Испытание лакунарного вмешательства 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)
18 января 2018 г. обновлено: University of Edinburgh
Предотвращение снижения когнитивных функций и деменции при церебральной болезни мелких сосудов
Фаза II пилотного рандомизированного, факторного, краткосрочного повышения дозы, открытого, слепого промежуточного исследования конечной точки, в двух больничных центрах в Великобритании, переносимости и безопасности цилостазола, изосорбида мононитрата, обоих или ни одного из них у пациентов с заболеванием мелких сосудов, проявляющимся как симптоматическое малый подкорковый инсульт.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Четверть всех ишемических инсультов относятся к лакунарным (мелкососудистым) типам, около 35 000 в год в Соединенном Королевстве, и вызваны врожденным, неатероматозным, некардиоэмболическим перфоративным заболеванием церебральных артериол.
«Болезнь мелких сосудов» также диффузно влияет на головной мозг, вызывая до 40% деменций, отдельно или в сочетании с болезнью Альцгеймера, более 350 000 пациентов, по оценкам, в настоящее время в Соединенном Королевстве.
Доказанного лечения не существует: обычные антитромбоцитарные препараты могут быть неэффективными или даже опасными, антигипертензивное лечение и статины не принесли результатов.
Механизм заболевания плохо изучен, но эндотелиальная дисфункция, недостаточность гематоэнцефалического барьера и жесткость сосудов, по-видимому, вносят свой вклад в патогенез.
Имеющиеся многообещающие данные о лицензированных препаратах с соответствующими механизмами действия, цилостазол (> 6000 пациентов с инсультом в Азиатско-Тихоокеанском регионе) и изосорбида мононитрат (ISMN, широко используемый при заболеваниях сердца) подтверждают их испытания при заболеваниях мелких сосудов.
Это исследование будет фазой 2, рандомизированным, факторным испытанием с повышением дозы для проверки краткосрочного введения цилостазола, изосорбида мононитрата, обоих или ни того, ни другого, для получения данных о переносимости дозы пациентом (включая головную боль, головокружение), безопасность ( включая артериальное давление, функцию тромбоцитов), предоставить механистические доказательства эффективности (цереброваскулярная реактивность, артериальная растяжимость) и предоставить информацию для разработки более крупного исследования фазы 2-3.
В исследовании примут участие 60 пациентов с заболеванием мелких сосудов в двух экспертных инсультных центрах (в Эдинбурге и Ноттингеме), где есть подходящие пациенты, экспертные инсультные центры, налаженная инфраструктура для исследований и опыт нейровизуализации и тестирования тромбоцитов.
В ходе исследования также будут усовершенствованы методы стратификации пациентов по бремени заболевания мелких сосудов в повседневной практике и данные о промежуточных механистических исходах, которые помогут в планировании будущих испытаний, проверяющих новые препараты для лечения инсульта или деменции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- University of Edinburgh
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2RD
- University of Nottingham
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
35 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Легкий симптоматический ишемический инсульт за последние четыре года, совместимый с клиническим синдромом лакунарного инсульта, с магнитно-резонансной томографией или компьютерной томографией головного мозга, который совместим с симптоматическим небольшим подкорковым (лакунарным) инфарктом, или если не видно недавнего соответствующего инфаркта, что исключает другая причина симптомов
- Возраст > 35 лет
- Независимость в повседневной жизни (модифицированный Rankin ≤2)
- Способны сами дать согласие
Критерий исключения:
- Другие серьезные активные неврологические заболевания, возникшие после перенесенного инсульта (например, судороги, рассеянный склероз, опухоль головного мозга)
- Возраст < 35
- Монреальский когнитивный тест <26 баллов
- Требуется помощь в повседневной жизни (Modified Rankin ≥3)
- Активное заболевание сердца (фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, активная стенокардия, симптоматическая сердечная недостаточность)
- Стеноз сонных артерий > 50% в области симптоматической артерии, требующий каротидной эндартерэктомии (предшествующая и очевидно успешная каротидная эндартерэктомия не является критерием исключения)
- Определенное показание или определенное противопоказание для любого исследуемого препарата
- Не могу проглотить
- Склонность к кровотечениям (тромбоциты <100, прием антикоагулянтов)
- Маловероятно, чтобы соблюдать пробное лечение
- Плановая операция в течение испытательного периода
- Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (субдуральная гематома, субарахноидальное кровоизлияние, внутримозговое кровоизлияние, но не бессимптомная геморрагическая трансформация инфаркта)
- Другие опасные для жизни заболевания
- История передозировки наркотиков или попытки самоубийства или серьезные активные психические заболевания
- Беременность
- Если набраны в Эдинбурге и участвуют в группе исследования цереброваскулярной реактивности: активное респираторное заболевание (например, астма средней или тяжелой степени или хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей), неспособность переносить магнитно-резонансную томографию или неспособность лежать
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1
Изосорбида мононитрат 25 мг 2 раза в день
|
донор оксида азота с медленным высвобождением, который усиливает вазодилатацию и широко используется для профилактики стенокардии
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2
Цилостазол 100 мг 2 раза в день
|
ингибитор фосфодиэстеразы-3, который усиливает функцию сосудистой стенки со слабым антитромбоцитарным эффектом
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 3
Изосорбида мононитрат 25 мг 2 раза в день и цилостазол 100 мг 2 раза в день начать немедленно
|
донор оксида азота с медленным высвобождением, который усиливает вазодилатацию и широко используется для профилактики стенокардии
Другие имена:
ингибитор фосфодиэстеразы-3, который усиливает функцию сосудистой стенки со слабым антитромбоцитарным эффектом
Другие имена:
|
|
Другой: Группа 4
Изосорбида мононитрат 25 мг 2 раза в день и цилостазол 100 мг 2 раза в день отсроченное начало
|
донор оксида азота с медленным высвобождением, который усиливает вазодилатацию и широко используется для профилактики стенокардии
Другие имена:
ингибитор фосфодиэстеразы-3, который усиливает функцию сосудистой стенки со слабым антитромбоцитарным эффектом
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, способных переносить целевую дозу
Временное ограничение: 8 недель
|
доля пациентов, способных переносить целевую дозу
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность - кровотечение
Временное ограничение: 12 недель
|
системное или внутричерепное кровотечение
|
12 недель
|
|
Безопасность - повторный инсульт
Временное ограничение: 12 недель
|
повторные сосудистые события,
|
12 недель
|
|
Безопасная смерть
Временное ограничение: 12 недель
|
смерть
|
12 недель
|
|
Безопасность - кровяное давление
Временное ограничение: 8 недель
|
снижение артериального давления
|
8 недель
|
|
Безопасность - кровотечение
Временное ограничение: 8 недель
|
влияние на функцию тромбоцитов, оцениваемое с помощью р-селектина
|
8 недель
|
|
Эффективность - цереброваскулярная функция
Временное ограничение: 8 недель
|
влияние на цереброваскулярную реактивность, оцениваемую с использованием углекислого газа при магнитно-резонансной томографии
|
8 недель
|
|
Эффективность - системная артериальная жесткость
Временное ограничение: 8 недель
|
влияние на системную жесткость крупных артерий, оцениваемую с помощью измерения скорости пульсовой волны
|
8 недель
|
|
Переносимость Доля пациентов с головной болью, которая мешает повседневной деятельности
Временное ограничение: 8 недель
|
Доля пациентов с головной болью, которая мешает повседневной деятельности
|
8 недель
|
|
Переносимость Доля пациентов с головокружением, которое мешает повседневной деятельности
Временное ограничение: 8 недель
|
Доля пациентов с головокружением, которое мешает повседневной деятельности
|
8 недель
|
|
Переносимость Доля пациентов с тошнотой, которая мешает повседневной деятельности
Временное ограничение: 8 недель
|
Доля пациентов с тошнотой, которая мешает повседневной деятельности
|
8 недель
|
|
Переносимость Доля пациентов с учащенным сердцебиением
Временное ограничение: 8 недель
|
Доля пациентов с учащенным сердцебиением
|
8 недель
|
|
Переносимость Доля пациентов с жидким стулом
Временное ограничение: 8 недель
|
Доля пациентов с жидким стулом
|
8 недель
|
|
Переносимость Количество таблеток
Временное ограничение: 8 недель
|
Количество планшетов
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Joanna M Wardlaw, MD, University of Edinburgh
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Натрийуретические агенты
- Диуретики, осмотические
- Диуретики
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Доноры оксида азота
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 3
- Изосорбид
- Изосорбида динитрат
- Изосорбид-5-мононитрат
- Цилостазол
Другие идентификационные номера исследования
- PrevSVD-2015
- 2015-001953-33 (Номер EudraCT)
- 252 (AS-PG-14-033) (Другой номер гранта/финансирования: Alzheimer's Society UK)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .