Ensayo de intervención lacunar 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)
18 de enero de 2018 actualizado por: University of Edinburgh
Prevención del deterioro cognitivo y la demencia por enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños
Ensayo piloto de fase II, aleatorizado, factorial, de escalado de dosis a corto plazo, abierto, cegado, con criterio de valoración intermedio, en dos centros hospitalarios del Reino Unido, de tolerabilidad y seguridad de cilostazol, mononitrato de isosorbida, ambos o ninguno en pacientes con enfermedad de vasos pequeños que se manifiesta como sintomática accidente cerebrovascular subcortical pequeño.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una cuarta parte de todos los accidentes cerebrovasculares isquémicos son de tipo lacunar (vaso pequeño), alrededor de 35000 por año en el Reino Unido, y se deben a una enfermedad arteriolar cerebral perforante intrínseca, no ateromatosa, no cardioembólica.
La 'enfermedad de los vasos pequeños' también afecta el cerebro de forma difusa, causando hasta el 40 % de las demencias, solas o combinadas con la enfermedad de Alzheimer, más de 350 000 pacientes estimados actualmente en el Reino Unido.
No existe un tratamiento comprobado: los medicamentos antiplaquetarios convencionales pueden ser ineficaces o incluso peligrosos, el tratamiento antihipertensivo y las estatinas han sido decepcionantes.
El mecanismo de la enfermedad es poco conocido, pero la disfunción endotelial, la falla de la barrera hematoencefálica y la rigidez de los vasos parecen contribuir a la patogenia.
Datos prometedores disponibles para medicamentos autorizados con modos de acción relevantes, cilostazol (> 6000 pacientes con accidente cerebrovascular en la región de Asia Pacífico) y mononitrato de isosorbida (ISMN, ampliamente utilizado en enfermedades cardíacas) respaldan sus pruebas en enfermedades de vasos sanguíneos pequeños.
Este ensayo será un ensayo factorial de fase 2, aleatorizado, de aumento de dosis, para evaluar la administración a corto plazo de cilostazol, mononitrato de isosorbida, ambos o ninguno, para proporcionar datos sobre la tolerabilidad de la dosis por parte del paciente (incluidos dolor de cabeza, mareos), seguridad ( incluida la presión arterial, la función plaquetaria), proporcionar evidencia mecánica de eficacia (reactividad cerebrovascular, distensibilidad arterial) y para informar el diseño de un ensayo de fase 2-3 más grande.
El ensayo reclutará a 60 pacientes con enfermedad de vasos pequeños, en dos centros expertos en accidentes cerebrovasculares (Edimburgo y Nottingham) donde hay pacientes adecuados, centros expertos en accidentes cerebrovasculares, infraestructuras de ensayos establecidas y experiencia en pruebas de neuroimagen y plaquetas.
El ensayo también promoverá métodos para estratificar a los pacientes según la carga de la enfermedad de los vasos pequeños en la práctica habitual y datos sobre los resultados del mecanismo intermedio para ayudar a planificar futuros ensayos que prueben nuevos agentes para el accidente cerebrovascular o la demencia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- University of Edinburgh
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2RD
- University of Nottingham
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Accidente cerebrovascular isquémico leve sintomático en los últimos cuatro años compatible con un síndrome de accidente cerebrovascular lacunar clínico, con imágenes de resonancia magnética cerebral o tomografía computarizada compatibles con un infarto subcortical pequeño (lacunar) sintomático, o si no hay un infarto relevante reciente visible, eso excluyó otra causa de los síntomas
- Edad > 35 años
- Independiente en las actividades de la vida diaria (Rankin modificado ≤2)
- Capaz de dar su consentimiento por sí mismo
Criterio de exclusión:
- Otra enfermedad neurológica activa significativa presente desde que sufrió un accidente cerebrovascular (por ejemplo, convulsiones, esclerosis múltiple, tumor cerebral)
- Edad < 35
- Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal <26
- Requiere asistencia con las actividades de la vida diaria (Rankin modificado ≥3)
- Enfermedad cardíaca activa (fibrilación auricular, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina activa, insuficiencia cardíaca sintomática)
- Estenosis carotídea > 50% en el territorio de la arteria sintomática que requiere endarterectomía carotídea (la endarterectomía carotídea previa y aparentemente exitosa no es un criterio de exclusión)
- Indicación definitiva o contraindicación definitiva para cualquiera de los fármacos del ensayo
- incapaz de tragar
- Tendencia al sangrado (plaquetas <100, tomando medicación anticoagulante)
- Es poco probable que cumpla con la medicación de prueba
- Cirugía planificada durante el período de prueba
- Antecedentes de hemorragia intracraneal (hematoma subdural, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral, pero no transformación hemorrágica asintomática del infarto)
- Otra enfermedad que amenaza la vida
- Antecedentes de sobredosis de drogas o intento de suicidio o enfermedad mental activa significativa
- El embarazo
- Si es reclutado en Edimburgo y participa en el brazo del ensayo de reactividad cerebrovascular: enfermedad respiratoria activa (como asma de moderada a grave o enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias), incapaz de tolerar la resonancia magnética o incapaz de acostarse
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Grupo 1
Mononitrato de isosorbida 25 mg dos veces al día
