Prova di intervento lacunare 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)
18 gennaio 2018 aggiornato da: University of Edinburgh
Prevenire il declino cognitivo e la demenza da malattia dei piccoli vasi cerebrali
Studio pilota di fase II randomizzato, fattoriale, dose escalation a breve termine, in aperto, in cieco, con endpoint intermedio, in due centri ospedalieri nel Regno Unito, sulla tollerabilità e sicurezza di cilostazolo, isosorbide mononitrato, entrambi o nessuno dei due in pazienti con malattia dei piccoli vasi manifestata come sintomatica piccolo ictus sottocorticale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un quarto di tutti gli ictus ischemici sono di tipo lacunare (piccoli vasi), circa 35.000 all'anno nel Regno Unito, e sono dovuti a una malattia arteriolare cerebrale perforante intrinseca, non ateromatosa e non cardioembolica.
La "malattia dei piccoli vasi" colpisce anche il cervello in modo diffuso, causando fino al 40% delle demenze, da sole o miste con il morbo di Alzheimer, oltre 350.000 pazienti stimati attualmente nel Regno Unito.
Non esiste un trattamento provato: i farmaci antipiastrinici convenzionali possono essere inefficaci o addirittura pericolosi, il trattamento antipertensivo e le statine sono stati deludenti.
Il meccanismo della malattia è poco conosciuto, ma la disfunzione endoteliale, l'insufficienza della barriera emato-encefalica e la rigidità dei vasi sembrano contribuire alla patogenesi.
I dati promettenti disponibili per i farmaci autorizzati con modalità d'azione rilevanti, il cilostazolo (>6000 pazienti colpiti da ictus nella regione dell'Asia del Pacifico) e l'isosorbide mononitrato (ISMN, ampiamente utilizzato nelle malattie cardiache) supportano i loro test nella malattia dei piccoli vasi.
Questo studio sarà uno studio fattoriale di fase 2, randomizzato, con aumento della dose, per testare la somministrazione a breve termine di cilostazolo, isosorbide mononitrato, entrambi o nessuno dei due, per fornire dati sulla tollerabilità della dose da parte del paziente (inclusi mal di testa, vertigini), sicurezza ( compresa la pressione sanguigna, la funzione piastrinica), fornire prove meccanicistiche di efficacia (reattività cerebrovascolare, compliance arteriosa) e per informare la progettazione di uno studio di fase 2-3 più ampio.
Lo studio recluterà 60 pazienti con malattia dei piccoli vasi, in due centri esperti per l'ictus (Edimburgo e Nottingham) dove ci sono pazienti idonei, centri esperti per l'ictus, infrastrutture sperimentali consolidate ed esperienza nel neuroimaging e nei test piastrinici.
Lo studio farà inoltre avanzare i metodi per stratificare i pazienti in base al carico di malattia dei piccoli vasi nella pratica di routine e i dati sugli esiti meccanicistici intermedi per assistere nella pianificazione di studi futuri per testare nuovi agenti per l'ictus o la demenza.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
57
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
- University of Edinburgh
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2RD
- University of Nottingham
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
35 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ictus ischemico sintomatico lieve negli ultimi quattro anni compatibile con una sindrome da ictus lacunare clinico, con risonanza magnetica cerebrale o tomografia computerizzata compatibile con un piccolo infarto subcorticale (lacunare) sintomatico, o se non è visibile alcun infarto rilevante recente, che escludeva altra causa di sintomi
- Età > 35 anni
- Indipendente nelle attività della vita quotidiana (Rankin modificato ≤2)
- In grado di prestare il proprio consenso
Criteri di esclusione:
- Altre significative malattie neurologiche attive presenti dopo l'ictus (es. convulsioni, sclerosi multipla, tumore al cervello)
- Età < 35
- Punteggio della valutazione cognitiva di Montreal <26
- Richiede assistenza per le attività della vita quotidiana (Rankin modificato ≥3)
- Malattia cardiaca attiva (fibrillazione atriale, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina attiva, insufficienza cardiaca sintomatica)
- Stenosi carotidea > 50% nel territorio dell'arteria sintomatica che richiede endoarterectomia carotidea (l'endoarterectomia carotidea precedente e apparentemente riuscita non è un criterio di esclusione)
- Indicazione definita o controindicazione definita per entrambi i farmaci sperimentali
- Impossibile deglutire
- Tendenza al sanguinamento (piastrine <100, assunzione di farmaci anticoagulanti)
- È improbabile che rispetti i farmaci di prova
- Chirurgia pianificata durante il periodo di prova
- Storia di emorragia intracranica (ematoma subdurale, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale, ma non trasformazione emorragica asintomatica dell'infarto)
- Altra malattia in pericolo di vita
- Storia di overdose di droga o tentato suicidio o significativa malattia mentale attiva
- Gravidanza
- Se reclutato a Edimburgo e partecipante al braccio di prova della reattività cerebrovascolare: malattia respiratoria attiva (come asma da moderata a grave o malattia cronica ostruttiva delle vie aeree), incapacità di tollerare la risonanza magnetica o incapacità di sdraiarsi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo 1
Isosorbide mononitrato 25 mg bd
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donatore di ossido nitrico a lento rilascio che migliora la vasodilatazione e ampiamente utilizzato nella profilassi dell'angina
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 2
Cilostazolo 100 mg bd
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inibitore della fosfodiesterasi 3 che migliora la funzione della parete del vaso con deboli effetti antipiastrinici
