Nottingham) där det finns lämpliga patienter, expert stroke centers, etablerade försöksinfrastrukturer och expertis inom neuroimaging och trombocyttestning.
Försöket kommer också att föra fram metoder för att stratifiera patienter med små kärlsjukdomar i rutinmässig praxis och data om mellanliggande mekanistiska resultat för att hjälpa till att planera framtida prövningar som testar nya medel för antingen stroke eller demens.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- University of Edinburgh
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2RD
- University of Nottingham
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
35 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mild symtomatisk ischemisk stroke under de senaste fyra åren förenlig med ett kliniskt lakunart strokesyndrom, med hjärnmagnetisk resonanstomografi eller datortomografi som är kompatibel med en symtomatisk liten subkortikal (lakunar) infarkt, eller om ingen nyligen relevant infarkt är synlig, som utesluter annan orsak till symtom
- Ålder > 35 år
- Oberoende i dagliga aktiviteter (modifierad Rankin ≤2)
- Kunna ge samtycke själva
Exklusions kriterier:
- Andra betydande aktiva neurologiska sjukdomar som uppstått efter stroke (t.ex. anfall, multipel skleros, hjärntumör)
- Ålder <35
- Montreal Cognitive Assessment poäng <26
- Behöver hjälp med aktiviteter i det dagliga livet (Modified Rankin ≥3)
- Aktiv hjärtsjukdom (förmaksflimmer, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, aktiv angina, symtomatisk hjärtsvikt)
- Carotisstenos > 50 % i det symtomatiska artärterritoriet som kräver karotisendarterektomi (föregående och till synes framgångsrik karotisendarterektomi är inte ett uteslutningskriterium)
- Definitiv indikation för, eller definitiv kontraindikation för båda försöksläkemedlen
- Kan inte svälja
- Blödningstendens (trombocyter <100, tar antikoagulantia)
- Det är osannolikt att följa testmedicin
- Planerad operation under försöksperioden
- Anamnes med intrakraniell blödning (subdural hematom, subaraknoidal blödning, intracerebral blödning, men inte asymtomatisk blödningstransformation av infarkt)
- Annan livshotande sjukdom
- Historik om överdos av droger eller försök till självmord eller betydande aktiv psykisk sjukdom
- Graviditet
- Om rekryterad i Edinburgh och deltar i prövningsdelen av cerebrovaskulär reaktivitet: aktiv luftvägssjukdom (som måttlig till svår astma eller kronisk obstruktiv luftvägssjukdom), oförmögen att tolerera magnetisk resonanstomografi eller oförmögen att ligga platt
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1
Isosorbidmononitrat 25mg bd
|
kväveoxiddonator med långsam frisättning som förbättrar vasodilatation och används i stor utsträckning vid anginaprofyax
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 2
Cilostazol 100mg bd
|
fosfodiesteras 3-hämmare som förbättrar kärlväggsfunktionen med svaga trombocythämmande effekter
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 3
Isosorbidmononitrat 25mg bd och cilostazol 100mg bd startar omedelbart
|
kväveoxiddonator med långsam frisättning som förbättrar vasodilatation och används i stor utsträckning vid anginaprofyax
Andra namn:
fosfodiesteras 3-hämmare som förbättrar kärlväggsfunktionen med svaga trombocythämmande effekter
Andra namn:
|
|
Övrig: Grupp 4
Isosorbidmononitrat 25mg bd och cilostazol 100mg bd försenad start
|
kväveoxiddonator med långsam frisättning som förbättrar vasodilatation och används i stor utsträckning vid anginaprofyax
Andra namn:
fosfodiesteras 3-hämmare som förbättrar kärlväggsfunktionen med svaga trombocythämmande effekter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerabilitetsandel av patienter som kan tolerera måldosen
Tidsram: 8 veckor
|
andel patienter som kan tolerera måldosen
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet - blödning
Tidsram: 12 veckor
|
systemisk eller intrakraniell blödning
|
12 veckor
|
|
Säkerhet - återkommande stroke
Tidsram: 12 veckor
|
återkommande vaskulära händelser,
|
12 veckor
|
|
Säkerhet - död
Tidsram: 12 veckor
|
död
|
12 veckor
|
|
Säkerhet - blodtryck
Tidsram: 8 veckor
|
sänkning av blodtrycket
|
8 veckor
|
|
Säkerhet - blödning
Tidsram: 8 veckor
|
effekt på trombocytfunktionen bedömd med p-selektin
|
8 veckor
|
|
Effekt - cerebrovaskulär funktion
Tidsram: 8 veckor
|
effekt på cerebrovaskulär reaktivitet bedömd med användning av koldioxidutmaning vid magnetisk resonanstomografi
|
8 veckor
|
|
Effekt - systemisk arteriell stelhet
Tidsram: 8 veckor
|
effekt på systemisk storartärstelhet bedömd med pulsvågshastighetsmätning
|
8 veckor
|
|
Tolerabilitet Andel patienter med huvudvärk som stör dagliga aktiviteter
Tidsram: 8 veckor
|
Andel patienter med huvudvärk som stör dagliga aktiviteter
|
8 veckor
|
|
Tolerabilitet Andel patienter med yrsel som stör dagliga aktiviteter
Tidsram: 8 veckor
|
Andel patienter med yrsel som stör dagliga aktiviteter
|
8 veckor
|
|
Tolerabilitet Andel patienter med illamående som stör dagliga aktiviteter
Tidsram: 8 veckor
|
Andel patienter med illamående som stör dagliga aktiviteter
|
8 veckor
|
|
Tolerabilitet Andel patienter med hjärtklappning
Tidsram: 8 veckor
|
Andel patienter med hjärtklappning
|
8 veckor
|
|
Tolerabilitet Andel patienter med lös avföring
Tidsram: 8 veckor
|
Andel patienter med lös avföring
|
8 veckor
|
|
Tolerabilitet Antal tabletter
Tidsram: 8 veckor
|
Antal tabletter
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joanna M Wardlaw, MD, University of Edinburgh
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
25 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Natriuretiska medel
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Fosfodiesterashämmare
- Donatorer av kväveoxid
- Fosfodiesteras 3-hämmare
- Isosorbid
- Isosorbiddinitrat
- Isosorbid-5-mononitrat
- Cilostazol
Andra studie-ID-nummer
- PrevSVD-2015
- 2015-001953-33 (EudraCT-nummer)
- 252 (AS-PG-14-033) (Annat bidrag/finansieringsnummer: Alzheimer's Society UK)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .