Lacunar Intervention Trial 1 (LACI-1) (Prevent-SVD)
18 januari 2018 bijgewerkt door: University of Edinburgh
Voorkomen van cognitieve achteruitgang en dementie door cerebrale kleine vatenziekte
Fase II pilot gerandomiseerde, factoriële, kortetermijndosisescalatie, open-label, geblindeerde intermediaire eindpuntstudie, in twee ziekenhuiscentra in het VK, naar verdraagbaarheid en veiligheid van cilostazol, isosorbide-mononitraat, beide of geen van beide bij patiënten met een ziekte van de kleine bloedvaten die zich manifesteert als symptomatisch kleine subcorticale beroerte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een kwart van alle ischemische beroertes is van het type lacunair (klein vat), ongeveer 35.000 per jaar in het Verenigd Koninkrijk, en wordt veroorzaakt door een intrinsieke, niet-atheromateuze, niet-cardio-embolische perforerende cerebrale arteriolaire ziekte.
'Kleine vatenziekte' tast ook de hersenen diffuus aan en veroorzaakt tot 40% van de vormen van dementie, alleen of gemengd met de ziekte van Alzheimer, naar schatting meer dan 350.000 patiënten in het Verenigd Koninkrijk.
Er is geen bewezen behandeling: conventionele plaatjesaggregatieremmers kunnen ondoeltreffend of zelfs gevaarlijk zijn, antihypertensiva en statines zijn teleurstellend.
Het ziektemechanisme wordt slecht begrepen, maar endotheeldisfunctie, falen van de bloed-hersenbarrière en vaatstijfheid lijken bij te dragen aan de pathogenese.
Veelbelovende gegevens die beschikbaar zijn voor goedgekeurde geneesmiddelen met relevante werkingsmechanismen, cilostazol (>6000 patiënten met een beroerte in de regio Azië-Pacific) en isosorbide-mononitraat (ISMN, veel gebruikt bij hartaandoeningen) ondersteunen hun testen bij aandoeningen van kleine bloedvaten.
Dit onderzoek zal een fase 2, gerandomiseerde, dosis-escalatie, factoriële studie zijn om de kortetermijntoediening van cilostazol, isosorbide-mononitraat, beide of geen van beide, te testen om gegevens te verkrijgen over de verdraagbaarheid van de dosis door de patiënt (waaronder hoofdpijn, duizeligheid), veiligheid ( inclusief bloeddruk, bloedplaatjesfunctie), mechanistisch bewijs leveren van werkzaamheid (cerebrovasculaire reactiviteit, arteriële compliantie), en om het ontwerp van een grotere fase 2-3-studie te informeren.
Voor het onderzoek zullen 60 patiënten met een ziekte van de kleine bloedvaten worden gerekruteerd in twee deskundige beroertecentra (Edinburgh en Nottingham) waar geschikte patiënten, deskundige beroertecentra, gevestigde onderzoeksinfrastructuren en expertise op het gebied van neuroimaging en het testen van bloedplaatjes aanwezig zijn.
De proef zal ook methoden bevorderen om patiënten te stratificeren op basis van de ziektelast van kleine vaten in de routinepraktijk en gegevens over intermediaire mechanistische resultaten om te helpen bij het plannen van toekomstige proeven om nieuwe middelen voor beroerte of dementie te testen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
57
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- University of Edinburgh
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2RD
- University of Nottingham
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
35 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Milde symptomatische ischemische beroerte in de afgelopen vier jaar, compatibel met een klinisch lacunair beroerte-syndroom, met magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen of computertomografiescanning die compatibel is met een symptomatisch klein subcorticaal (lacunair) infarct, of als er geen recent relevant infarct zichtbaar is, dat uitgesloten andere oorzaak van symptomen
- Leeftijd > 35 jaar
- Onafhankelijk in algemene dagelijkse levensverrichtingen (aangepaste rangorde ≤2)
- Zelf toestemming kunnen geven
Uitsluitingscriteria:
- Andere significante actieve neurologische ziekte aanwezig sinds beroerte (bijv. toevallen, multiple sclerose, hersentumor)
- Leeftijd < 35
- Montreal Cognitive Assessment-score <26
- Hulp nodig bij activiteiten van het dagelijks leven (Modified Rankin ≥3)
- Actieve hartziekte (atriumfibrilleren, hartinfarct in de afgelopen 6 maanden, actieve angina, symptomatisch hartfalen)
- Halsslagaderstenose > 50% in het symptomatische slagadergebied waarvoor halsslagader-endarteriëctomie vereist is (eerdere en ogenschijnlijk succesvolle halsslagader-endarteriëctomie is geen uitsluitingscriterium)
- Definitieve indicatie voor, of duidelijke contra-indicatie voor een van beide proefgeneesmiddelen
- Niet kunnen slikken
- Bloedingsneiging (bloedplaatjes <100, gebruik van antistollingsmedicatie)
- Voldoet waarschijnlijk niet aan proefmedicatie
- Geplande operatie tijdens de proefperiode
