Lacunar Intervention Trial 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)

En fjerdedel av alle iskemiske slag er lakunære (små kar) av typen, omtrent 35 000 per år i Storbritannia, og på grunn av en iboende, ikke-atheromatøs, ikke-kardioembolisk perforerende cerebral arteriolær sykdom. 'Småkarsykdom' påvirker også hjernen diffust, og forårsaker opptil 40 % av demenssykdommene, alene eller blandet med Alzheimers sykdom, estimert 350 000+ pasienter i Storbritannia. Det er ingen påvist behandling: konvensjonelle antiblodplatemedisiner kan være ineffektive eller til og med farlige, antihypertensiv behandling og statiner har vært skuffende. Sykdomsmekanismen er dårlig forstått, men endoteldysfunksjon, blod-hjernebarrieresvikt og karstivhet ser ut til å bidra til patogenesen. Lovende data tilgjengelig for lisensierte legemidler med relevante virkemåter, cilostazol (>6000 hjerneslagpasienter i Asia-Stillehavsregionen) og isosorbidmononitrat (ISMN, mye brukt i hjertesykdom) støtter testingen deres i småkarsykdom. Denne studien vil være en fase 2, randomisert, doseeskalerende, faktoriell studie for å teste korttidsadministrasjon av cilostazol, Isosorbide Mononitrat, begge eller ingen av dem, for å gi data om pasientens toleranse av dose (inkludert hodepine, svimmelhet), sikkerhet ( inkludert blodtrykk, blodplatefunksjon), gi mekanistisk bevis på effekt (cerebrovaskulær reaktivitet, arteriell compliance), og for å informere utformingen av en større fase 2-3 studie. Forsøket vil rekruttere 60 pasienter med småkarsykdom, i to ekspertslagsentre (Edinburgh og Nottingham) hvor det er egnede pasienter, ekspertslagsentre, etablerte utprøvingsinfrastrukturer og ekspertise på nevroimaging og blodplatetesting. Forsøket vil også fremme metoder for å stratifisere pasienter etter små karsykdomsbyrder i rutinepraksis og data om mellomliggende mekanistiske utfall for å hjelpe til med planlegging av fremtidige forsøk som tester nye midler for enten slag eller demens.