Lacunar Intervention Trial 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)

Ein Viertel aller ischämischen Schlaganfälle sind vom Typ lacunar (kleine Gefäße), etwa 35000 pro Jahr im Vereinigten Königreich, und sind auf eine intrinsische, nicht-atheromatöse, nicht-kardioembolische perforierende zerebrale arterioläre Erkrankung zurückzuführen. Die „Krankheit der kleinen Gefäße“ wirkt sich auch diffus auf das Gehirn aus und verursacht bis zu 40 % der Demenzen, allein oder in Kombination mit der Alzheimer-Krankheit, schätzungsweise mehr als 350.000 Patienten im Vereinigten Königreich. Es gibt keine bewährte Behandlung: Herkömmliche Thrombozytenaggregationshemmer können unwirksam oder sogar gefährlich sein, blutdrucksenkende Behandlungen und Statine waren enttäuschend. Der Krankheitsmechanismus ist kaum verstanden, aber endotheliale Dysfunktion, Versagen der Blut-Hirn-Schranke und Gefäßsteifheit scheinen zur Pathogenese beizutragen. Vielversprechende Daten für zugelassene Medikamente mit relevanten Wirkungsmechanismen, Cilostazol (> 6000 Schlaganfallpatienten im asiatisch-pazifischen Raum) und Isosorbidmononitrat (ISMN, weit verbreitet bei Herzerkrankungen) unterstützen ihre Erprobung bei Erkrankungen der kleinen Gefäße. Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, faktorielle Studie der Phase 2 mit Dosiseskalation zur Prüfung der Kurzzeitverabreichung von Cilostazol, Isosorbidmononitrat, beidem oder keinem von beiden, um Daten zur Patientenverträglichkeit der Dosis (einschließlich Kopfschmerzen, Schwindel), Sicherheit ( einschließlich Blutdruck, Thrombozytenfunktion), liefern mechanistische Beweise für die Wirksamkeit (zerebrovaskuläre Reaktivität, arterielle Compliance) und informieren über das Design einer größeren Phase-2-3-Studie. Die Studie wird 60 Patienten mit Erkrankungen der kleinen Gefäße in zwei Expertenzentren für Schlaganfall (Edinburgh und Nottingham) rekrutieren, wo es geeignete Patienten, Experten für Schlaganfallzentren, etablierte Studieninfrastrukturen und Expertise in den Bereichen Neuroimaging und Thrombozytentests gibt. Die Studie wird auch Methoden zur Stratifizierung von Patienten nach Krankheitslast der kleinen Gefäße in der Routinepraxis und Daten zu intermediären mechanistischen Ergebnissen voranbringen, um die Planung zukünftiger Studien zu unterstützen, in denen neuartige Wirkstoffe für Schlaganfall oder Demenz getestet werden.