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donante de óxido nítrico de liberación lenta que mejora la vasodilatación y se usa ampliamente en la profilaxis de la angina
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2
Cilostazol 100 mg dos veces al día
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inhibidor de la fosfodiesterasa 3 que mejora la función de la pared vascular con efectos antiplaquetarios débiles
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 3
Mononitrato de isosorbida 25 mg dos veces al día y cilostazol 100 mg dos veces al día comenzar de inmediato
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donante de óxido nítrico de liberación lenta que mejora la vasodilatación y se usa ampliamente en la profilaxis de la angina
Otros nombres:
inhibidor de la fosfodiesterasa 3 que mejora la función de la pared vascular con efectos antiplaquetarios débiles
Otros nombres:
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Otro: Grupo 4
Mononitrato de isosorbida 25 mg bd y cilostazol 100 mg bd inicio diferido
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donante de óxido nítrico de liberación lenta que mejora la vasodilatación y se usa ampliamente en la profilaxis de la angina
Otros nombres:
inhibidor de la fosfodiesterasa 3 que mejora la función de la pared vascular con efectos antiplaquetarios débiles
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tolerabilidad proporción de pacientes capaces de tolerar la dosis objetivo
Periodo de tiempo: 8 semanas
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proporción de pacientes capaces de tolerar la dosis objetivo
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad - sangrado
Periodo de tiempo: 12 semanas
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sangrado sistémico o intracraneal
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12 semanas
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Seguridad - ictus recurrente
Periodo de tiempo: 12 semanas
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eventos vasculares recurrentes,
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12 semanas
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Muerte segura
Periodo de tiempo: 12 semanas
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muerte
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12 semanas
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Seguridad - presión arterial
Periodo de tiempo: 8 semanas
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reducción de la presión arterial
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8 semanas
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Seguridad - sangrado
Periodo de tiempo: 8 semanas
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efecto sobre la función plaquetaria evaluado mediante p-selectina
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8 semanas
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Eficacia - función cerebrovascular
Periodo de tiempo: 8 semanas
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efecto sobre la reactividad cerebrovascular evaluada usando desafío con dióxido de carbono en imágenes de resonancia magnética
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8 semanas
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Eficacia - rigidez arterial sistémica
Periodo de tiempo: 8 semanas
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efecto sobre la rigidez sistémica de las grandes arterias evaluada con la medición de la velocidad de la onda del pulso
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8 semanas
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Tolerabilidad Proporción de pacientes con dolor de cabeza que interfiere con las actividades diarias
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Proporción de pacientes con dolor de cabeza que interfiere con las actividades diarias
|
8 semanas
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Tolerabilidad Proporción de pacientes con mareos que interfieren con las actividades diarias
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Proporción de pacientes con mareos que interfieren con las actividades diarias
|
8 semanas
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Tolerabilidad Proporción de pacientes con náuseas que interfieren con las actividades diarias
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Proporción de pacientes con náuseas que interfieren con las actividades diarias
|
8 semanas
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Tolerabilidad Proporción de pacientes con palpitaciones
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Proporción de pacientes con palpitaciones
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8 semanas
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Tolerabilidad Proporción de pacientes con heces blandas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Proporción de pacientes con heces sueltas
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8 semanas
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Tolerabilidad Recuento de comprimidos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Recuento de tabletas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joanna M Wardlaw, MD, University of Edinburgh
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Donantes de óxido nítrico
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 3
- Isosorbida
- Dinitrato de isosorbida
- Isosorbide-5-mononitrato
- Cilostazol
Otros números de identificación del estudio
- PrevSVD-2015
- 2015-001953-33 (Número EudraCT)
- 252 (AS-PG-14-033) (Otro número de subvención/financiamiento: Alzheimer's Society UK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .