Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/II-studie av Anti-Programmed Death Ligand-1 Durvalumab Antibody (MEDI4736) i kombination med Olaparib och/eller Cediranib för avancerade solida tumörer och avancerade eller återkommande äggstocks-, trippelnegativa bröst-, lung-, prostata- och kolorektalcancer...

27 februari 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I/II-studie av anti-programmerad dödligand-1-antikropp Durvalumab (MEDI4736) i kombination med Olaparib och/eller Cediranib för avancerade solida tumörer och avancerade eller återkommande äggstockscancer, trippelnegativa bröst-, lung-, prostatacancer och kolorektalcancer

Bakgrund:

- Durvalumab är ett läkemedel som kan hjälpa människors immunsystem att svara på och döda cancerceller. Olaparib är ett läkemedel som kan hämma reparation av DNA-skador på cancerceller. Cediranib är ett läkemedel som kan stoppa tillväxten av blodkärl hos cancerceller. Denna studie har två komponenter. I fas 1-delen av studien vill forskarna undersöka hur väl deltagarna tolererar kombinationen av dessa läkemedel vid behandling av avancerade solida tumörer, och i fas 2-delen av denna studie vill forskarna undersöka om kombinationsbehandlingarna är effektiva på äggstockar. cancer.

Mål:

- Fas 2 del av studien: För att fastställa hur effektiv denna kombination är vid behandling av äggstockscancer.

Behörighet:

- Fas 2 del av studien: Vuxna 18 år eller äldre med avancerad eller återkommande äggstockscancer som inte har någon standardbehandling.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia, fysisk undersökning och blod- och urintester. De kommer att ha CT- eller MRI-skanningar. För dessa kommer de att ligga i en maskin som tar bilder av deras kroppar.
  • Fas 2-delen av studien ber deltagarna att få tumörprover borttagna.
  • Deltagarna kommer att få Durvalumab genom en IV. Ett litet plaströr kommer att föras in i en ven. Läkemedlet kommer att ges var 4:e vecka tills sjukdomen fortskrider.
  • Deltagarna kommer att ta olaparib eller cediranib genom munnen varje dag.
  • Var 28:e dag kommer att vara 1 cykel. För cykel 1 kommer deltagarna att ha 2 studiebesök. Alla andra cykler kommer de att ha 1 besök. Vid dessa besök kommer de att upprepa screeningprocedurerna.
  • Patienterna kommer att föra dagbok för läkemedel och diarré.
  • Patienter som tar cediranib kommer att övervaka sitt blodtryck och föra en blodtrycksdagbok.
  • Deltagare som kan bli gravida, eller har en partner som kan bli gravid, måste utöva en effektiv form av preventivmedel.
  • Efter 12 cykler kommer deltagarna att ha 1-3 månaders uppföljning.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Avbrott i immunkontrollpunkten PD-1/PD-L1-vägen gav klinisk aktivitet i undergrupper av avancerade solida tumörer, såsom melanom och lungcancer.

Olaparib (O), en PARP-hämmare (PARPi), har visat singelaktivitet vid återkommande äggstockscancer (OvCa), och undergrupper av prostatacancer, trippelnegativ bröst- eller lungcancer.

Vår nyligen randomiserade fas 2-studie visade att O och cediranib (C), en VEGFR1-3-hämmare, var kliniskt överlägsen O ensam i platinakänsligt återkommande OvCa.

Vi antar att ökad DNA-skada genom PARP-hämning och/eller minskad angiogenes genom VEGFR-hämning kommer att komplettera antitumöraktiviteten hos en immunkontrollpunktshämmare, Durvalumab, i återkommande OvCa och andra solida tumörer.

Mål:

Fas I: För att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) och säkerheten för dublettbehandlingar (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] och Durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) och triplettbehandling (Durvalumab+O+C) hos patienter med avancerade solida tumörer.

Fas II Kohort 2 icke-småcellig lungcancer (NSCLC); Durvalumab+O- och Durvalumab+C-armarna: För att fastställa klinisk effekt mätt med progressionsfri överlevnad (PFS)

Fas II kohort 3 småcellig lungcancer (SCLC); Durvalumab+O-arm: För att fastställa klinisk effekt mätt med ORR

Fas II kohort 4 metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC); Durvalumab+O-arm: För att fastställa klinisk effekt mätt med PFS

Fas II kohort 5 trippelnegativ bröstcancer (TNBC); Durvalumab+O-arm: För att fastställa klinisk effekt mätt med ORR

Fas II Kohort 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- och Durvalumab+O+C-armarna: För att fastställa klinisk effekt mätt med övergripande svarsfrekvens (ORR)

Fas II Kohort 6 kolorektal cancer (CRC): C+Durvalumab arm: För att bestämma klinisk effekt mätt med PFS

Behörighet:

Fas I: Avancerade eller återkommande solida tumörer med utvärderbar sjukdom.

Fas II Kohort 1 Durvalumab+O, Durvalumab+C och Durvalumab+O+C armar: Avancerad eller återkommande OvCa

Fas II kohort 2 Durvalumab+O och Durvalumab+C armar: avancerad eller återkommande NSCLC

Fas II Kohort 3 Durvalumab+O-arm: Avancerad eller återkommande SCLC

Fas II Kohort 4 Durvalumab+O-arm: mCRPC

Fas II Kohort 5 Durvalumab+O-arm: Avancerad eller återkommande TNBC

Fas II Kohort 6 C+Durvalumab arm: Avancerat eller återkommande CRC

Patienter måste vara borta från tidigare kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling i minst 3 veckor. mCPRC-patienter (kohort 4) kan vara på hormonbehandling med GnRH-agonister/antagonister.

Vuxna med ECOG-prestationsstatus 0-2 och adekvat organ- och märgfunktion.

Design:

Fas I: Durvalumab+O, Durvalumab+C och Durvalumab+O+C kommer att doseras samtidigt. Durvalumab kommer att administreras en gång varannan vecka eller en gång var fjärde vecka fram till sjukdomsprogression. O-tabletter och C kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt eller intermittent doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. Patienter på 2-veckorsschemat längre än ett år kommer att ändras till 4-veckorsschemat fram till progression.

Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg eller 10 mg/kg IV varannan vecka, eller en fast dos på 1500 mg var fjärde vecka) och O-tabletter (150 mg eller 200 mg eller 300 mg två gånger dagligen)

Durvalumab+C: Durvalumab (3 mg/kg eller 10 mg/kg IV varannan vecka, eller en fast dos på 1500 mg var fjärde vecka) och C (15 mg eller 20 mg eller 30 mg dagligen eller 5 dagar/vecka)

Durvalumab+O+C: Durvalumab (en fast dos på 1500 mg var fjärde vecka) med O-tabletter (200 mg eller 300 mg två gånger dagligen) och C (15 mg eller 20 mg 5 dagar/vecka)

Fas II Kohort 1 OvCa Durvalumab+O-arm: Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab+O vid RP2D (O 300 mg tabletter två gånger dagligen och Durvalumab vid 1500 mg IV var fjärde vecka).

Fas II Kohort 1 OvCa Durvalumab+C-arm: Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab+C vid RP2D (C 20 mg en gång om dagen [5 dagar på/2 dagar ledigt] och Durvalumab med 1500 mg var fjärde vecka).

Fas II Kohort 1 OvCa Durvalumab+O+C arm: Patienter med OvCa (Kohort 1) kommer att behandlas med RP2D (O tabletter 300 mg två gånger dagligen, C 20 mg en gång om dagen [5 dagar på/2 dagar ledigt] och Durvalumab med 1500 mg varje gång 4 veckor).

Fas II Kohort 2 NSCLC; Durvalumab+O-arm: Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab+O vid RP2D (O 300 mg tabletter två gånger dagligen och Durvalumab vid 1500 mg IV var fjärde vecka).

Fas II Kohort 2 NSCLC; Durvalumab+C-arm: Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab+C vid RP2D (C 20 mg en gång om dagen [5 dagar på/2 dagar ledigt] och Durvalumab med 1500 mg var fjärde vecka).

Fas II Kohort 3 SCLC; Durvalumab+O-arm: Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab+O vid RP2D (O 300 mg tabletter två gånger dagligen och Durvalumab vid 1500 mg IV var fjärde vecka).

Fas II kohort 4 mCRPC; Durvalumab+O-arm: Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab+O vid RP2D (O 300 mg tabletter två gånger dagligen och Durvalumab vid 1500 mg IV var fjärde vecka).

Fas II Kohort 5 TNBC; Durvalumab+O-arm: Patienterna kommer att behandlas med Durvalumab+O vid RP2D (O 300 mg tabletter två gånger dagligen och Durvalumab vid 1500 mg IV var fjärde vecka).

Fas II Kohort 6 CRC; C+Durvalumab-armen: Patienter i kohort 6 kommer att behandlas med enbart C 20 mg dagligen i 14 dagar följt av kombinationen vid RP2D (C 20 mg en gång om dagen [5 dagar på/2 dagar ledigt] och Durvalumab vid 1500 mg var 4:e vecka ).

Fas II korrelativa studier: Forskningsprover inklusive helblod, CTC, cellfritt DNA och plasma kommer att erhållas vid förbehandling, före cykel 1 dag 15, före cykel 3 dag 1 och vid progression. Obligatorisk baslinjebiopsi och två valfria biopsier kommer att erhållas.

Patienterna kommer att utvärderas med avseende på toxicitet var 4:e vecka av CTCAEv4.0, och för svar varannan cykel (8 veckor) av RECIST 1.1. Patienter med mCRPC (Durvalumab+O Kohort 4) kommer att utvärderas för svar initialt efter 8 veckor och sedan var 12:e vecka med hjälp av RECIST v1.1-kriterier enligt Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

384

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • BEHÖRIGHET:

INKLUSIONSKRITERIER ALLMÄNT:

  • Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
  • Patienter måste ha tillräckligt kontrollerat blodtryck på högst tre blodtryckssänkande läkemedel.
  • Patienter som har följande kliniska tillstånd anses löpa ökad risk för hjärttoxicitet.

Patienter med någon hjärthistoria av följande tillstånd inom 1 år före studieregistreringen exkluderas från studien:

  • Tidigare händelser inklusive hjärtinfarkt, perikardutgjutning och myokardit.
  • Tidigare hjärtarytmi inklusive förmaksflimmer och förmaksfladder, eller som kräver samtidig användning av läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential.
  • NYHA klass II eller större hjärtsvikt.
  • Om hjärtfunktionsbedömning är kliniskt indicerad eller utförd, en LVEF lägre än normalt enligt institutionella riktlinjer, eller <55 %, om tröskeln för normal inte på annat sätt specificeras av institutionella riktlinjer.
  • QTc-förlängning >470 msek eller annan signifikant EKG-avvikelse noterad inom 14 dagar efter behandling.
  • Hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom eller kärlsjukdom, inklusive snabbt växande aortaaneurysm eller abdominalt aortaaneurysm >5 cm eller aortadissektion.
  • Instabil angina.

    • Behörighet för patienter med asymtomatisk och en tidigare diagnos av immun eller inflammatorisk kolit, eller patienter med kronisk diarré > 1 månad utan immun eller inflammatorisk kolit är ett PI-beslut på individuell patientbasis.
    • Patienter med en historia av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 1 år före studieregistreringen är inte berättigade.
    • Patienter med en historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos är inte berättigade.
    • Patienter med en historia av autoimmun sjukdom som kräver underhåll av steroider eller tidigare primär immunbrist är inte berättigade.
    • HIV-positiva patienter på antiretroviral behandling är inte berättigade på grund av potentiella farmakokinetiska interaktioner med studieläkemedel, dock patienter med långvarig (>5 år) HIV på antiretroviral behandling > 1 månad (odetekterbar HIV-virusmängd och CD4-antal > 150 celler/mikroL ) kan vara berättigad om PI fastställer inga förväntade kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner.
    • HBV- eller HCV-positiva patienter är inte berättigade på grund av potentiell reaktivering av hepatitvirus efter steroider.
    • Patienter med en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MEDI4736, olaparib, cediranib eller andra humaniserade monoklonala antikroppar, eller en historia av anafylaxi, angioödem, larynxödem, serumsjuka eller okontrollerad astma, är inte berättigad.
    • Patienter som tidigare har haft immunkontrollpunktshämmare, såsom MEDI4736 eller andra PD1- eller PD-L1-hämmare eller en anti-CTLA4-behandling är berättigade.
    • Gravida och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie.
    • Patienter med andra samtidiga eller tidigare invasiva maligniteter är inte berättigade.

FAS II MEDI4736 PLUS OLAPARIB ELLER CEDIRANIB STUDIEBEHÖRIGHETSKRITERIER - OVARIACANCER

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad ihållande eller återkommande äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer och ha fått minst två tidigare kurer eller som är platinaresistenta eller refraktära under eller efter en första platinainnehållande kur.
  • Patienter måste ha minst en lesion som anses säker för biopsi och vara villiga att genomgå en obligatorisk baslinjebiopsi.
  • Patienter får tidigare ha fått PARPi och/eller anti-angiogenesbehandling inklusive men inte begränsat till talidomid, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andra anti-angiogenes. Patienter som behandlades med både olaparib och cediranib, antingen i kombination eller sekventiellt, är dock inte kvalificerade. För denna studie anses BSI-201 (iniparib) inte vara PARPi.

FAS II STUDIE MEDI4736 PLUS OLAPARIB BEHÖRIGHETSKRITERIER TRIPLE NEGATIV BRÖSTCANCER

  • Patienter måste ha histologiskt bekräftad ihållande eller återkommande trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
  • ER/PR/HER2-status måste dokumenteras antingen av en extern källa eller hos NCI.
  • Dokumentation av statusen för könscellers BRCA1 och BRCA2 mutation (gBRCAm) kommer att krävas för kvalificering.
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1.
  • Patienter måste ha minst en lesion som anses säker för biopsi och vara villiga att genomgå en obligatorisk baslinjebiopsi.
  • Patienter som har fått PARPi tidigare är inte berättigade.
  • Patienter får inte ha tecken på CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom inom ett år före inskrivningen.

FAS II MEDI4736 PLUS OLAPARIB ELLER CEDIRANIB STUDIEBEHÖRIGHETSKRITERIER - ICKE SMÅCELL LUNGCANCER

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad NSCLC med minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi (eller behandling med EGFR-, ALK- eller BRAF-riktade tyrosinkinashämmare om tumörer har en EGFR-sensibiliserande mutation, ALK-translokation respektive BRAF V600E-mutation ).
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1.
  • Patienter måste ha minst en lesion som anses säker för biopsi och vara villiga att genomgå en obligatorisk baslinjebiopsi.
  • Patienter som har fått anti-angiogenesbehandling är berättigade, inklusive men inte begränsat till talidomid, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andra anti-angiogene medel. Patienter som behandlades med cediranib, antingen i kombination eller monoterapi, är dock inte berättigade.
  • Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av MEDI4736, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande kortikosteroid.
  • Patienter som har haft PARPi tidigare är inte berättigade.
  • Patienter med tidigare anamnes på pneumonit och/eller interstitiell lungsjukdom kommer att exkluderas.

FAS II MEDI4736 PLUS OLAPARIB STUDIE BEHÖRIGHETSKRITERIER - METASTATISK KASTRATSISTÅENDE PROSTATACANCER

  • Patienter måste ha metastaserad, progressiv, kastratresistent prostatacancer (mCRPC).
  • Alla patienter måste ha minst en lesion som anses säker för biopsi och vara villiga att genomgå en obligatorisk baslinjebiopsi.
  • Patienter måste ha fått en tidigare behandling med enzalutamid och/eller abirateron med undantag för patienter som behandlats med docetaxel och androgenbristbehandling för metastaserad kastratkänslig prostatacancer och utvecklats med docetaxelbehandling eller som utvecklas inom en månad efter den senaste docetaxeldosen.
  • Patienterna måste ha genomgått bilateral kirurgisk kastrering eller måste gå med på att fortsätta på GnRH-agonister/antagonister under hela studien.
  • Patienter som har haft progression av prostatacancer på tidigare docetaxelbehandling för kastratkänslig sjukdom är inte berättigade.
  • Patienter som tidigare har fått behandling med PARPi är inte behöriga.
  • Patienter som har fått radionuklidbehandling inom 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen är inte berättigade.
  • Patienter med andra samtidiga eller tidigare invasiva maligniteter är inte berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: P1 Durvalumab+C
Ph I Durvalumab + cediranib dosökning
Cediranib kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (10 mg/kg IV) och Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg dagligen) Ph II - MEDI4736 + Cediranib vid RP2D
Ph I - Durvalumab kommer att administreras en gång varannan vecka i 12 månader.
Experimentell: P1 Durvalumab+O
Ph I Durvalumab + olaparib dosökning
Ph I - Durvalumab kommer att administreras en gång varannan vecka i 12 månader.
Olaparib tabletter kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) och Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg två gånger dagligen) Ph II - MEDI4736 + Olaparib vid RP2D
Experimentell: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Durvalumab + olaparib + cediranib dosökning
Cediranib kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (10 mg/kg IV) och Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg dagligen) Ph II - MEDI4736 + Cediranib vid RP2D
Ph I - Durvalumab kommer att administreras en gång varannan vecka i 12 månader.
Olaparib tabletter kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) och Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg två gånger dagligen) Ph II - MEDI4736 + Olaparib vid RP2D
Experimentell: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + cediranib vid RP2D
Cediranib kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (10 mg/kg IV) och Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg dagligen) Ph II - MEDI4736 + Cediranib vid RP2D
Ph I - Durvalumab kommer att administreras en gång varannan vecka i 12 månader.
Experimentell: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib vid RP2D
Ph I - Durvalumab kommer att administreras en gång varannan vecka i 12 månader.
Olaparib tabletter kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) och Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg två gånger dagligen) Ph II - MEDI4736 + Olaparib vid RP2D
Experimentell: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cediranib vid RP2D
Cediranib kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (10 mg/kg IV) och Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg dagligen) Ph II - MEDI4736 + Cediranib vid RP2D
Ph I - Durvalumab kommer att administreras en gång varannan vecka i 12 månader.
Olaparib tabletter kommer att ges oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema. DLT-perioden kommer att vara en cykel, 28 dagar. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) och Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg två gånger dagligen) Ph II - MEDI4736 + Olaparib vid RP2D

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ph II Bestäm den totala svarsfrekvensen för Durvalumab-O och Durvalumab-C hos patienter med återkommande äggstockscancer
Tidsram: var 4:e vecka för toxicitet och var 8:e vecka för respons
Total svarsfrekvens
var 4:e vecka för toxicitet och var 8:e vecka för respons
Ph I Bestäm den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) och säkerheten för dublettbehandlingar av Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) och Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) hos patienter med avancerade solida tumörer
Tidsram: 28 dagar
Bestämning av rekommenderad fas II-dos (RP2D) Säkerhet: antal biverkningar
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ph II Kohort 5 TNBC; Durvalumab+O-arm: För att bestämma PFS, säkerhet genom CTCAE v4.0 och potentiellt samband mellan förbehandlingstumör-PD-L1-uttryck erhållet från biopsier och kliniskt svar
Tidsram: var 28:e dag, var 8:e vecka
ORR + säkerhet (biverkningar)
var 28:e dag, var 8:e vecka
Ph II kohort 4 mCRPC; Durvalumab+O-arm: För att bestämma ORR, säkerhet enligt CTCAE v4.0, varaktighet av svar och PSA-svar.
Tidsram: var 28:e dag, var 8:e vecka
ORR + säkerhet (biverkningar), svarslängd och PSA-svar.
var 28:e dag, var 8:e vecka
Ph II kohort 3 SCLC; Durvalumab+O-arm: För att fastställa PFS och säkerhet med CTCAE v4.0
Tidsram: var 28:e dag, var 8:e vecka
PFS + säkerhet (biverkningar)
var 28:e dag, var 8:e vecka
Ph II kohort 2 NSCLC; Durvalumab+O och Durvalumab+C armar: För att bestämma ORR och säkerhet med CTCAE v4.0
Tidsram: var 28:e dag, var 8:e vecka
ORR + Säkerhet (biverkningar)
var 28:e dag, var 8:e vecka
Ph II Kohort 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- och Durvalumab+O+C-armarna: För att utvärdera PFS, säkerhet enligt CTCAE v4.0 och potentiellt samband mellan förbehandlingstumör-PD-L1-uttryck erhållet från biopsier och kliniskt svar
Tidsram: var 28:e dag, var 8:e vecka
Progressionsfri överlevnad (PFS) + Säkerhet (biverkningar) + PD-L1-uttryck erhållet från biopsier och kliniskt svar
var 28:e dag, var 8:e vecka
Ph I av triplett tx: utforska förändringar i perifera immunsubset, plasmacytokiner och cirkulerande endotelceller med säkerhet och/eller kliniskt resultat av Durvalumab+O+C
Tidsram: var 28:e dag
Korrelativa laboratorieforskningsresultat + säkerhet (biverkningar) och/eller kliniskt utfall
var 28:e dag
Ph I av triplett tx: bestäm säkerheten för Durvalumab+O+C
Tidsram: var 28:e dag
Säkerhet (biverkningar)
var 28:e dag
Ph I av triplett tx: bestäm det potentiella sambandet mellan PD-L1-uttryck erhållet från arkivvävnadsprover och kliniskt svar
Tidsram: var 28:e dag
PD-L1-uttryck erhållet från arkivvävnadsprover och kliniskt svar
var 28:e dag
Ph I för triplett tx: bestäm farmakokinetiken för tripletten och korrelera med säkerhet.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15; Cykel 2 och senare Dag 1
Farmakokinetik + Säkerhet: biverkningar
Cykel 1 Dag 1 och 15; Cykel 2 och senare Dag 1
Ph I av triplett tx::bestäm preliminära svarsfrekvenser för Durvalumab+O+C med hjälp av RECIST v1.1
Tidsram: var 8:e vecka
Svar: Preliminär svarsfrekvens
var 8:e vecka
Ph I-dublett: bestäm det potentiella förhållandet mellan PD-L1-uttryck erhållet från arkivvävnadsprover och kliniskt svar
Tidsram: var 28:e dag
PD-L1-uttryck erhållet från arkivvävnadsprover och kliniskt svar
var 28:e dag
Ph I dublett tx: bestäm preliminära svarsfrekvenser för dubletterna med RECIST v1.1
Tidsram: var 8:e vecka
Svar: Preliminär svarsfrekvens
var 8:e vecka
Ph I dublett tx: utforska förändringar i perifera immunsubset, plasmacytokiner och cirkulerande endotelceller med säkerhet och/eller kliniskt resultat av Durvalumab+C
Tidsram: var 28:e dag
Korrelativa laboratorieforskningsresultat + säkerhet (biverkningar) och/eller kliniskt utfall
var 28:e dag
Ph I dublett tx: bestäm säkerheten för dubletterna, Durvalumab+O och Durvalumab+C
Tidsram: var 28:e dag
Säkerhet: antal biverkningar
var 28:e dag
Ph I dublett tx: bestäm dubletternas farmakokinetik och korrelera med säkerhet.
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15; Cykel 2 och senare Dag 1
Farmakokinetik + Säkerhet: biverkningar
Cykel 1 Dag 1 och 15; Cykel 2 och senare Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2015

Första postat (Beräknad)

29 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2024

Senast verifierad

26 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran. @@@@@@Dessutom kommer all storskalig genomisk sekvenseringsdata att delas med abonnenter på dbGaP.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid.@@@@@@Genomic data är tillgängliga när genomisk data laddas upp enligt protokoll GDS-plan så länge som databasen är aktiv.

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på BTRIS och med tillstånd från studiens PI. @@@@@@Genomiska data görs tillgängliga via dbGaP genom förfrågningar till dataförvaltarna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstneoplasmer

Kliniska prövningar på Cediranib

3
Prenumerera