Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av anti-programmert dødsligand-1 Durvalumab-antistoff (MEDI4736) i kombinasjon med Olaparib og/eller Cediranib for avanserte solide svulster og avanserte eller tilbakevendende ovarie-, trippelnegative bryst-, lunge-, prostata- og kolorektale kan...

5. mai 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av anti-programmert dødsligand-1-antistoff Durvalumab (MEDI4736) i kombinasjon med Olaparib og/eller Cediranib for avanserte solide svulster og avanserte eller tilbakevendende ovarie-, trippelnegative bryst-, lunge-, prostata- og kolorektal kreft

Bakgrunn:

- Durvalumab er et medikament som kan hjelpe folks immunsystem til å reagere på og drepe kreftceller. Olaparib er et legemiddel som kan hemme reparasjon av DNA-skader på kreftceller. Cediranib er et legemiddel som kan stoppe blodåreveksten av kreftceller. Denne studien har to komponenter. I fase 1-komponenten av studien ønsker forskerne å undersøke hvor godt deltakerne tolererer kombinasjonen av disse legemidlene ved behandling av avanserte solide svulster, og i fase 2-delen av denne studien ønsker forskerne å undersøke om kombinasjonsbehandlingene er effektive i eggstokkene. kreft.

Mål:

- Fase 2 del av studien: For å finne ut hvor effektiv denne kombinasjonen er i behandling av eggstokkreft.

Kvalifisering:

- Fase 2 del av studien: Voksne 18 år eller eldre med avansert eller tilbakevendende eggstokkreft som ikke har standardbehandling.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med sykehistorie, fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver. De vil ha CT- eller MR-skanning. For disse vil de ligge i en maskin som tar bilder av kroppen deres.
  • Fase 2-delen av studien ber deltakerne om å få fjernet tumorprøver.
  • Deltakerne vil få Durvalumab gjennom en IV. Et lite plastrør vil bli satt inn i en blodåre. Legemidlet vil bli gitt hver 4. uke frem til sykdomsprogresjon.
  • Deltakerne vil ta olaparib eller cediranib gjennom munnen hver dag.
  • Hver 28. dag vil være 1 syklus. For syklus 1 vil deltakerne ha 2 studiebesøk. Alle andre sykluser vil de ha 1 besøk. Ved disse besøkene vil de gjenta screeningsprosedyrene.
  • Pasienter vil føre en legemiddel- og diarédagbok.
  • Pasienter på cediranib vil overvåke blodtrykket og føre en blodtrykksdagbok.
  • Deltakere som kan bli gravide, eller har en partner som kan bli gravid, må praktisere en effektiv form for prevensjon.
  • Etter 12 sykluser vil deltakerne ha 1-3 måneders oppfølging.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Forstyrrelse av immunsjekkpunktet PD-1/PD-L1-veien ga klinisk aktivitet i undergrupper av avanserte solide svulster, som melanom og lungekreft.

Olaparib (O), en PARP-hemmer (PARPi), har vist enkeltmiddelaktivitet ved tilbakevendende eggstokkreft (OvCa), og undergrupper av prostata-, trippelnegativ bryst- eller lungekreft.

Vår nylige randomiserte fase 2-studie viste at O ​​og cediranib (C), en VEGFR1-3-hemmer, var klinisk overlegen O alene i platinasensitiv tilbakevendende OvCa.

Vi antar at økt DNA-skade ved PARP-hemming og/eller redusert angiogenese ved VEGFR-hemming vil komplementere antitumoraktiviteten til en immunkontrollpunkthemmer, Durvalumab, i tilbakevendende OvCa og andre solide svulster.

Mål:

Fase I: For å bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D) og sikkerheten til dublettbehandlinger (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] og Durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) og triplettbehandling (Durvalumab+O+C) hos pasienter med avanserte solide svulster.

Fase II Kohort 2 ikke-småcellet lungekreft (NSCLC); Durvalumab+O- og Durvalumab+C-armene: For å bestemme klinisk effekt målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)

Fase II Kohort 3 småcellet lungekreft (SCLC); Durvalumab+O-arm: For å bestemme klinisk effekt målt ved ORR

Fase II Kohort 4 metastaisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC); Durvalumab+O-arm: For å bestemme klinisk effekt målt ved PFS

Fase II Kohort 5 trippel negativ brystkreft (TNBC); Durvalumab+O-arm: For å bestemme klinisk effekt målt ved ORR

Fase II Kohort 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- og Durvalumab+O+C-armene: For å bestemme klinisk effekt målt ved total responsrate (ORR)

Fase II Kohort 6 kolorektal kreft (CRC): C+Durvalumab arm: For å bestemme klinisk effekt målt ved PFS

Kvalifisering:

Fase I: Avanserte eller tilbakevendende solide svulster med evaluerbar sykdom.

Fase II Kohort 1 Durvalumab+O, Durvalumab+C og Durvalumab+O+C armer: avansert eller tilbakevendende OvCa

Fase II Kohort 2 Durvalumab+O- og Durvalumab+C-armer: avansert eller tilbakevendende NSCLC

Fase II Kohort 3 Durvalumab+O-arm: Avansert eller tilbakevendende SCLC

Fase II Kohort 4 Durvalumab+O-arm: mCRPC

Fase II Kohort 5 Durvalumab+O-arm: Avansert eller tilbakevendende TNBC

Fase II Kohort 6 C+Durvalumab arm: Avansert eller tilbakevendende CRC

Pasienter må være fri for tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling i minst 3 uker. mCPRC-pasienter (Kohort 4) kan være på hormonbehandling med GnRH-agonister/antagonister.

Voksne med ECOG-ytelsesstatus 0-2, og tilstrekkelig organ- og margfunksjon.

Design:

Fase I: Durvalumab+O, Durvalumab+C og Durvalumab+O+C vil doseeskalere samtidig. Durvalumab vil bli administrert en gang hver 2. uke eller en gang hver 4. uke frem til sykdomsprogresjon. O-tabletter og C vil bli gitt oralt på en kontinuerlig eller intermitterende doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. Pasienter på 2-ukers skjema over ett år vil bli endret til 4-ukers skjema frem til progresjon.

Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg eller 10 mg/kg IV hver 2. uke, eller en fast dose på 1500 mg hver 4. uke) og O-tabletter (150 mg eller 200 mg eller 300 mg BID)

Durvalumab+C: Durvalumab (3 mg/kg eller 10 mg/kg IV hver 2. uke, eller en fast dose på 1500 mg hver 4. uke) og C (15 mg eller 20 mg eller 30 mg daglig eller 5 dager/uke)

Durvalumab+O+C: Durvalumab (en fast dose på 1500 mg hver 4. uke) med O-tabletter (200 mg eller 300 mg BID) og C (15 mg eller 20 mg 5 dager/uke)

Fase II Kohort 1 OvCa Durvalumab+O-arm: Pasienter vil bli behandlet med Durvalumab+O ved RP2D (O 300 mg tabletter daglig og Durvalumab ved 1500 mg IV hver 4. uke).

Fase II Kohort 1 OvCa Durvalumab+C-arm: Pasientene vil bli behandlet med Durvalumab+C ved RP2D (C 20 mg en gang daglig [5 dager på/2 dager fri] og Durvalumab med 1500 mg hver 4. uke).

Fase II Kohort 1 OvCa Durvalumab+O+C arm: Pasienter med OvCa (Kohort 1) vil bli behandlet med RP2D (O tabletter 300 mg BID, C 20 mg en gang daglig [5 dager på/2 dager av] og Durvalumab med 1500 mg hver 4 uker).

Fase II Kohort 2 NSCLC; Durvalumab+O-arm: Pasienter vil bli behandlet med Durvalumab+O ved RP2D (O 300 mg tabletter to ganger daglig og Durvalumab ved 1500 mg IV hver 4. uke).

Fase II Kohort 2 NSCLC; Durvalumab+C-arm: Pasienter vil bli behandlet med Durvalumab+C ved RP2D (C 20 mg en gang daglig [5 dager på/2 dager fri] og Durvalumab med 1500 mg hver 4. uke).

Fase II Kohort 3 SCLC; Durvalumab+O-arm: Pasienter vil bli behandlet med Durvalumab+O ved RP2D (O 300 mg tabletter to ganger daglig og Durvalumab ved 1500 mg IV hver 4. uke).

Fase II kohort 4 mCRPC; Durvalumab+O-arm: Pasienter vil bli behandlet med Durvalumab+O ved RP2D (O 300 mg tabletter to ganger daglig og Durvalumab ved 1500 mg IV hver 4. uke).

Fase II Kohort 5 TNBC; Durvalumab+O-arm: Pasienter vil bli behandlet med Durvalumab+O ved RP2D (O 300 mg tabletter to ganger daglig og Durvalumab ved 1500 mg IV hver 4. uke).

Fase II Kohort 6 CRC; C+Durvalumab-armen: Pasienter i kohort 6 vil bli behandlet med C 20 mg daglig alene i 14 dager etterfulgt av kombinasjonen ved RP2D (C 20 mg en gang daglig [5 dager på/2 dager fri] og Durvalumab med 1500 mg hver 4. uke ).

Fase II Korrelative studier: Forskningsprøver inkludert fullblod, CTC, cellefritt DNA og plasma vil bli tatt ved forbehandling, før syklus 1 dag 15, før syklus 3 dag 1 og ved progresjon. Obligatorisk baseline kjernebiopsi og to valgfrie biopsier vil bli tatt.

Pasienter vil bli evaluert for toksisitet hver 4. uke av CTCAEv4.0, og for respons annenhver syklus (8 uker) av RECIST 1.1. Pasienter med mCRPC (Durvalumab+O Kohort 4) vil bli evaluert for respons først etter 8 uker og deretter hver 12. uke ved å bruke RECIST v1.1-kriterier i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

268

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • KVALIFIKASJON:

INKLUSJONSKRITERIER GENERELT:

  • Pasienter må være minst 18 år.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig kontrollert blodtrykk på maksimalt tre antihypertensive medisiner.
  • Pasienter som har følgende kliniske tilstander anses å ha økt risiko for hjertetoksisitet.

Pasienter med hjertehistorie med følgende tilstander innen 1 år før studieregistrering er ekskludert fra studien:

  • Tidligere hendelser inkludert hjerteinfarkt, perikardiell effusjon og myokarditt.
  • Tidligere hjertearytmi inkludert atrieflimmer og atrieflutter, eller som krever samtidig bruk av legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial.
  • NYHA klasse II eller større hjertesvikt.
  • Hvis hjertefunksjonsvurdering er klinisk indisert eller utført, en LVEF mindre enn normalt i henhold til institusjonelle retningslinjer, eller <55 %, hvis terskelen for normal ikke ellers er spesifisert av institusjonelle retningslinjer.
  • QTc-forlengelse >470 msek eller annen signifikant EKG-avvik notert innen 14 dager etter behandling.
  • Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller vaskulær sykdom, inkludert raskt voksende aortaaneurisme eller abdominal aortaaneurisme >5 cm eller aortadisseksjon.

  • Ustabil angina.

    • Kvalifisering for pasienter med asymptomatisk og en tidligere diagnose av immun eller inflammatorisk kolitt, eller pasienter med kronisk diaré > 1 måned uten immun eller inflammatorisk kolitt er en PI-beslutning på individuell pasientbasis.
    • Pasienter med en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 1 år før studieregistrering er ikke kvalifisert.
    • Pasienter med tidligere klinisk diagnose tuberkulose er ikke kvalifisert.
    • Pasienter med en historie med autoimmun sykdom som krever vedlikehold av steroider, eller historie med primær immunsvikt, er ikke kvalifisert.
    • HIV-positive pasienter på antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensielle farmakokinetiske interaksjoner med studiemedisiner, men pasienter med langvarig (>5 år) HIV på antiretroviral behandling > 1 måned (upåviselig HIV-virusmengde og CD4-tall > 150 celler/mikroL ) kan være kvalifisert hvis PI fastslår ingen forventede klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner.
    • HBV- eller HCV-positive pasienter er ikke kvalifiserte på grunn av potensiell reaktivering av hepatittvirus etter steroider.
    • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MEDI4736, olaparib, cediranib eller andre humaniserte monoklonale antistoffer, eller en historie med anafylaksi, angioødem, larynxødem, serumsyke eller ukontrollert astma, er ikke kvalifisert.
    • Pasienter som tidligere har hatt immunkontrollpunkthemmere, som MEDI4736 eller andre PD1- eller PD-L1-hemmere eller en anti-CTLA4-behandling er kvalifisert.
    • Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien.
    • Pasienter med andre samtidige eller tidligere invasive maligniteter er ikke kvalifiserte.

FASE II MEDI4736 PLUSS OLAPARIB ELLER CEDIRANIB STUDIE KVALIFIKASJONSKRITERIER - Ovariekreft

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet vedvarende eller tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft og ha mottatt minst to tidligere regimer eller som er platinaresistente eller refraktære under eller etter et første regime som inneholder platina.
  • Pasienter må ha minst én lesjon som anses som trygg for biopsi og være villige til å gjennomgå en obligatorisk baselinebiopsi.
  • Pasienter kan ha mottatt PARPi og/eller anti-angiogenesebehandling inkludert, men ikke begrenset til, thalidomid, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andre anti-angiogene midler. Pasienter som ble behandlet med både olaparib og cediranib, enten i kombinasjon eller sekvensielt, er imidlertid ikke kvalifisert. For denne studien regnes ikke BSI-201 (iniparib) som PARPi.

FASE II STUDIE MEDI4736 PLUSS OLAPARIB KVALIFIKASJONSKRITERIER TRIPLE NEGATIV BRYSTKREFT

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet vedvarende eller tilbakevendende trippel-negativ brystkreft (TNBC)
  • ER/PR/HER2-status må dokumenteres enten av en ekstern kilde eller hos NCI.
  • Dokumentasjon av statusen for kimlinje BRCA1 og BRCA2 mutasjon (gBRCAm) vil være nødvendig for kvalifisering.
  • Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
  • Pasienter må ha minst én lesjon som anses som trygg for biopsi og være villige til å gjennomgå en obligatorisk baselinebiopsi.
  • Pasienter som har mottatt PARPi tidligere er ikke kvalifisert.
  • Pasienter må ikke ha tegn på CNS-metastase eller leptomeningeal sykdom innen ett år før innrullering.

FASE II MEDI4736 PLUSS OLAPARIB ELLER CEDIRANIB STUDIE KVALIFIKASJONSKRITERIER - IKKE-SMÅCELLET LUNGEKREFT

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert NSCLC med minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi (eller behandling med EGFR-, ALK- eller BRAF-målrettede tyrosinkinaseinhibitorer hvis svulster har en EGFR-sensibiliserende mutasjon, ALK-translokasjon eller BRAF V600E-mutasjon, henholdsvis ).
  • Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
  • Pasienter må ha minst én lesjon som anses som trygg for biopsi og være villige til å gjennomgå en obligatorisk baselinebiopsi.
  • Pasienter som har mottatt antiangiogenesebehandling er kvalifisert, inkludert men ikke begrenset til thalidomid, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andre antiangiogene midler. Pasienter som ble behandlet med cediranib, enten i kombinasjon eller monoterapi, er imidlertid ikke kvalifisert.
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose MEDI4736, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende kortikosteroid.
  • Pasienter som tidligere har hatt PARPi er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med tidligere pneumonitt og/eller interstitiell lungesykdom vil bli ekskludert.

FASE II MEDI4736 PLUSS OLAPARIB STUDIE KVALIFIKASJONSKRITERIER - METASTATISK KASTRATERESISTENT PROSTATAKREFT

  • Pasienter må ha metastatisk, progressiv, kastratresistent prostatakreft (mCRPC).
  • Alle pasienter må ha minst én lesjon som anses som trygg for biopsi og være villige til å gjennomgå en obligatorisk baselinebiopsi.
  • Pasienter må ha mottatt tidligere behandling med enzalutamid og/eller abirateron med unntak av pasienter som ble behandlet med docetaksel og androgen deprivasjonsbehandling for metastatisk kastratsensitiv prostatakreft og progredierte med docetakselbehandling eller som progredierer innen én måned etter siste docetakseldose.
  • Pasienter må ha gjennomgått bilateral kirurgisk kastrering eller må godta å fortsette på GnRH-agonister/antagonister så lenge studien varer.
  • Pasienter som har hatt progresjon av prostatakreft på tidligere behandling med docetaxel for kastratsensitiv sykdom er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som har hatt tidligere behandling med PARPi er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som har mottatt radionuklidbehandling innen 6 uker før første dose av studiebehandlingen er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med andre samtidige eller tidligere invasive maligniteter er ikke kvalifiserte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: P1 Durvalumab+C
Ph I Durvalumab + cediranib doseøkning
Legemiddel: Cediranib
Cediranib vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (10 mg/kg IV) og Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg daglig) Ph II - MEDI4736 + Cediranib ved RP2D
Legemiddel: Durvalumab
Ph I - Durvalumab vil bli administrert en gang hver 2. uke i 12 måneder.
Eksperimentell: P1 Durvalumab+O
Ph I Durvalumab + olaparib doseøkning
Legemiddel: Durvalumab
Ph I - Durvalumab vil bli administrert en gang hver 2. uke i 12 måneder.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib tabletter vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) og Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib ved RP2D
Eksperimentell: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Durvalumab + olaparib + cediranib doseøkning
Legemiddel: Cediranib
Cediranib vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (10 mg/kg IV) og Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg daglig) Ph II - MEDI4736 + Cediranib ved RP2D
Legemiddel: Durvalumab
Ph I - Durvalumab vil bli administrert en gang hver 2. uke i 12 måneder.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib tabletter vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) og Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib ved RP2D
Eksperimentell: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + cediranib ved RP2D
Legemiddel: Cediranib
Cediranib vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (10 mg/kg IV) og Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg daglig) Ph II - MEDI4736 + Cediranib ved RP2D
Legemiddel: Durvalumab
Ph I - Durvalumab vil bli administrert en gang hver 2. uke i 12 måneder.
Eksperimentell: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib ved RP2D
Legemiddel: Durvalumab
Ph I - Durvalumab vil bli administrert en gang hver 2. uke i 12 måneder.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib tabletter vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) og Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib ved RP2D
Eksperimentell: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cediranib ved RP2D
Legemiddel: Cediranib
Cediranib vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (10 mg/kg IV) og Cediranib (15 mg eller 20 mg eller 30 mg daglig) Ph II - MEDI4736 + Cediranib ved RP2D
Legemiddel: Durvalumab
Ph I - Durvalumab vil bli administrert en gang hver 2. uke i 12 måneder.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib tabletter vil bli gitt oralt etter en kontinuerlig doseringsplan. DLT-perioden vil være én syklus, 28 dager. MEDI4736 (3mg/kg eller 10mg/kg IV) og Olaparib-tabletter (200 mg eller 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib ved RP2D

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ph II Bestem total responsrate for Durvalumab-O og Durvalumab-C hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft
Tidsramme: hver 4. uke for toksisitet og hver 8. uke for respons
Samlet svarprosent
hver 4. uke for toksisitet og hver 8. uke for respons
Ph I Bestem anbefalt fase II-dose (RP2D) og sikkerheten til dublettbehandlinger av Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) og Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: 28 dager
Bestemmelse av anbefalt fase II-dose (RP2D) Sikkerhet: antall bivirkninger
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ph II kohort 5 TNBC; Durvalumab+O-arm: For å bestemme PFS, sikkerhet ved CTCAE v4.0, og potensiell sammenheng mellom PD-L1-uttrykk fra forbehandlingssvulst fra biopsier og klinisk respons
Tidsramme: hver 28. dag, hver 8. uke
ORR + sikkerhet (uønskede hendelser)
hver 28. dag, hver 8. uke
Ph II kohort 4 mCRPC; Durvalumab+O-arm: For å bestemme ORR, sikkerhet ved CTCAE v4.0, varighet av respons og PSA-respons.
Tidsramme: hver 28. dag, hver 8. uke
ORR + sikkerhet (uønskede hendelser), varighet av respons og PSA-responser.
hver 28. dag, hver 8. uke
Ph II kohort 3 SCLC; Durvalumab+O-arm: For å bestemme PFS og sikkerhet ved CTCAE v4.0
Tidsramme: hver 28. dag, hver 8. uke
PFS + sikkerhet (uønskede hendelser)
hver 28. dag, hver 8. uke
Ph II kohort 2 NSCLC; Durvalumab+O og Durvalumab+C armer: For å bestemme ORR og sikkerhet ved CTCAE v4.0
Tidsramme: hver 28. dag, hver 8. uke
ORR + Sikkerhet (uønskede hendelser)
hver 28. dag, hver 8. uke
Ph II Kohort 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- og Durvalumab+O+C-armene: For å evaluere PFS, sikkerhet ved CTCAE v4.0 og potensiell sammenheng mellom PD-L1-ekspresjon av svulst før behandling oppnådd fra biopsier og klinisk respons
Tidsramme: hver 28. dag, hver 8. uke
Progresjonsfri overlevelse (PFS) + Sikkerhet (uønskede hendelser) + PD-L1-ekspresjon hentet fra biopsier og klinisk respons
hver 28. dag, hver 8. uke
Ph I av triplett tx: utforsk endringer i perifere immunsubsett, plasmacytokiner og sirkulerende endotelceller med sikkerhet og/eller klinisk resultat av Durvalumab+O+C
Tidsramme: hver 28. dag
Korrelative laboratorieforskningsresultater + sikkerhet (uønskede hendelser) og/eller klinisk utfall
hver 28. dag
Ph I av triplett tx:bestem sikkerheten til Durvalumab+O+C
Tidsramme: hver 28. dag
Sikkerhet (uønskede hendelser)
hver 28. dag
Ph I av triplett tx: Bestem det potensielle forholdet mellom PD-L1-uttrykk oppnådd fra arkivvevsprøver og klinisk respons
Tidsramme: hver 28. dag
PD-L1-ekspresjon hentet fra arkivvevsprøver og klinisk respons
hver 28. dag
Ph I av triplett tx:bestem farmakokinetikken til tripletten og korreler med sikkerhet.
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 15; Sykluser 2 og utover dag 1
Farmakokinetikk + sikkerhet: bivirkninger
Syklus 1 Dag 1 og 15; Sykluser 2 og utover dag 1
Ph I av triplett tx::bestem foreløpige responsrater for Durvalumab+O+C ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: hver 8. uke
Svar: Foreløpig svarprosent
hver 8. uke
Ph I dublett: Bestem det potensielle forholdet mellom PD-L1-ekspresjon oppnådd fra arkivvevsprøver og klinisk respons
Tidsramme: hver 28. dag
PD-L1-ekspresjon hentet fra arkivvevsprøver og klinisk respons
hver 28. dag
Ph I dublett tx:bestem foreløpige responsrater for dublettene ved å bruke RECIST v1.1
Tidsramme: hver 8. uke
Svar: Foreløpig svarprosent
hver 8. uke
Ph I dublett tx: utforske endringer i perifere immunsubsett, plasmacytokiner og sirkulerende endotelceller med sikkerhet og/eller klinisk resultat av Durvalumab+C
Tidsramme: hver 28. dag
Korrelative laboratorieforskningsresultater + sikkerhet (uønskede hendelser) og/eller klinisk utfall
hver 28. dag
Ph I dublett tx: Bestem sikkerheten til dublettene, Durvalumab+O og Durvalumab+C
Tidsramme: hver 28. dag
Sikkerhet: antall uønskede hendelser
hver 28. dag
Ph I dublett tx: Bestem farmakokinetikken til dublettene og korreler med sikkerhet.
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 15; Sykluser 2 og utover dag 1
Farmakokinetikk + sikkerhet: bivirkninger
Syklus 1 Dag 1 og 15; Sykluser 2 og utover dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Takeo Fujii, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2015

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

29. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

4. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 150145
  • 15-C-0145

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel. @@@@@@I tillegg vil all storskala genomisk sekvenseringsdata bli delt med abonnenter på dbGaP.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid.@@@@@@Genomic data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll GDS-plan så lenge databasen er aktiv.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI. @@@@@@Genomiske data gjøres tilgjengelige via dbGaP gjennom forespørsler til dataforvaltere.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystneoplasmer

Kliniske studier på Cediranib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere