Fase I/II-studie van het anti-geprogrammeerde overlijden Ligand-1 Durvalumab-antilichaam (MEDI4736) in combinatie met olaparib en/of cediranib voor gevorderde solide tumoren en gevorderde of recidiverende ovarium-, triple-negatieve borst-, long-, prostaat- en colorectaalkanker...

• IN AANMERKING KOMEN:

INSLUITINGSCRITERIA ALGEMEEN:

• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een voldoende gecontroleerde bloeddruk hebben met maximaal drie antihypertensiva.
• Van patiënten met de volgende klinische aandoeningen wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico lopen op cardiale toxiciteit.

Patiënten met een cardiale voorgeschiedenis van de volgende aandoeningen binnen 1 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving worden uitgesloten van de studie:

• Eerdere gebeurtenissen, waaronder myocardinfarct, pericardiale effusie en myocarditis.
• Eerdere hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren en atriumflutter, of waarvoor gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met een pro-aritmisch potentieel vereist is.
• NYHA klasse II of hoger hartfalen.
• Als beoordeling van de hartfunctie klinisch geïndiceerd of uitgevoerd is, een LVEF lager dan normaal volgens de richtlijnen van de instelling, of <55%, als de drempel voor normaal niet anders is gespecificeerd in de richtlijnen van de instelling.
• QTc-verlenging >470 msec of andere significante ECG-afwijking opgemerkt binnen 14 dagen na behandeling.
• Hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Klinisch significante perifere vasculaire ziekte of vasculaire ziekte, inclusief snelgroeiend aorta-aneurysma of aorta-aneurysma in de buik >5 cm of aortadissectie.

• Instabiele angina.

  • Geschiktheid voor patiënten met asymptomatische en een eerdere diagnose van immuun- of inflammatoire colitis, of patiënten met chronische diarree > 1 maand zonder immuun- of inflammatoire colitis is een PI-beslissing op basis van de individuele patiënt.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die onderhoud met steroïden nodig heeft, of een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie komen niet in aanmerking.
  • Hiv-positieve patiënten op antiretrovirale therapie komen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met onderzoeksgeneesmiddelen, maar patiënten met langdurig (>5 jaar) hiv op antiretrovirale therapie > 1 maand (ondetecteerbare hiv-virale belasting en CD4-telling > 150 cellen/microL ) kan in aanmerking komen als de PI geen verwachte klinisch significante interacties tussen geneesmiddelen vaststelt.
  • HBV- of HCV-positieve patiënten komen niet in aanmerking vanwege mogelijke reactivering van het hepatitisvirus na steroïden.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MEDI4736, olaparib, cediranib of andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen, of een voorgeschiedenis van anafylaxie, angio-oedeem, larynxoedeem, serumziekte of ongecontroleerd astma, zijn niet in aanmerking komende.
  • Patiënten die eerder immuuncontrolepuntremmers hebben gehad, zoals MEDI4736 of andere PD1- of PD-L1-remmers of een anti-CTLA4-therapie, komen in aanmerking.
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
  • Patiënten met andere gelijktijdige of eerdere invasieve maligniteiten komen niet in aanmerking.

FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB OF CEDIRANIB STUDIE TOELATINGSCRITERIA - Eierstokkanker

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde aanhoudende of recidiverende ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben en ten minste twee eerdere regimes hebben gekregen of die platinaresistent of -refractair zijn tijdens of na een eerste platinabevattend regime.
• Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een ​​verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
• Patiënten mogen eerder PARPi en/of anti-angiogenese-therapie hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot thalidomide, bevacizumab, sunitinib, sorafenib of andere anti-angiogenese. Patiënten die zowel met olaparib als met cediranib werden behandeld, in combinatie of na elkaar, komen echter niet in aanmerking. Voor deze studie wordt BSI-201 (iniparib) niet beschouwd als PARPi.

FASE II-ONDERZOEK MEDI4736 PLUS OLAPARIB TOELATINGSCRITERIA DRIEVOUDIG NEGATIEVE BORSTKANKER

• Patiënten moeten histologisch bevestigde persistente of recidiverende triple-negatieve borstkanker (TNBC) hebben
• De ER/PR/HER2-status moet worden gedocumenteerd door een externe bron of bij NCI.
• Documentatie van de status van de BRCA1- en BRCA2-mutatie (gBRCAm) in de kiembaan is vereist om in aanmerking te komen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een ​​verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
• Patiënten die eerder PARPi hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten mogen binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving geen bewijs hebben van CZS-metastase of leptomeningeale ziekte.

FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB- OF CEDIRANIB-ONDERZOEK TOELATINGSCRITERIA - NIET-KLEINCELLONGKANKER

• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd NSCLC met ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie (of behandeling met EGFR-, ALK- of BRAF-gerichte tyrosinekinaseremmers als tumoren een EGFR-sensibiliserende mutatie, ALK-translocatie of BRAF V600E-mutatie herbergen, respectievelijk ).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een ​​verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
• Patiënten die anti-angiogenese-therapie hebben gekregen, komen in aanmerking, inclusief maar niet beperkt tot thalidomide, bevacizumab, sunitinib, sorafenib of andere anti-angiogenese. Patiënten die werden behandeld met cediranib, in combinatie of monotherapie, komen echter niet in aanmerking.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis MEDI4736, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.
• Patiënten die eerder PARPi hebben gehad, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonitis en/of interstitiële longziekte worden uitgesloten.

FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB STUDIE IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA - METASTATISCHE CASTRAAT-RESISTENTE PROSTAATKANKER

• Patiënten moeten gemetastaseerde, progressieve, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) hebben.
• Alle patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een ​​verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld met enzalutamide en/of abirateron, met uitzondering van patiënten die werden behandeld met docetaxel en androgeendeprivatietherapie voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker en progressie vertoonden tijdens de behandeling met docetaxel of die progressie vertoonden binnen een maand na de laatste dosis docetaxel.
• Patiënten moeten bilaterale chirurgische castratie hebben ondergaan of moeten ermee instemmen GnRH-agonisten/antagonisten te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek.
• Patiënten die progressie van prostaatkanker hebben gehad tijdens eerdere docetaxelbehandeling voor castratiegevoelige ziekte komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder met PARPi zijn behandeld, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een behandeling met radionucliden hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met andere gelijktijdige of eerdere invasieve maligniteiten komen niet in aanmerking.