Lakunární intervenční pokus 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)

Čtvrtina všech ischemických cévních mozkových příhod je lakunárního typu (malé cévy), přibližně 35 000 ročně ve Spojeném království, a je způsobena vnitřní, neateromatózní, nekardioembolickou perforující cerebrální arteriolární nemocí. „Nemoc malých cév“ také postihuje mozek difúzně a způsobuje až 40 % demencí, samotných nebo ve spojení s Alzheimerovou chorobou, což je odhadem více než 350 000 pacientů ve Spojeném království. Osvědčená léčba neexistuje: konvenční protidestičkové léky mohou být neúčinné nebo dokonce nebezpečné, antihypertenzní léčba a statiny jsou zklamáním. Mechanismus onemocnění je špatně pochopen, ale zdá se, že k patogenezi přispívá endoteliální dysfunkce, selhání hematoencefalické bariéry a ztuhlost cév. Slibné údaje dostupné pro licencované léky s relevantními způsoby účinku, cilostazol (> 6000 pacientů s mrtvicí v asijsko-pacifické oblasti) a isosorbidmononitrát (ISMN, široce používaný u srdečních onemocnění), podporují jejich testování u onemocnění malých cév. Tato studie bude fází 2, randomizovaná, faktoriální studie s eskalací dávky, která otestuje krátkodobé podávání cilostazolu, isosorbidmononitrátu, obou nebo žádného, ​​aby poskytla údaje o snášenlivosti dávky pacientem (včetně bolesti hlavy, závratí), bezpečnosti ( včetně krevního tlaku, funkce krevních destiček), poskytují mechanické důkazy účinnosti (cerebrovaskulární reaktivita, arteriální poddajnost) a informují o návrhu větší studie fáze 2-3. Do studie se zapojí 60 pacientů s onemocněním malých cév ve dvou odborných iktových centrech (Edinburgh a Nottingham), kde jsou vhodní pacienti, expertní iktová centra, zavedená infrastruktura zkoušek a expertizy v oblasti neurozobrazování a testování krevních destiček. Studie také posouvá metody ke stratifikaci pacientů podle zátěže onemocněním malých cév v rutinní praxi a údaje o zprostředkovaných mechanistických výsledcích, které pomohou při plánování budoucích zkoušek testujících nová činidla na mrtvici nebo demenci.