Ensaio de Intervenção Lacunar 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)
18 de janeiro de 2018 atualizado por: University of Edinburgh
Prevenção do Declínio Cognitivo e Demência da Doença Cerebral de Pequenos Vasos
Fase II piloto randomizado, fatorial, escalonamento de dose de curto prazo, aberto, estudo de desfecho intermediário cego, em dois centros hospitalares no Reino Unido, de tolerabilidade e segurança de cilostazol, mononitrato de isossorbida, ambos ou nenhum em pacientes com doença de pequenos vasos manifestada como sintomática pequeno derrame subcortical.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um quarto de todos os AVCs isquêmicos são do tipo lacunar (pequenos vasos), cerca de 35.000 por ano no Reino Unido, e devido a uma doença arterial cerebral perfurante intrínseca, não ateromatosa e não cardioembólica.
A 'doença de pequenos vasos' também afeta o cérebro de forma difusa, causando até 40% das demências, isoladamente ou misturadas com a doença de Alzheimer, mais de 350.000 pacientes estimados atualmente no Reino Unido.
Não há tratamento comprovado: os antiplaquetários convencionais podem ser ineficazes ou mesmo perigosos, o tratamento anti-hipertensivo e as estatinas têm sido decepcionantes.
O mecanismo da doença é mal compreendido, mas a disfunção endotelial, a falha da barreira hematoencefálica e a rigidez dos vasos parecem contribuir para a patogênese.
Dados promissores disponíveis para medicamentos licenciados com modos de ação relevantes, cilostazol (>6.000 pacientes com AVC na região da Ásia-Pacífico) e mononitrato de isossorbida (ISMN, amplamente utilizado em doenças cardíacas) apóiam seus testes em doenças de pequenos vasos.
Este estudo será um estudo fatorial de fase 2, randomizado, escalonado de dose para testar a administração de curto prazo de cilostazol, mononitrato de isossorbida, ambos ou nenhum, para fornecer dados sobre a tolerabilidade da dose pelo paciente (incluindo dor de cabeça, tontura), segurança ( incluindo pressão arterial, função plaquetária), fornecem evidências mecanísticas de eficácia (reatividade cerebrovascular, complacência arterial) e para informar o projeto de um estudo maior de fase 2-3.
O ensaio recrutará 60 pacientes com doença de pequenos vasos, em dois centros especializados em AVC (Edimburgo e Nottingham), onde há pacientes adequados, centros especializados em AVC, infraestruturas de ensaios estabelecidos e especialistas em neuroimagem e testes de plaquetas.
O ensaio também avançará métodos para estratificar os pacientes por carga de doença de pequenos vasos na prática de rotina e dados sobre resultados mecanísticos intermediários para auxiliar no planejamento de ensaios futuros testando novos agentes para AVC ou demência.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- University of Edinburgh
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2RD
- University of Nottingham
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- AVC isquêmico leve sintomático nos últimos quatro anos compatível com uma síndrome clínica de AVC lacunar, com imagem de ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada compatível com um pequeno infarto subcortical sintomático (lacunar), ou se nenhum infarto relevante recente for visível, que excluiu outra causa de sintomas
- Idade > 35 anos
- Independente nas atividades da vida diária (Rankin modificado ≤2)
- Capaz de dar consentimento por conta própria
Critério de exclusão:
- Outra doença neurológica ativa significativa presente desde o acidente vascular cerebral (por exemplo, convulsões, esclerose múltipla, tumor cerebral)
- Idade <35
- Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal <26
- Requer assistência nas atividades da vida diária (Ranking Modificado ≥3)
- Doença cardíaca ativa (fibrilação atrial, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina ativa, insuficiência cardíaca sintomática)
- Estenose carotídea > 50% no território da artéria sintomática exigindo endarterectomia carotídea (endarterectomia carotídea prévia e aparentemente bem-sucedida não é critério de exclusão)
- Indicação definitiva ou contra-indicação definitiva para qualquer um dos medicamentos em estudo
- Incapaz de engolir
- Tendência de sangramento (plaquetas <100, tomando medicação anticoagulante)
- É improvável que cumpra a medicação em estudo
- Cirurgia planejada durante o período experimental
- História de hemorragia intracraniana (hematoma subdural, hemorragia subaracnóidea, hemorragia intracerebral, mas não transformação hemorrágica assintomática de infarto)
- Outra doença com risco de vida
- História de overdose de drogas ou tentativa de suicídio ou doença mental ativa significativa
- Gravidez
- Se recrutado em Edimburgo e participando do braço do estudo de reatividade cerebrovascular: doença respiratória ativa (como asma moderada a grave ou doença obstrutiva crônica das vias aéreas), incapaz de tolerar ressonância magnética ou incapaz de deitar-se
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo 1
Mononitrato de isossorbida 25mg bd
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doador de óxido nítrico de liberação lenta que aumenta a vasodilatação e amplamente utilizado na profilaxia da angina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2
Cilostazol 100mg bd
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inibidor da fosfodiesterase 3 que melhora a função da parede do vaso com efeitos antiplaquetários fracos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 3
Mononitrato de isossorbida 25mg bd e cilostazol 100mg bd iniciar imediatamente
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doador de óxido nítrico de liberação lenta que aumenta a vasodilatação e amplamente utilizado na profilaxia da angina
Outros nomes:
inibidor da fosfodiesterase 3 que melhora a função da parede do vaso com efeitos antiplaquetários fracos
Outros nomes:
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Outro: Grupo 4
Mononitrato de isossorbida 25mg bd e cilostazol 100mg db início tardio
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doador de óxido nítrico de liberação lenta que aumenta a vasodilatação e amplamente utilizado na profilaxia da angina
Outros nomes:
inibidor da fosfodiesterase 3 que melhora a função da parede do vaso com efeitos antiplaquetários fracos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de tolerabilidade de pacientes capazes de tolerar a dose alvo
Prazo: 8 semanas
|
proporção de pacientes capazes de tolerar a dose alvo
|
8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança - sangramento
Prazo: 12 semanas
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sangramento sistêmico ou intracraniano
|
12 semanas
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Segurança - curso recorrente
Prazo: 12 semanas
|
eventos vasculares recorrentes,
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12 semanas
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Morte segura
Prazo: 12 semanas
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morte
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12 semanas
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Segurança - pressão arterial
Prazo: 8 semanas
|
redução da pressão arterial
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8 semanas
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Segurança - sangramento
Prazo: 8 semanas
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efeito na função plaquetária avaliada usando p-selectina
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8 semanas
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Eficácia - função cerebrovascular
Prazo: 8 semanas
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efeito na reatividade cerebrovascular avaliada usando desafio de dióxido de carbono em ressonância magnética
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8 semanas
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Eficácia - rigidez arterial sistêmica
Prazo: 8 semanas
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efeito na rigidez sistêmica de grandes artérias avaliada com medição da velocidade da onda de pulso
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8 semanas
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Tolerabilidade Proporção de pacientes com cefaléia que interfere nas atividades diárias
Prazo: 8 semanas
|
Proporção de pacientes com cefaléia que interfere nas atividades diárias
|
8 semanas
|
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Tolerabilidade Proporção de pacientes com tontura que interfere nas atividades diárias
Prazo: 8 semanas
|
Proporção de pacientes com tontura que interfere nas atividades diárias
|
8 semanas
|
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Tolerabilidade Proporção de pacientes com náusea que interfere nas atividades diárias
Prazo: 8 semanas
|
Proporção de pacientes com náusea que interfere nas atividades diárias
|
8 semanas
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|
Tolerabilidade Proporção de pacientes com palpitações
Prazo: 8 semanas
|
Proporção de pacientes com palpitações
|
8 semanas
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Tolerabilidade Proporção de pacientes com fezes moles
Prazo: 8 semanas
|
Proporção de pacientes com fezes moles
|
8 semanas
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Tolerabilidade Contagem de comprimidos
Prazo: 8 semanas
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Contagem de comprimidos
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joanna M Wardlaw, MD, University of Edinburgh
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
25 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Inibidores da fosfodiesterase
- Doadores de Óxido Nítrico
- Inibidores da Fosfodiesterase 3
- Isossorbida
- Dinitrato de Isossorbida
- Isossorbida-5-mononitrato
- Cilostazol
Outros números de identificação do estudo
- PrevSVD-2015
- 2015-001953-33 (Número EudraCT)
- 252 (AS-PG-14-033) (Número de outro subsídio/financiamento: Alzheimer's Society UK)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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