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 3
Isosorbide mononitrato 25 mg bd e cilostazolo 100 mg bd iniziare immediatamente
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donatore di ossido nitrico a lento rilascio che migliora la vasodilatazione e ampiamente utilizzato nella profilassi dell'angina
Altri nomi:
inibitore della fosfodiesterasi 3 che migliora la funzione della parete del vaso con deboli effetti antipiastrinici
Altri nomi:
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Altro: Gruppo 4
Isosorbide mononitrato 25 mg bd e cilostazolo 100 mg bd inizio ritardato
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donatore di ossido nitrico a lento rilascio che migliora la vasodilatazione e ampiamente utilizzato nella profilassi dell'angina
Altri nomi:
inibitore della fosfodiesterasi 3 che migliora la funzione della parete del vaso con deboli effetti antipiastrinici
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tollerabilità Percentuale di pazienti in grado di tollerare la dose target
Lasso di tempo: 8 settimane
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percentuale di pazienti in grado di tollerare la dose target
|
8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza - sanguinamento
Lasso di tempo: 12 settimane
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sanguinamento sistemico o intracranico
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12 settimane
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Sicurezza - ictus ricorrente
Lasso di tempo: 12 settimane
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eventi vascolari ricorrenti,
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12 settimane
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Morte sicura
Lasso di tempo: 12 settimane
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morte
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12 settimane
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Sicurezza - pressione sanguigna
Lasso di tempo: 8 settimane
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riduzione della pressione sanguigna
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8 settimane
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Sicurezza - sanguinamento
Lasso di tempo: 8 settimane
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effetto sulla funzione piastrinica valutato mediante p-selectina
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8 settimane
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Efficacia - funzione cerebrovascolare
Lasso di tempo: 8 settimane
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effetto sulla reattività cerebrovascolare valutato utilizzando la sfida dell'anidride carbonica nella risonanza magnetica
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8 settimane
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Efficacia - rigidità arteriosa sistemica
Lasso di tempo: 8 settimane
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effetto sulla rigidità delle grandi arterie sistemiche valutata con la misurazione della velocità dell'onda del polso
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8 settimane
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Tollerabilità Percentuale di pazienti con cefalea che interferisce con le attività quotidiane
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Percentuale di pazienti con cefalea che interferisce con le attività quotidiane
|
8 settimane
|
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Tollerabilità Percentuale di pazienti con vertigini che interferiscono con le attività quotidiane
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Percentuale di pazienti con vertigini che interferiscono con le attività quotidiane
|
8 settimane
|
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Tollerabilità Percentuale di pazienti con nausea che interferisce con le attività quotidiane
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Percentuale di pazienti con nausea che interferisce con le attività quotidiane
|
8 settimane
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Tollerabilità Percentuale di pazienti con palpitazioni
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Proporzione di pazienti con palpitazioni
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8 settimane
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Tollerabilità Percentuale di pazienti con feci molli
Lasso di tempo: 8 settimane
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Proporzione di pazienti con feci molli
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8 settimane
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Tollerabilità Conteggio compresse
Lasso di tempo: 8 settimane
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Conteggio compresse
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Joanna M Wardlaw, MD, University of Edinburgh
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 giugno 2015
Primo Inserito (Stima)
25 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 gennaio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 gennaio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti natriuretici
- Diuretici, osmotici
- Diuretici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Donatori di ossido nitrico
- Inibitori della fosfodiesterasi 3
- Isosorbide
- Isosorbide dinitrato
- Isosorbide-5-mononitrato
- Cilostazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- PrevSVD-2015
- 2015-001953-33 (Numero EudraCT)
- 252 (AS-PG-14-033) (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Alzheimer's Society UK)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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