Fase I/II-studie van het anti-geprogrammeerde overlijden Ligand-1 Durvalumab-antilichaam (MEDI4736) in combinatie met olaparib en/of cediranib voor gevorderde solide tumoren en gevorderde of recidiverende ovarium-, triple-negatieve borst-, long-, prostaat- en colorectaalkanker...
Fase I/II-studie van het ligand-1-antilichaam tegen geprogrammeerde dood Durvalumab (MEDI4736) in combinatie met olaparib en/of cediranib voor gevorderde solide tumoren en gevorderde of recidiverende ovarium-, triple-negatieve borst-, long-, prostaat- en colorectale kankers
Achtergrond:
- Durvalumab is een medicijn dat het immuunsysteem van mensen kan helpen om te reageren op kankercellen en deze te doden. Olaparib is een medicijn dat het herstel van DNA-schade van kankercellen kan remmen. Cediranib is een medicijn dat de groei van bloedvaten van kankercellen kan stoppen. Deze studie heeft twee componenten. In fase 1 van de studie willen onderzoekers onderzoeken hoe goed deelnemers de combinatie van deze medicijnen verdragen bij de behandeling van gevorderde solide tumoren, en in fase 2 van deze studie willen onderzoekers onderzoeken of de combinatiebehandelingen effectief zijn bij eierstokkanker. kanker.
Doelstellingen:
- Fase 2 deel van de studie: om te bepalen hoe effectief deze combinatie is bij de behandeling van eierstokkanker.
Geschiktheid:
- Fase 2-deel van het onderzoek: volwassenen van 18 jaar of ouder met gevorderde of terugkerende eierstokkanker waarvoor geen standaardbehandeling bestaat.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetests. Ze zullen CT- of MRI-scans hebben. Hiervoor zullen ze in een machine liggen die foto's van hun lichaam maakt.
- Fase 2 deel van de studie vraagt de deelnemers om tumormonsters te laten verwijderen.
- Deelnemers krijgen Durvalumab via een infuus. Er wordt een klein plastic buisje in een ader ingebracht. Het medicijn zal elke 4 weken worden gegeven tot progressie van de ziekte.
- Deelnemers nemen elke dag olaparib of cediranib via de mond in.
- Elke 28 dagen is er 1 cyclus. Voor cyclus 1 krijgen deelnemers 2 studiebezoeken. Alle andere cycli krijgen 1 bezoek. Bij deze bezoeken zullen ze de screeningsprocedures herhalen.
- Patiënten houden een dagboek voor medicijnen en diarree bij.
- Patiënten die cediranib gebruiken, zullen hun bloeddruk controleren en een bloeddrukdagboek bijhouden.
- Deelnemers die zwanger kunnen worden, of een partner hebben die zwanger kan worden, dienen een effectieve vorm van anticonceptie toe te passen.
- Na 12 cycli krijgen de deelnemers 1-3 maanden follow-up.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Verstoring van de immuuncontrolepost PD-1/PD-L1-route leverde klinische activiteit op in subgroepen van gevorderde solide tumoren, zoals melanoom en longkanker.
Olaparib (O), een PARP-remmer (PARPi), heeft activiteit van één middel aangetoond bij recidiverende eierstokkanker (OvCa) en subgroepen van prostaatkanker, triple-negatieve borst- of longkanker.
Onze recente gerandomiseerde fase 2-studie toonde aan dat O2 en cediranib (C), een VEGFR1-3-remmer, klinisch superieur was aan O alleen in platinagevoelige recidiverende OvCa.
We veronderstellen dat verhoogde DNA-schade door PARP-remming en/of verminderde angiogenese door VEGFR-remming de antitumoractiviteit van een immuuncontrolepuntremmer, Durvalumab, zal aanvullen bij recidiverende OvCa en andere solide tumoren.
Doelstellingen:
Fase I: Om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en de veiligheid van doublettherapieën (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] en Durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) en triplettherapie (Durvalumab+O+C) bij patiënten te bepalen met vergevorderde solide tumoren.
Fase II Cohort 2 niet-kleincellige longkanker (NSCLC); Durvalumab+O- en Durvalumab+C-armen: om de klinische werkzaamheid te bepalen, gemeten aan de hand van progressievrije overleving (PFS)
Fase II Cohort 3 kleincellige longkanker (SCLC); Durvalumab+O-arm: om de klinische werkzaamheid te bepalen zoals gemeten door middel van ORR
Fase II Cohort 4 gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC); Durvalumab+O-arm: om de klinische werkzaamheid te bepalen zoals gemeten door PFS
Fase II Cohort 5 triple negatieve borstkanker (TNBC); Durvalumab+O-arm: om de klinische werkzaamheid te bepalen zoals gemeten door middel van ORR
Fase II Cohort 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- en Durvalumab+O+C-armen: om de klinische werkzaamheid te bepalen, gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR)
Fase II Cohort 6 colorectale kanker (CRC): C+Durvalumab-arm: om de klinische werkzaamheid te bepalen zoals gemeten door PFS
Geschiktheid:
Fase I: vergevorderde of recidiverende solide tumoren met evalueerbare ziekte.
Fase II Cohort 1 Durvalumab+O-, Durvalumab+C- en Durvalumab+O+C-armen: Gevorderde of recidiverende OvCa
Fase II Cohort 2 Durvalumab+O- en Durvalumab+C-armen: gevorderd of recidiverend NSCLC
Fase II Cohort 3 Durvalumab+O-arm: Gevorderde of recidiverende SCLC
Fase II Cohort 4 Durvalumab+O-arm: mCRPC
Fase II Cohort 5 Durvalumab+O-arm: Gevorderde of recidiverende TNBC
Fase II Cohort 6 C+Durvalumab-arm: Gevorderde of recidiverende CRC
Patiënten moeten gedurende ten minste 3 weken geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie ondergaan. mCPRC-patiënten (cohort 4) krijgen mogelijk hormoontherapie met GnRH-agonisten/antagonisten.
Volwassenen met ECOG-prestatiestatus 0-2 en adequate orgaan- en beenmergfunctie.
Ontwerp:
Fase I: Durvalumab+O, Durvalumab+C en Durvalumab+O+C zullen gelijktijdig worden verhoogd. Durvalumab wordt eenmaal per 2 weken of eenmaal per 4 weken toegediend tot ziekteprogressie. O-tabletten en C-tabletten worden oraal toegediend volgens een continu of onderbroken doseringsschema. De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen. Patiënten die langer dan een jaar in het 2-wekenschema staan, worden tot progressie overgezet naar het 4-wekenschema.
Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg of 10 mg/kg IV elke 2 weken, of een vaste dosis van 1500 mg elke 4 weken) en O-tabletten (150 mg of 200 mg of 300 mg BID)
Durvalumab+C: Durvalumab (3 mg/kg of 10 mg/kg IV elke 2 weken, of een vaste dosis van 1500 mg elke 4 weken) en C (15 mg of 20 mg of 30 mg dagelijks of 5 dagen/week)
Durvalumab+O+C: Durvalumab (een vaste dosis van 1500 mg elke 4 weken) met O-tabletten (200 mg of 300 mg tweemaal daags) en C (15 mg of 20 mg 5 dagen/week)
Fase II Cohort 1 OvCa Durvalumab+O-arm: Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab+O bij RP2D (O 300 mg tabletten tweemaal daags en Durvalumab bij 1500 mg IV elke 4 weken).
Fase II Cohort 1 OvCa Durvalumab+C-arm: Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab+C op RP2D (C 20 mg eenmaal daags [5 dagen op/2 dagen af] en Durvalumab op 1500 mg elke 4 weken).
Fase II Cohort 1 OvCa Durvalumab+O+C arm: Patiënten met OvCa (Cohort 1) zullen worden behandeld met RP2D (O tabletten 300 mg tweemaal daags, C 20 mg eenmaal daags [5 dagen op/2 dagen af] en Durvalumab op 1500 mg elke 4 weken).
Fase II Cohort 2 NSCLC; Durvalumab+O-arm: Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab+O bij RP2D (O tabletten van 300 mg tweemaal daags en Durvalumab bij 1500 mg IV elke 4 weken).
Fase II Cohort 2 NSCLC; Durvalumab+C-arm: Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab+C op RP2D (C 20 mg eenmaal daags [5 dagen op/2 dagen af] en Durvalumab op 1500 mg elke 4 weken).
Fase II Cohort 3 SCLC; Durvalumab+O-arm: Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab+O bij RP2D (O tabletten van 300 mg tweemaal daags en Durvalumab bij 1500 mg IV elke 4 weken).
Fase II Cohort 4 mCRPC; Durvalumab+O-arm: Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab+O bij RP2D (O tabletten van 300 mg tweemaal daags en Durvalumab bij 1500 mg IV elke 4 weken).
Fase II Cohort 5 TNBC; Durvalumab+O-arm: Patiënten zullen worden behandeld met Durvalumab+O bij RP2D (O tabletten van 300 mg tweemaal daags en Durvalumab bij 1500 mg IV elke 4 weken).
Fase II Cohort 6 CRC; C+Durvalumab-arm: Patiënten in Cohort 6 zullen gedurende 14 dagen worden behandeld met alleen C 20 mg per dag, gevolgd door de combinatie op RP2D (C 20 mg eenmaal daags [5 dagen op/2 dagen af] en Durvalumab op 1500 mg elke 4 weken ).
Correlatieve fase II-onderzoeken: Onderzoeksmonsters inclusief volbloed, CTC's, celvrij DNA en plasma zullen worden verkregen bij de voorbehandeling, voorafgaand aan cyclus 1 op dag 15, voorafgaand aan cyclus 3 op dag 1 en bij progressie. Verplichte baseline kernbiopsie en twee optionele biopsieën zullen worden verkregen.
Patiënten worden elke 4 weken beoordeeld op toxiciteit met CTCAEv4.0 en op respons elke twee cycli (8 weken) met RECIST 1.1. Patiënten met mCRPC (Durvalumab+O Cohort 4) zullen eerst om de 8 weken en vervolgens om de 12 weken worden beoordeeld op respons met behulp van de RECIST v1.1-criteria volgens de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Erin Villanueva
- Telefoonnummer: (240) 760-6131
- E-mail: [email protected]
Studie Locaties
-
Verenigde Staten
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- IN AANMERKING KOMEN:
INSLUITINGSCRITERIA ALGEMEEN:
- Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
- Patiënten moeten een voldoende gecontroleerde bloeddruk hebben met maximaal drie antihypertensiva.
- Van patiënten met de volgende klinische aandoeningen wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico lopen op cardiale toxiciteit.
Patiënten met een cardiale voorgeschiedenis van de volgende aandoeningen binnen 1 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving worden uitgesloten van de studie:
- Eerdere gebeurtenissen, waaronder myocardinfarct, pericardiale effusie en myocarditis.
- Eerdere hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren en atriumflutter, of waarvoor gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met een pro-aritmisch potentieel vereist is.
- NYHA klasse II of hoger hartfalen.
- Als beoordeling van de hartfunctie klinisch geïndiceerd of uitgevoerd is, een LVEF lager dan normaal volgens de richtlijnen van de instelling, of <55%, als de drempel voor normaal niet anders is gespecificeerd in de richtlijnen van de instelling.
- QTc-verlenging >470 msec of andere significante ECG-afwijking opgemerkt binnen 14 dagen na behandeling.
- Hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
- Klinisch significante perifere vasculaire ziekte of vasculaire ziekte, inclusief snelgroeiend aorta-aneurysma of aorta-aneurysma in de buik >5 cm of aortadissectie.
Instabiele angina.
- Geschiktheid voor patiënten met asymptomatische en een eerdere diagnose van immuun- of inflammatoire colitis, of patiënten met chronische diarree > 1 maand zonder immuun- of inflammatoire colitis is een PI-beslissing op basis van de individuele patiënt.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die onderhoud met steroïden nodig heeft, of een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie komen niet in aanmerking.
- Hiv-positieve patiënten op antiretrovirale therapie komen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met onderzoeksgeneesmiddelen, maar patiënten met langdurig (>5 jaar) hiv op antiretrovirale therapie > 1 maand (ondetecteerbare hiv-virale belasting en CD4-telling > 150 cellen/microL ) kan in aanmerking komen als de PI geen verwachte klinisch significante interacties tussen geneesmiddelen vaststelt.
- HBV- of HCV-positieve patiënten komen niet in aanmerking vanwege mogelijke reactivering van het hepatitisvirus na steroïden.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MEDI4736, olaparib, cediranib of andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen, of een voorgeschiedenis van anafylaxie, angio-oedeem, larynxoedeem, serumziekte of ongecontroleerd astma, zijn niet in aanmerking komende.
- Patiënten die eerder immuuncontrolepuntremmers hebben gehad, zoals MEDI4736 of andere PD1- of PD-L1-remmers of een anti-CTLA4-therapie, komen in aanmerking.
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
- Patiënten met andere gelijktijdige of eerdere invasieve maligniteiten komen niet in aanmerking.
FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB OF CEDIRANIB STUDIE TOELATINGSCRITERIA - Eierstokkanker
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde aanhoudende of recidiverende ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben en ten minste twee eerdere regimes hebben gekregen of die platinaresistent of -refractair zijn tijdens of na een eerste platinabevattend regime.
- Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
- Patiënten mogen eerder PARPi en/of anti-angiogenese-therapie hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot thalidomide, bevacizumab, sunitinib, sorafenib of andere anti-angiogenese. Patiënten die zowel met olaparib als met cediranib werden behandeld, in combinatie of na elkaar, komen echter niet in aanmerking. Voor deze studie wordt BSI-201 (iniparib) niet beschouwd als PARPi.
FASE II-ONDERZOEK MEDI4736 PLUS OLAPARIB TOELATINGSCRITERIA DRIEVOUDIG NEGATIEVE BORSTKANKER
- Patiënten moeten histologisch bevestigde persistente of recidiverende triple-negatieve borstkanker (TNBC) hebben
- De ER/PR/HER2-status moet worden gedocumenteerd door een externe bron of bij NCI.
- Documentatie van de status van de BRCA1- en BRCA2-mutatie (gBRCAm) in de kiembaan is vereist om in aanmerking te komen.
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
- Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
- Patiënten die eerder PARPi hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
- Patiënten mogen binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving geen bewijs hebben van CZS-metastase of leptomeningeale ziekte.
FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB- OF CEDIRANIB-ONDERZOEK TOELATINGSCRITERIA - NIET-KLEINCELLONGKANKER
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd NSCLC met ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie (of behandeling met EGFR-, ALK- of BRAF-gerichte tyrosinekinaseremmers als tumoren een EGFR-sensibiliserende mutatie, ALK-translocatie of BRAF V600E-mutatie herbergen, respectievelijk ).
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
- Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
- Patiënten die anti-angiogenese-therapie hebben gekregen, komen in aanmerking, inclusief maar niet beperkt tot thalidomide, bevacizumab, sunitinib, sorafenib of andere anti-angiogenese. Patiënten die werden behandeld met cediranib, in combinatie of monotherapie, komen echter niet in aanmerking.
- Huidig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis MEDI4736, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.
- Patiënten die eerder PARPi hebben gehad, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonitis en/of interstitiële longziekte worden uitgesloten.
FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB STUDIE IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA - METASTATISCHE CASTRAAT-RESISTENTE PROSTAATKANKER
- Patiënten moeten gemetastaseerde, progressieve, castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) hebben.
- Alle patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een verplichte baselinebiopsie te ondergaan.
- Patiënten moeten eerder zijn behandeld met enzalutamide en/of abirateron, met uitzondering van patiënten die werden behandeld met docetaxel en androgeendeprivatietherapie voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker en progressie vertoonden tijdens de behandeling met docetaxel of die progressie vertoonden binnen een maand na de laatste dosis docetaxel.
- Patiënten moeten bilaterale chirurgische castratie hebben ondergaan of moeten ermee instemmen GnRH-agonisten/antagonisten te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek.
- Patiënten die progressie van prostaatkanker hebben gehad tijdens eerdere docetaxelbehandeling voor castratiegevoelige ziekte komen niet in aanmerking.
- Patiënten die eerder met PARPi zijn behandeld, komen niet in aanmerking.
- Patiënten die binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een behandeling met radionucliden hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met andere gelijktijdige of eerdere invasieve maligniteiten komen niet in aanmerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: P1 Durvalumab+C
Ph I Durvalumab + cediranib dosisescalatie
|
Cediranib wordt oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) en Cediranib (15 mg of 20 mg of 30 mg dagelijks) Ph II - MEDI4736 + Cediranib bij RP2D
Ph I - Durvalumab wordt gedurende 12 maanden eenmaal per 2 weken toegediend.
|
|
Experimenteel: P1 Durvalumab+O
Ph I Durvalumab + olaparib dosisverhoging
|
Ph I - Durvalumab wordt gedurende 12 maanden eenmaal per 2 weken toegediend.
Olaparib-tabletten worden oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (3 mg/kg of 10 mg/kg IV) en Olaparib-tabletten (200 mg of 300 mg tweemaal daags) Ph II - MEDI4736 + Olaparib bij RP2D
|
|
Experimenteel: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Durvalumab + olaparib + cediranib dosisverhoging
|
Cediranib wordt oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) en Cediranib (15 mg of 20 mg of 30 mg dagelijks) Ph II - MEDI4736 + Cediranib bij RP2D
Ph I - Durvalumab wordt gedurende 12 maanden eenmaal per 2 weken toegediend.
Olaparib-tabletten worden oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (3 mg/kg of 10 mg/kg IV) en Olaparib-tabletten (200 mg of 300 mg tweemaal daags) Ph II - MEDI4736 + Olaparib bij RP2D
|
|
Experimenteel: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + cediranib bij RP2D
|
Cediranib wordt oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) en Cediranib (15 mg of 20 mg of 30 mg dagelijks) Ph II - MEDI4736 + Cediranib bij RP2D
Ph I - Durvalumab wordt gedurende 12 maanden eenmaal per 2 weken toegediend.
|
|
Experimenteel: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib bij RP2D
|
Ph I - Durvalumab wordt gedurende 12 maanden eenmaal per 2 weken toegediend.
Olaparib-tabletten worden oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (3 mg/kg of 10 mg/kg IV) en Olaparib-tabletten (200 mg of 300 mg tweemaal daags) Ph II - MEDI4736 + Olaparib bij RP2D
|
|
Experimenteel: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cediranib bij RP2D
|
Cediranib wordt oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) en Cediranib (15 mg of 20 mg of 30 mg dagelijks) Ph II - MEDI4736 + Cediranib bij RP2D
Ph I - Durvalumab wordt gedurende 12 maanden eenmaal per 2 weken toegediend.
Olaparib-tabletten worden oraal toegediend volgens een continu doseringsschema.
De DLT-periode is één cyclus, 28 dagen.
MEDI4736 (3 mg/kg of 10 mg/kg IV) en Olaparib-tabletten (200 mg of 300 mg tweemaal daags) Ph II - MEDI4736 + Olaparib bij RP2D
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ph II Bepaal het algehele responspercentage van Durvalumab-O en Durvalumab-C bij patiënten met recidiverende eierstokkanker
Tijdsspanne: elke 4 weken voor toxiciteit en elke 8 weken voor respons
|
Algehele responspercentage
|
elke 4 weken voor toxiciteit en elke 8 weken voor respons
|
|
Ph I Bepaal de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en de veiligheid van doublettherapieën van Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) en Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bepaling van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) Veiligheid: aantal bijwerkingen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ph II Cohort 5 TNBC; Durvalumab+O-arm: voor het bepalen van PFS, veiligheid door CTCAE v4.0 en mogelijke relatie tussen tumor-PD-L1-expressie vóór behandeling verkregen uit biopsieën en klinische respons
Tijdsspanne: elke 28 dagen, elke 8 weken
|
ORR + veiligheid (bijwerkingen)
|
elke 28 dagen, elke 8 weken
|
|
Ph II Cohort 4 mCRPC; Durvalumab+O-arm: Om ORR, veiligheid door CTCAE v4.0, responsduur en PSA-responsen te bepalen.
Tijdsspanne: elke 28 dagen, elke 8 weken
|
ORR + veiligheid (bijwerkingen), responsduur en PSA-responsen.
|
elke 28 dagen, elke 8 weken
|
|
Ph II Cohort 3 SCLC; Durvalumab+O-arm: Om PFS en veiligheid te bepalen door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: elke 28 dagen, elke 8 weken
|
PFS + veiligheid (bijwerkingen)
|
elke 28 dagen, elke 8 weken
|
|
Ph II Cohort 2 NSCLC; Durvalumab+O- en Durvalumab+C-armen: om ORR en veiligheid te bepalen door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: elke 28 dagen, elke 8 weken
|
ORR + Veiligheid (bijwerkingen)
|
elke 28 dagen, elke 8 weken
|
|
Ph II Cohort 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- en Durvalumab+O+C-armen: evalueren van PFS, veiligheid door CTCAE v4.0 en mogelijke relatie tussen PD-L1-expressie van tumor vóór behandeling verkregen uit biopsieën en klinische respons
Tijdsspanne: elke 28 dagen, elke 8 weken
|
Progressievrije overleving (PFS) + veiligheid (bijwerkingen) + PD-L1-expressie verkregen uit biopsieën en klinische respons
|
elke 28 dagen, elke 8 weken
|
|
Ph I van triplet tx: onderzoek veranderingen in perifere immuunsubsets, plasmacytokines en circulerende endotheelcellen met veiligheid en/of klinische uitkomst van Durvalumab+O+C
Tijdsspanne: elke 28 dagen
|
Correlatieve laboratoriumonderzoeksresultaten + veiligheid (bijwerkingen) en/of klinische uitkomst
|
elke 28 dagen
|
|
Ph I van triplet tx: bepaal de veiligheid van Durvalumab+O+C
Tijdsspanne: elke 28 dagen
|
Veiligheid (bijwerkingen)
|
elke 28 dagen
|
|
Ph I van triplet tx: bepaal de mogelijke relatie tussen PD-L1-expressie verkregen uit archiefweefselmonsters en klinische respons
Tijdsspanne: elke 28 dagen
|
PD-L1-expressie verkregen uit archiefweefselmonsters en klinische respons
|
elke 28 dagen
|
|
Ph I van triplet tx: bepaal de farmacokinetiek van het triplet en correleer met veiligheid.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15; Cycli 2 en verder Dag 1
|
Farmacokinetiek + veiligheid: bijwerkingen
|
Cyclus 1 Dag 1 en 15; Cycli 2 en verder Dag 1
|
|
Ph I van triplet tx::bepaal voorlopige responspercentages van Durvalumab+O+C met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: elke 8 weken
|
Respons: Voorlopig responspercentage
|
elke 8 weken
|
|
Ph I doublet: bepaal de potentiële relatie tussen PD-L1-expressie verkregen uit archiefweefselmonsters en klinische respons
Tijdsspanne: elke 28 dagen
|
PD-L1-expressie verkregen uit archiefweefselmonsters en klinische respons
|
elke 28 dagen
|
|
Ph I doublet tx: bepaal voorlopige responspercentages van de doubletten met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: elke 8 wkn
|
Respons: Voorlopig responspercentage
|
elke 8 wkn
|
|
Ph I doublet tx: onderzoek naar veranderingen in perifere immuunsubsets, plasmacytokines en circulerende endotheelcellen met veiligheid en/of klinische uitkomst van Durvalumab+C
Tijdsspanne: elke 28 dagen
|
Correlatieve laboratoriumonderzoeksresultaten + veiligheid (bijwerkingen) en/of klinische uitkomst
|
elke 28 dagen
|
|
Ph I doublet tx: bepaal de veiligheid van de doubletten, Durvalumab+O en Durvalumab+C
Tijdsspanne: elke 28 dagen
|
Veiligheid: aantal bijwerkingen
|
elke 28 dagen
|
|
Ph I doublet tx: bepaal de farmacokinetiek van de doubletten en correleer met veiligheid.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15; Cycli 2 en verder Dag 1
|
Farmacokinetiek + veiligheid: bijwerkingen
|
Cyclus 1 Dag 1 en 15; Cycli 2 en verder Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zimmer AS, Nichols E, Cimino-Mathews A, Peer C, Cao L, Lee MJ, Kohn EC, Annunziata CM, Lipkowitz S, Trepel JB, Sharma R, Mikkilineni L, Gatti-Mays M, Figg WD, Houston ND, Lee JM. A phase I study of the PD-L1 inhibitor, durvalumab, in combination with a PARP inhibitor, olaparib, and a VEGFR1-3 inhibitor, cediranib, in recurrent women's cancers with biomarker analyses. J Immunother Cancer. 2019 Jul 25;7(1):197. doi: 10.1186/s40425-019-0680-3.
- Karzai F, VanderWeele D, Madan RA, Owens H, Cordes LM, Hankin A, Couvillon A, Nichols E, Bilusic M, Beshiri ML, Kelly K, Krishnasamy V, Lee S, Lee MJ, Yuno A, Trepel JB, Merino MJ, Dittamore R, Marte J, Donahue RN, Schlom J, Killian KJ, Meltzer PS, Steinberg SM, Gulley JL, Lee JM, Dahut WL. Activity of durvalumab plus olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer in men with and without DNA damage repair mutations. J Immunother Cancer. 2018 Dec 4;6(1):141. doi: 10.1186/s40425-018-0463-2.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Huidziektes
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Borst ziekten
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplasmata
- Borstneoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Olaparib
- Durvalumab
- Cediranib
Andere studie-ID-nummers
- 150145
- 15-C-0145
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met [email protected]. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata
-
NCT05514054WervingVoorwaarden: Borstneoplasmata
-
NCT04504669Actief, niet rekruterendVoorwaarden: Heldercellige niercelkanker, Niet-kleincellige longkanker, Drievoudige negatieve borstneoplasmata, Plaveiselcelkanker van hoofd en nek, Kleincellige longkanker, Gastro-oesofageale kanker, Melanoma, Baarmoederhalskanker, Geavanceerde vaste tumoren
-
NCT05252390WervingVoorwaarden: Geavanceerde vaste tumor, Eierstokkanker, Eierstokkanker, Kanker van de eierstok, Kanker van de eierstok, Eierstok neoplasma, Alvleesklierkanker, Kanker van de alvleesklier, Kanker van de alvleesklier, Kanker van de alvleesklier, Pancreas neoplasma, Prostaatkanker, Prostaatkanker, Kanker van de prostaat, Kanker van de prostaat, Prostaat Neoplasma, Castratieresistente prostaatkanker, Castratieresistente prostaatkanker, Castratieresistente prostaatneoplasmata, Triple-negatieve borstkanker, Drievoudige negatieve borstkanker, Drievoudige negatieve borstneoplasmata, Borstkanker, Borstcarcinoom, Borstkanker, Kanker van de borst, Borst Tumor
-
NCT05194072WervingVoorwaarden: Ovariumneoplasmata, Peritoneale neoplasmata, Eileiderneoplasmata, Drievoudige negatieve borstneoplasmata, HER2-negatieve borstneoplasmata, Hormoonreceptorpositieve borstneoplasmata, Endometriumneoplasmata, Carcinoom, niet-kleincellige long, Cholangiocarcinoom, Galblaascarcinoom, Adenoïd cystisch carcinoom
-
NCT04343079WervingVoorwaarden: Borstkanker Vrouw, Borstneoplasmata
-
NCT04895358Werving
-
NCT04752332Actief, niet rekruterendVoorwaarden: Borstneoplasmata
-
NCT03280719VoltooidVoorwaarden: Borstneoplasmata, Radiotherapie, Lymfekliermetastasen
-
NCT04767594WervingVoorwaarden: Borstneoplasmata
-
NCT03434717WervingVoorwaarden: Revalidatie, Borstneoplasmata, Psychische nood
Klinische onderzoeken op Cediranib
-
NCT02484404WervingVoorwaarden: Colorectale neoplasmata, Borstneoplasmata
-
NCT01391962Actief, niet rekruterendVoorwaarden: Sarcoom, alveolair zacht deel
-
NCT03660826WervingVoorwaarden: Endometrium ongedifferentieerd carcinoom, Endometrioïde adenocarcinoom, Terugkerend endometrium sereus adenocarcinoom, Terugkerende baarmoedercorpuskanker, Stadium IV Baarmoedercorpuskanker AJCC v7, Stadium IVA Baarmoedercorpuskanker AJCC v7, Stadium IVB Baarmoedercorpuskanker AJCC v7
-
NCT02502266Actief, niet rekruterendVoorwaarden: Eileider Clear Cell Adenocarcinoom, Eileider endometrioïde adenocarcinoom, Eileider Sereus adenocarcinoom, Overgangscelcarcinoom van de eileiders, Eileider ongedifferentieerd carcinoom, Ovarieel heldercellig adenocarcinoom, Ovarieel endometrioïde adenocarcinoom, Ovarieel seromucineus carcinoom, Ovarieel sereus adenocarcinoom, Ovarieel overgangscelcarcinoom, Ovarieel ongedifferentieerd carcinoom, Primair peritoneaal sereus adenocarcinoom, Recidiverend eileidercarcinoom, Recidiverend ovariumcarcinoom, Recidiverend primair peritoneaal carcinoom
-
NCT03334617WervingVoorwaarden: Niet-kleincellige longkanker
-
NCT03278717Werving
-
NCT00750841Actief, niet rekruterend
-
NCT01364051Actief, niet rekruterendVoorwaarden: Gemetastaseerd melanoom, Vuurvast kwaadaardig vast neoplasma, Stadium IV Cutaan melanoom AJCC v6 en v7, Niet-reseceerbaar maligne solide neoplasma
-
NCT02974621Actief, niet rekruterendVoorwaarden: Terugkerende glioblastoom
-
NCT02893917Actief, niet rekruterendVoorwaarden: Geavanceerd prostaatadenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie, Castratieresistent prostaatcarcinoom, Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie, Gemetastaseerd prostaatcarcinoom, Prostaatadenocarcinoom met neuro-endocriene differentiatie, Stadium IV prostaatadenocarcinoom AJCC v7