- Geschiedenis van intracraniale bloeding (subduraal hematoom, subarachnoïdale bloeding, intracerebrale bloeding, maar geen asymptomatische hemorragische transformatie van infarct)
- Andere levensbedreigende ziekte
- Geschiedenis van een overdosis drugs of poging tot zelfmoord of een significante actieve psychische aandoening
- Zwangerschap
- Indien gerekruteerd in Edinburgh en deelname aan de cerebrovasculaire reactiviteitsarm van het onderzoek: actieve luchtwegaandoening (zoals matige tot ernstige astma of chronische obstructieve luchtwegaandoening), niet in staat om beeldvorming met magnetische resonantie te verdragen of niet in staat om plat te liggen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1
Isosorbide-mononitraat 25 mg tweemaal daags
|
Stikstofmonoxidedonor met langzame afgifte die vasodilatatie verbetert en veel wordt gebruikt bij angina-profyaxis
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2
Cilostazol 100 mg bd
|
fosfodiësterase 3-remmer die de vaatwandfunctie verbetert met zwakke plaatjesaggregatieremmende effecten
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 3
Isosorbidemononitraat 25 mg tweemaal daags en cilostazol 100 mg tweemaal daags starten onmiddellijk
|
Stikstofmonoxidedonor met langzame afgifte die vasodilatatie verbetert en veel wordt gebruikt bij angina-profyaxis
Andere namen:
fosfodiësterase 3-remmer die de vaatwandfunctie verbetert met zwakke plaatjesaggregatieremmende effecten
Andere namen:
|
|
Ander: Groep 4
Isosorbide-mononitraat 25 mg tweemaal daags en cilostazol 100 mg tweemaal daags vertraagde start
|
Stikstofmonoxidedonor met langzame afgifte die vasodilatatie verbetert en veel wordt gebruikt bij angina-profyaxis
Andere namen:
fosfodiësterase 3-remmer die de vaatwandfunctie verbetert met zwakke plaatjesaggregatieremmende effecten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagbaarheid percentage patiënten dat de doeldosis kan verdragen
Tijdsspanne: 8 weken
|
deel van de patiënten dat de streefdosis kan verdragen
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid - bloeden
Tijdsspanne: 12 weken
|
systemische of intracraniële bloedingen
|
12 weken
|
|
Veiligheid - terugkerende beroerte
Tijdsspanne: 12 weken
|
terugkerende vasculaire gebeurtenissen,
|
12 weken
|
|
Veiligheid - dood
Tijdsspanne: 12 weken
|
dood
|
12 weken
|
|
Veiligheid - bloeddruk
Tijdsspanne: 8 weken
|
verlaging van de bloeddruk
|
8 weken
|
|
Veiligheid - bloeden
Tijdsspanne: 8 weken
|
effect op de bloedplaatjesfunctie beoordeeld met behulp van p-selectine
|
8 weken
|
|
Werkzaamheid - cerebrovasculaire functie
Tijdsspanne: 8 weken
|
effect op cerebrovasculaire reactiviteit beoordeeld met behulp van kooldioxide-uitdaging bij magnetische resonantiebeeldvorming
|
8 weken
|
|
Werkzaamheid - systemische arteriële stijfheid
Tijdsspanne: 8 weken
|
effect op de systemische stijfheid van de grote slagader beoordeeld met meting van de pulsgolfsnelheid
|
8 weken
|
|
Verdraagbaarheid Percentage patiënten met hoofdpijn die dagelijkse activiteiten verstoort
Tijdsspanne: 8 weken
|
Percentage patiënten met hoofdpijn die de dagelijkse activiteiten verstoort
|
8 weken
|
|
Verdraagbaarheid Percentage patiënten met duizeligheid die dagelijkse activiteiten belemmert
Tijdsspanne: 8 weken
|
Percentage patiënten met duizeligheid dat de dagelijkse activiteiten belemmert
|
8 weken
|
|
Verdraagbaarheid Percentage patiënten met misselijkheid die de dagelijkse activiteiten belemmert
Tijdsspanne: 8 weken
|
Percentage patiënten met misselijkheid dat de dagelijkse activiteiten belemmert
|
8 weken
|
|
Verdraagbaarheid Percentage patiënten met hartkloppingen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Percentage patiënten met hartkloppingen
|
8 weken
|
|
Verdraagbaarheid Percentage patiënten met dunne ontlasting
Tijdsspanne: 8 weken
|
Percentage patiënten met dunne ontlasting
|
8 weken
|
|
Verdraagbaarheid Aantal tabletten
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal tabletten
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joanna M Wardlaw, MD, University of Edinburgh
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
25 juni 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de kleine bloedvaten in de hersenen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Natriuretische middelen
- Diuretica, osmotisch
- Diuretica
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Fosfodiësteraseremmers
- Stikstofoxidedonoren
- Fosfodiësterase 3-remmers
- Isosorbide
- Isosorbidedinitraat
- Isosorbide-5-mononitraat
- Cilostazol
Andere studie-ID-nummers
- PrevSVD-2015
- 2015-001953-33 (EudraCT-nummer)
- 252 (AS-PG-14-033) (Ander subsidie-/financieringsnummer: Alzheimer's Society UK)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .