Essai d'intervention lacunaire 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)
18 janvier 2018 mis à jour par: University of Edinburgh
Prévention du déclin cognitif et de la démence due à la maladie des petits vaisseaux cérébraux
Essai pilote de phase II randomisé, factoriel, à dose croissante à court terme, en ouvert, en aveugle, dans deux centres hospitaliers au Royaume-Uni, sur la tolérance et l'innocuité du cilostazol, mononitrate d'isosorbide, les deux ou aucun chez des patients atteints d'une maladie des petits vaisseaux se manifestant comme symptomatique petit AVC sous-cortical.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un quart de tous les AVC ischémiques sont de type lacunaire (petits vaisseaux), environ 35 000 par an au Royaume-Uni, et dus à une maladie artériolaire cérébrale perforante intrinsèque, non athéromateuse et non cardioembolique.
La « maladie des petits vaisseaux » affecte également le cerveau de manière diffuse, causant jusqu'à 40 % des démences, seules ou associées à la maladie d'Alzheimer, soit plus de 350 000 patients estimés actuellement au Royaume-Uni.
Il n'existe pas de traitement éprouvé : les antiagrégants plaquettaires classiques peuvent être inefficaces voire dangereux, les traitements antihypertenseurs et les statines ont été décevants.
Le mécanisme de la maladie est mal compris, mais le dysfonctionnement endothélial, l'échec de la barrière hémato-encéphalique et la rigidité des vaisseaux semblent contribuer à la pathogenèse.
Les données prometteuses disponibles pour les médicaments homologués avec des modes d'action pertinents, le cilostazol (> 6000 patients victimes d'AVC dans la région Asie-Pacifique) et le mononitrate d'isosorbide (ISMN, largement utilisé dans les maladies cardiaques) appuient leurs tests dans la maladie des petits vaisseaux.
Cet essai sera un essai factoriel de phase 2, randomisé, à dose croissante, pour tester l'administration à court terme de cilostazol, de mononitrate d'isosorbide, les deux ou aucun, afin de fournir des données sur la tolérance du patient à la dose (y compris les maux de tête, les étourdissements), la sécurité ( y compris la pression artérielle, la fonction plaquettaire), fournir des preuves mécanistes de l'efficacité (réactivité cérébrovasculaire, compliance artérielle) et éclairer la conception d'un essai de phase 2-3 plus vaste.
L'essai recrutera 60 patients atteints d'une maladie des petits vaisseaux, dans deux centres experts en AVC (Édimbourg et Nottingham) où se trouvent des patients appropriés, des centres experts en AVC, des infrastructures d'essais établies et une expertise en neuroimagerie et en tests plaquettaires.
L'essai fera également progresser les méthodes de stratification des patients en fonction de la charge de morbidité des petits vaisseaux dans la pratique de routine et les données sur les résultats mécanistes intermédiaires pour aider à planifier de futurs essais testant de nouveaux agents pour les accidents vasculaires cérébraux ou la démence.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- University of Edinburgh
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2RD
- University of Nottingham
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- AVC ischémique symptomatique léger au cours des quatre dernières années compatible avec un syndrome d'AVC lacunaire clinique, avec une imagerie par résonance magnétique cérébrale ou une tomodensitométrie compatible avec un petit infarctus sous-cortical (lacunaire) symptomatique, ou si aucun infarctus pertinent récent n'est visible, qui exclu autre cause de symptômes
- Âge > 35 ans
- Indépendant dans les activités de la vie quotidienne (Rankin modifié ≤2)
- Capable de donner lui-même son consentement
Critère d'exclusion:
- Autre maladie neurologique active importante présente depuis l'AVC (par exemple, convulsions, sclérose en plaques, tumeur au cerveau)
- Âge < 35
- Score d'évaluation cognitive de Montréal <26
- Besoin d'aide pour les activités de la vie quotidienne (Rankin modifié ≥3)
- Maladie cardiaque active (fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor actif, insuffisance cardiaque symptomatique)
- Sténose carotidienne > 50 % dans le territoire artériel symptomatique nécessitant une endartériectomie carotidienne (une endartériectomie carotidienne antérieure et apparemment réussie n'est pas un critère d'exclusion)
- Indication précise ou contre-indication précise à l'un ou l'autre des médicaments à l'essai
- Incapable d'avaler
- Tendance hémorragique (plaquettes<100, prise d'anticoagulants)
- Peu susceptible de se conformer aux médicaments d'essai
- Chirurgie prévue pendant la période d'essai
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne (hématome sous-dural, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie intracérébrale, mais pas de transformation hémorragique asymptomatique de l'infarctus)
- Autre maladie potentiellement mortelle
- Antécédents de surdose de drogue ou de tentative de suicide ou de maladie mentale active importante
- Grossesse
- Si recruté à Édimbourg et participant au groupe de l'essai sur la réactivité cérébrovasculaire : maladie respiratoire active (comme l'asthme modéré à grave ou la maladie obstructive chronique des voies respiratoires), incapable de tolérer l'imagerie par résonance magnétique ou incapable de se coucher à plat
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe 1
Mononitrate d'isosorbide 25mg bd
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donneur d'oxyde nitrique à libération lente qui améliore la vasodilatation et largement utilisé dans la prophylaxie de l'angine de poitrine
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe 2
Cilostazol 100mg bd
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inhibiteur de la phosphodiestérase 3 qui améliore la fonction de la paroi vasculaire avec de faibles effets antiplaquettaires
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe 3
Mononitrate d'isosorbide 25 mg bd et cilostazol 100 mg bd commencer immédiatement
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donneur d'oxyde nitrique à libération lente qui améliore la vasodilatation et largement utilisé dans la prophylaxie de l'angine de poitrine
Autres noms:
inhibiteur de la phosphodiestérase 3 qui améliore la fonction de la paroi vasculaire avec de faibles effets antiplaquettaires
Autres noms:
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Autre: Groupe 4
Mononitrate d'isosorbide 25mg bd et cilostazol 100mg bd start différé
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donneur d'oxyde nitrique à libération lente qui améliore la vasodilatation et largement utilisé dans la prophylaxie de l'angine de poitrine
Autres noms:
inhibiteur de la phosphodiestérase 3 qui améliore la fonction de la paroi vasculaire avec de faibles effets antiplaquettaires
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tolérance proportion de patients capables de tolérer la dose cible
Délai: 8 semaines
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proportion de patients capables de tolérer la dose cible
|
8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité - saignement
Délai: 12 semaines
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saignement systémique ou intracrânien
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12 semaines
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Sécurité - AVC récurrent
Délai: 12 semaines
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événements vasculaires récurrents,
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12 semaines
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Sécurité - mort
Délai: 12 semaines
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décès
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12 semaines
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Sécurité - tension artérielle
Délai: 8 semaines
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réduction de la pression artérielle
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8 semaines
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Sécurité - saignement
Délai: 8 semaines
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effet sur la fonction plaquettaire évalué à l'aide de la p-sélectine
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8 semaines
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Efficacité - fonction cérébrovasculaire
Délai: 8 semaines
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effet sur la réactivité cérébrovasculaire évalué à l'aide d'une provocation au dioxyde de carbone en imagerie par résonance magnétique
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8 semaines
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Efficacité - rigidité artérielle systémique
Délai: 8 semaines
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effet sur la rigidité systémique des grosses artères évalué avec la mesure de la vitesse de l'onde de pouls
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8 semaines
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Tolérance Proportion de patients souffrant de céphalées qui interfèrent avec les activités quotidiennes
Délai: 8 semaines
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Proportion de patients souffrant de maux de tête qui interfèrent avec les activités quotidiennes
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8 semaines
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Tolérance Proportion de patients présentant des étourdissements qui interfèrent avec les activités quotidiennes
Délai: 8 semaines
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Proportion de patients souffrant de vertiges qui interfèrent avec les activités quotidiennes
|
8 semaines
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Tolérance Proportion de patients souffrant de nausées qui interfèrent avec les activités quotidiennes
Délai: 8 semaines
|
Proportion de patients souffrant de nausées qui interfèrent avec les activités quotidiennes
|
8 semaines
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Tolérance Proportion de patients présentant des palpitations
Délai: 8 semaines
|
Proportion de patients souffrant de palpitations
|
8 semaines
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Tolérance Proportion de patients ayant des selles molles
Délai: 8 semaines
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Proportion de patients ayant des selles molles
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8 semaines
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Tolérance Nombre de comprimés
Délai: 8 semaines
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Nombre de comprimés
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanna M Wardlaw, MD, University of Edinburgh
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2015
Première publication (Estimation)
25 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 janvier 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents natriurétiques
- Diurétiques, osmotiques
- Diurétiques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Donneurs d'oxyde nitrique
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Isosorbide
- Dinitrate d'isosorbide
- Isosorbide-5-mononitrate
- Cilostazol
Autres numéros d'identification d'étude
- PrevSVD-2015
- 2015-001953-33 (Numéro EudraCT)
- 252 (AS-PG-14-033) (Autre subvention/numéro de financement: Alzheimer's Society UK)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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