Étude de phase I/II de l'anticorps Anti-Programmed Death Ligand-1 Durvalumab (MEDI4736) en association avec l'olaparib et/ou le cédiranib pour les tumeurs solides avancées et les tumeurs ovariennes avancées ou récurrentes, les cancers mammaires, pulmonaires, prostatiques et colorectaux...
Étude de phase I/II du durvalumab (MEDI4736), anticorps anti-mort programmée du ligand-1, en association avec l'olaparib et/ou le cédiranib pour les tumeurs solides avancées et les cancers avancés ou récurrents de l'ovaire, du sein triple négatif, du poumon, de la prostate et colorectal
Fond:
- Le durvalumab est un médicament qui peut aider le système immunitaire à répondre aux cellules cancéreuses et à les tuer. L'olaparib est un médicament qui peut inhiber la réparation des dommages à l'ADN des cellules cancéreuses. Le cédiranib est un médicament qui peut arrêter la croissance des vaisseaux sanguins des cellules cancéreuses. Cette étude comporte deux volets. Dans la phase 1 de l'étude, les chercheurs veulent étudier dans quelle mesure les participants tolèrent la combinaison de ces médicaments dans le traitement des tumeurs solides avancées, et dans la phase 2 de cette étude, les chercheurs veulent étudier si les traitements combinés sont efficaces dans l'ovaire un cancer.
Objectifs:
- Phase 2 de l'étude : Déterminer l'efficacité de cette combinaison dans le traitement du cancer de l'ovaire.
Admissibilité:
- Phase 2 de l'étude : Adultes âgés de 18 ans ou plus atteints d'un cancer de l'ovaire avancé ou récurrent qui n'a pas de traitement standard.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique et des analyses de sang et d'urine. Ils subiront des tomodensitogrammes ou des IRM. Pour ceux-ci, ils seront allongés dans une machine qui prend des photos de leur corps.
- La phase 2 de l'étude demande aux participants de faire retirer des échantillons de tumeurs.
- Les participants recevront du Durvalumab par voie intraveineuse. Un petit tube en plastique sera inséré dans une veine. Le médicament sera administré toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie.
- Les participants prendront de l'olaparib ou du cédiranib par voie orale tous les jours.
- Tous les 28 jours sera 1 cycle. Pour le cycle 1, les participants auront 2 visites d'étude. Tous les autres cycles, ils auront 1 visite. Lors de ces visites, ils répéteront les procédures de dépistage.
- Les patients tiendront un journal des médicaments et de la diarrhée.
- Les patients sous cédiranib surveilleront leur tension artérielle et tiendront un journal de leur tension artérielle.
- Les participantes qui peuvent devenir enceintes ou qui ont une partenaire qui peut devenir enceinte doivent pratiquer une forme efficace de contraception.
- Après 12 cycles, les participants auront 1 à 3 mois de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Fond:
La perturbation de la voie du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 a produit une activité clinique dans des sous-ensembles de tumeurs solides avancées, telles que le mélanome et le cancer du poumon.
L'olaparib (O), un inhibiteur de PARP (PARPi), a démontré une activité d'agent unique dans le cancer de l'ovaire récurrent (OvCa) et des sous-ensembles de cancers de la prostate, du sein triple négatif ou du poumon.
Notre récente étude randomisée de phase 2 a montré que l'O et le cédiranib (C), un inhibiteur du VEGFR1-3, étaient cliniquement supérieurs à l'O seul dans l'OvCa récurrente sensible au platine.
Nous émettons l'hypothèse que l'augmentation des dommages à l'ADN par l'inhibition de la PARP et/ou la réduction de l'angiogenèse par l'inhibition du VEGFR compléteront l'activité anti-tumorale d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, le Durvalumab, dans l'OvCa récurrent et d'autres tumeurs solides.
Objectifs:
Phase I : Déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) et la sécurité des doubles thérapies (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] et Durvalumab/cédiranib [Durvalumab+C]) et de la triple thérapie (Durvalumab+O+C) chez les patients avec des tumeurs solides avancées.
Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de phase II de la cohorte 2 ; Bras Durvalumab+O et Durvalumab+C : pour déterminer l'efficacité clinique mesurée par la survie sans progression (PFS)
Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) de phase II de la cohorte 3 ; Bras Durvalumab+O : pour déterminer l'efficacité clinique mesurée par l'ORR
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration de la cohorte 4 de phase II (mCRPC); Bras Durvalumab+O : pour déterminer l'efficacité clinique mesurée par la SSP
Cancer du sein triple négatif de phase II de la cohorte 5 (TNBC); Bras Durvalumab+O : pour déterminer l'efficacité clinique mesurée par l'ORR
Phase II Cohorte 1 OvCa ; Bras Durvalumab+O, Durvalumab+C et Durvalumab+O+C : pour déterminer l'efficacité clinique mesurée par le taux de réponse global (ORR)
Cancer colorectal (CCR) de la cohorte 6 de phase II : bras C+Durvalumab : pour déterminer l'efficacité clinique mesurée par la SSP
Admissibilité:
Phase I : Tumeurs solides avancées ou récurrentes avec maladie évaluable.
Phase II Cohorte 1 Bras Durvalumab+O, Durvalumab+C et Durvalumab+O+C : OvCa avancée ou récurrente
Phase II Cohorte 2 Bras Durvalumab+O et Durvalumab+C : NSCLC avancé ou récurrent
Phase II Cohorte 3 Bras Durvalumab+O : CPPC avancé ou récurrent
Phase II Cohorte 4 Bras Durvalumab+O : CPRCm
Phase II Cohorte 5 Bras Durvalumab+O : TNBC avancé ou récurrent
Phase II Cohorte 6 C+Bras Durvalumab : CCR avancé ou récurrent
Les patients doivent être sans chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique antérieure depuis au moins 3 semaines. Les patients mCPRC (cohorte 4) peuvent être sous hormonothérapie avec des agonistes/antagonistes de la GnRH.
Adultes avec un statut de performance ECOG de 0 à 2 et une fonction adéquate des organes et de la moelle.
Concevoir:
Phase I : Durvalumab+O, Durvalumab+C et Durvalumab+O+C augmenteront la dose simultanément. Le durvalumab sera administré une fois toutes les 2 semaines ou une fois toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie. Les comprimés O et C seront administrés par voie orale selon un schéma posologique continu ou intermittent. La période DLT sera d'un cycle, 28 jours. Les patients suivant le schéma de 2 semaines depuis plus d'un an passeront au schéma de 4 semaines jusqu'à progression.
Durvalumab+O : Durvalumab (3 mg/kg ou 10 mg/kg IV toutes les 2 semaines, ou une dose fixe de 1500 mg toutes les 4 semaines) et O comprimés (150 mg ou 200 mg ou 300 mg BID)
Durvalumab+C : Durvalumab (3 mg/kg ou 10 mg/kg IV toutes les 2 semaines, ou une dose fixe de 1 500 mg toutes les 4 semaines) et C (15 mg ou 20 mg ou 30 mg par jour ou 5 jours/semaine)
Durvalumab+O+C : Durvalumab (une dose fixe de 1 500 mg toutes les 4 semaines) avec des comprimés O (200 mg ou 300 mg BID) et C (15 mg ou 20 mg 5 jours/semaine)
Phase II Cohorte 1 OvCa Bras Durvalumab+O : Les patients seront traités par Durvalumab+O à RP2D (O 300 mg comprimés bid daily et Durvalumab à 1500 mg IV toutes les 4 semaines).
Phase II Cohorte 1 OvCa Bras Durvalumab+C : les patients seront traités par Durvalumab+C à RP2D (C 20 mg une fois par jour [5 jours de marche/2 jours d'arrêt] et Durvalumab à 1 500 mg toutes les 4 semaines).
Phase II Cohorte 1 OvCa Bras Durvalumab+O+C : les patients avec OvCa (Cohorte 1) seront traités avec RP2D (O comprimés 300 mg BID, C 20 mg une fois par jour [5 jours de marche/2 jours d'arrêt] et Durvalumab à 1 500 mg tous les 4 semaines).
NSCLC Phase II Cohorte 2 ; Bras Durvalumab+O : les patients seront traités par Durvalumab+O à RP2D (0 comprimés de 300 mg deux fois par jour et Durvalumab à 1 500 mg IV toutes les 4 semaines).
NSCLC Phase II Cohorte 2 ; Bras Durvalumab+C : les patients seront traités par Durvalumab+C à RP2D (C 20 mg une fois par jour [5 jours de marche/2 jours d'arrêt] et Durvalumab à 1 500 mg toutes les 4 semaines).
SCLC Phase II Cohorte 3 ; Bras Durvalumab+O : les patients seront traités par Durvalumab+O à RP2D (0 comprimés de 300 mg deux fois par jour et Durvalumab à 1 500 mg IV toutes les 4 semaines).
Phase II Cohorte 4 CPRCm ; Bras Durvalumab+O : les patients seront traités par Durvalumab+O à RP2D (0 comprimés de 300 mg deux fois par jour et Durvalumab à 1 500 mg IV toutes les 4 semaines).
Phase II Cohorte 5 TNBC ; Bras Durvalumab+O : les patients seront traités par Durvalumab+O à RP2D (0 comprimés de 300 mg deux fois par jour et Durvalumab à 1 500 mg IV toutes les 4 semaines).
Phase II Cohorte 6 CRC ; Bras C+Durvalumab : les patients de la Cohorte 6 seront traités avec C 20 mg par jour seuls pendant 14 jours suivis de l'association à RP2D (C 20 mg une fois par jour [5 jours de marche/2 jours d'arrêt] et Durvalumab à 1 500 mg toutes les 4 semaines ).
Études corrélatives de phase II : des échantillons de recherche comprenant du sang total, des CTC, de l'ADN acellulaire et du plasma seront obtenus au prétraitement, avant le cycle 1 jour 15, avant le cycle 3 jour 1 et à la progression. Une biopsie au trocart obligatoire et deux biopsies facultatives seront obtenues.
Les patients seront évalués pour la toxicité toutes les 4 semaines par CTCAEv4.0 et pour la réponse tous les deux cycles (8 semaines) par RECIST 1.1. Les patients atteints de mCRPC (Durvalumab+O Cohort 4) seront évalués pour la réponse initialement à 8 semaines puis toutes les 12 semaines en utilisant les critères RECIST v1.1 selon le Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ann C McCoy, R.N.
- Numéro de téléphone: (240) 760-6021
- E-mail: ann.mccoy@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- ADMISSIBILITÉ:
CRITÈRES D'INCLUSION GÉNÉRAUX :
- Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
- Les patients doivent avoir une pression artérielle adéquatement contrôlée sur un maximum de trois médicaments antihypertenseurs.
- Les patients qui présentent les conditions cliniques suivantes sont considérés comme présentant un risque accru de toxicité cardiaque.
Les patients ayant des antécédents cardiaques des affections suivantes dans l'année précédant l'inscription à l'étude sont exclus de l'étude :
- Événements antérieurs, y compris infarctus du myocarde, épanchement péricardique et myocardite.
- Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris fibrillation auriculaire et flutter auriculaire, ou nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments ou de produits biologiques à potentiel pro-arythmique.
- Insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou supérieure.
- Si l'évaluation de la fonction cardiaque est cliniquement indiquée ou effectuée, une FEVG inférieure à la normale selon les directives de l'établissement, ou < 55 %, si le seuil de la normale n'est pas autrement spécifié par les directives de l'établissement.
- Allongement de l'intervalle QTc > 470 msec ou autre anomalie significative de l'ECG notée dans les 14 jours suivant le traitement.
- Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive.
- Maladie vasculaire périphérique ou maladie vasculaire cliniquement significative, y compris anévrisme aortique à croissance rapide ou anévrisme aortique abdominal > 5 cm ou dissection aortique.
Une angine instable.
- L'éligibilité des patients asymptomatiques et ayant déjà reçu un diagnostic de colite immunitaire ou inflammatoire, ou des patients souffrant de diarrhée chronique > 1 mois sans colite immunitaire ou inflammatoire est une décision d'IP au cas par cas.
- Les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans l'année précédant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.
- Les patients ayant des antécédents de diagnostic clinique antérieur de tuberculose ne sont pas éligibles.
- Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune nécessitant un entretien aux stéroïdes ou des antécédents d'immunodéficience primaire ne sont pas éligibles.
- Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral ne sont pas éligibles en raison d'interactions pharmacocinétiques potentielles avec les médicaments à l'étude, cependant, les patients atteints de VIH de longue date (> 5 ans) sous traitement antirétroviral > 1 mois (charge virale VIH indétectable et nombre de CD4> 150 cellules / microL ) peuvent être éligibles si l'IP détermine qu'aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est anticipée.
- Les patients positifs pour le VHB ou le VHC ne sont pas éligibles en raison de la réactivation potentielle du virus de l'hépatite suite à la prise de stéroïdes.
- Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MEDI4736, à l'olaparib, au cédiranib ou à d'autres anticorps monoclonaux humanisés, ou ayant des antécédents d'anaphylaxie, d'œdème de Quincke, d'œdème laryngé, de maladie sérique ou d'asthme non contrôlé, ne sont pas admissible.
- Les patients qui ont déjà eu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que MEDI4736 ou d'autres inhibiteurs de PD1 ou PD-L1 ou un traitement anti-CTLA4 sont éligibles.
- Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude.
- Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives concomitantes ou antérieures ne sont pas éligibles.
CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À L'ÉTUDE PHASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB OU CEDIRANIB - CANCER DE L'OVAIRE
- Les patientes doivent avoir un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif persistant ou récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement et avoir reçu au moins deux traitements antérieurs ou être résistantes ou réfractaires au platine pendant ou après un premier traitement contenant du platine.
- Les patients doivent avoir au moins une lésion jugée sûre pour la biopsie et être disposés à subir une biopsie de base obligatoire.
- Les patients sont autorisés à avoir reçu au préalable un PARPi et/ou un traitement anti-angiogénique, y compris, mais sans s'y limiter, la thalidomide, le bevacizumab, le sunitinib, le sorafenib ou d'autres anti-angiogéniques. Cependant, les patients qui ont été traités à la fois par l'olaparib et le cédiranib, en association ou séquentiellement, ne sont pas éligibles. Pour cette étude, le BSI-201 (iniparib) n'est pas considéré comme PARPi.
ÉTUDE DE PHASE II MEDI4736 PLUS CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ À L'OLAPARIB CANCER DU SEIN TRIPLE NÉGATIF
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein triple négatif persistant ou récurrent histologiquement confirmé (TNBC)
- Le statut ER/PR/HER2 doit être documenté soit par une source extérieure, soit au NCI.
- La documentation du statut de mutation germinale BRCA1 et BRCA2 (gBRCAm) sera requise pour l'éligibilité.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
- Les patients doivent avoir au moins une lésion jugée sûre pour la biopsie et être disposés à subir une biopsie de base obligatoire.
- Les patients qui ont déjà reçu PARPi ne sont pas éligibles.
- Les patients ne doivent pas présenter de signes de métastases du SNC ou de maladie leptoméningée dans l'année précédant l'inscription.
CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À L'ÉTUDE PHASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB OU CEDIRANIB - CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES
- CPNPC avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé avec au moins une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine (ou traitement avec EGFR, ALK ou inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblant BRAF si les tumeurs hébergent une mutation sensibilisant à l'EGFR, une translocation ALK ou une mutation BRAF V600E, respectivement ).
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
- Les patients doivent avoir au moins une lésion jugée sûre pour la biopsie et être disposés à subir une biopsie de base obligatoire.
- Les patients qui ont reçu un traitement anti-angiogenèse sont éligibles, y compris, mais sans s'y limiter, la thalidomide, le bevacizumab, le sunitinib, le sorafenib ou d'autres anti-angiogéniques. Cependant, les patients qui ont été traités par le cédiranib, en association ou en monothérapie, ne sont pas éligibles.
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de MEDI4736, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticoïde équivalent.
- Les patients qui ont déjà eu PARPi ne sont pas éligibles.
- Les patients ayant des antécédents de pneumonie et/ou de pneumopathie interstitielle seront exclus.
CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DE L'ÉTUDE MEDI4736 PLUS OLAPARIB DE PHASE II - CANCER DE LA PROSTATE MÉTASTATIQUE RÉSISTANT À LA CASTRATE
- Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique, progressif et résistant à la castration (mCRPC).
- Tous les patients doivent avoir au moins une lésion jugée sûre pour la biopsie et être disposés à subir une biopsie de base obligatoire.
- Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par enzalutamide et/ou abiratérone, à l'exception des patients qui ont été traités par docétaxel et traitement par suppression androgénique pour un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration et qui ont progressé sous traitement par docétaxel ou qui ont progressé dans le mois suivant la dernière dose de docétaxel.
- Les patients doivent avoir subi une castration chirurgicale bilatérale ou doivent accepter de continuer à prendre des agonistes/antagonistes de la GnRH pendant toute la durée de l'étude.
- Les patients qui ont eu une progression du cancer de la prostate lors d'un traitement antérieur par le docétaxel pour une maladie sensible à la castration ne sont pas éligibles.
- Les patients qui ont déjà reçu un traitement par PARPi ne sont pas éligibles.
- Les patients qui ont reçu un traitement par radionucléide dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ne sont pas éligibles.
- Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives concomitantes ou antérieures ne sont pas éligibles.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: P1 Durvalumab+C
Ph I Durvalumab + augmentation de dose de cédiranib
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Le cédiranib sera administré par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) et Cediranib (15 mg ou 20 mg ou 30 mg par jour) Ph II - MEDI4736 + Cediranib au RP2D
Ph I - Durvalumab sera administré une fois toutes les 2 semaines pendant 12 mois.
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Expérimental: P1 Durvalumab+O
Augmentation de dose Ph I Durvalumab + olaparib
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Ph I - Durvalumab sera administré une fois toutes les 2 semaines pendant 12 mois.
Les comprimés d'olaparib seront administrés par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) et Olaparib comprimés (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib au RP2D
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Expérimental: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Durvalumab + olaparib + élévation de dose de cédiranib
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Le cédiranib sera administré par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) et Cediranib (15 mg ou 20 mg ou 30 mg par jour) Ph II - MEDI4736 + Cediranib au RP2D
Ph I - Durvalumab sera administré une fois toutes les 2 semaines pendant 12 mois.
Les comprimés d'olaparib seront administrés par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) et Olaparib comprimés (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib au RP2D
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Expérimental: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + cédiranib au RP2D
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Le cédiranib sera administré par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) et Cediranib (15 mg ou 20 mg ou 30 mg par jour) Ph II - MEDI4736 + Cediranib au RP2D
Ph I - Durvalumab sera administré une fois toutes les 2 semaines pendant 12 mois.
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Expérimental: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib au RP2D
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Ph I - Durvalumab sera administré une fois toutes les 2 semaines pendant 12 mois.
Les comprimés d'olaparib seront administrés par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) et Olaparib comprimés (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib au RP2D
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Expérimental: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cédiranib au RP2D
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Le cédiranib sera administré par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) et Cediranib (15 mg ou 20 mg ou 30 mg par jour) Ph II - MEDI4736 + Cediranib au RP2D
Ph I - Durvalumab sera administré une fois toutes les 2 semaines pendant 12 mois.
Les comprimés d'olaparib seront administrés par voie orale selon un schéma posologique continu.
La période DLT sera d'un cycle, 28 jours.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) et Olaparib comprimés (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib au RP2D
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ph II Déterminer le taux de réponse global de Durvalumab-O et Durvalumab-C chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent
Délai: toutes les 4 semaines pour la toxicité et toutes les 8 semaines pour la réponse
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Taux de réponse global
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toutes les 4 semaines pour la toxicité et toutes les 8 semaines pour la réponse
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Ph I Déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) et la sécurité des thérapies doubles de Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) et Durvalumab/cédiranib (Durvalumab-C) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: 28 jours
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Détermination de la dose recommandée de phase II (RP2D) Sécurité : nombre d'événements indésirables
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ph II Cohorte 5 TNBC ; Bras Durvalumab+O : Pour déterminer la SSP, la sécurité par CTCAE v4.0 et la relation potentielle entre l'expression tumorale de PD-L1 avant le traitement obtenue à partir de biopsies et la réponse clinique
Délai: tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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ORR + sécurité (événements indésirables)
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tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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Ph II Cohorte 4 CPRCm ; Bras Durvalumab+O : pour déterminer l'ORR, la sécurité par CTCAE v4.0, la durée de la réponse et les réponses PSA.
Délai: tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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ORR + sécurité (événements indésirables), durée de la réponse et réponses PSA.
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tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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SCLC Ph II Cohorte 3 ; Bras Durvalumab+O : Pour déterminer la SSP et la sécurité par CTCAE v4.0
Délai: tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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PFS + Sécurité (événements indésirables)
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tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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NSCLC Ph II Cohorte 2 ; Bras Durvalumab+O et Durvalumab+C : Pour déterminer l'ORR et la sécurité par CTCAE v4.0
Délai: tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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ORR + Sécurité (événements indésirables)
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tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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Cohorte Ph II 1 OvCa; Bras Durvalumab+O, Durvalumab+C et Durvalumab+O+C : pour évaluer la SSP, la sécurité par CTCAE v4.0 et la relation potentielle entre l'expression tumorale de PD-L1 avant le traitement obtenue à partir de biopsies et la réponse clinique
Délai: tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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Survie sans progression (PFS) + Innocuité (événements indésirables) + Expression de PD-L1 obtenue à partir de biopsies et de la réponse clinique
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tous les 28 jours, toutes les 8 semaines
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Ph I du triplet tx : explorer les changements dans les sous-ensembles immunitaires périphériques, les cytokines plasmatiques et les cellules endothéliales circulantes avec la sécurité et/ou les résultats cliniques de Durvalumab+O+C
Délai: tous les 28 jours
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Résultats corrélatifs de la recherche en laboratoire + innocuité (événements indésirables) et/ou résultat clinique
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tous les 28 jours
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Ph I du triplet tx : déterminer la sécurité de Durvalumab+O+C
Délai: tous les 28 jours
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Sécurité (événements indésirables)
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tous les 28 jours
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Ph I du triplet tx : déterminer la relation potentielle entre l'expression de PD-L1 obtenue à partir d'échantillons de tissus d'archives et la réponse clinique
Délai: tous les 28 jours
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Expression de PD-L1 obtenue à partir d'échantillons de tissus d'archives et réponse clinique
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tous les 28 jours
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Ph I du triplet tx : déterminer la pharmacocinétique du triplet et établir une corrélation avec la sécurité.
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 ; Cycles 2 et au-delà Jour 1
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Pharmacocinétique + Sécurité : événements indésirables
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Cycle 1 Jours 1 et 15 ; Cycles 2 et au-delà Jour 1
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Ph I du triplet tx :: déterminer les taux de réponse préliminaires de Durvalumab + O + C à l'aide de RECIST v1.1
Délai: toutes les 8 semaines
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Réponse : taux de réponse préliminaire
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toutes les 8 semaines
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Doublet Ph I : déterminer la relation potentielle entre l'expression de PD-L1 obtenue à partir d'échantillons de tissus d'archives et la réponse clinique
Délai: tous les 28 jours
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Expression de PD-L1 obtenue à partir d'échantillons de tissus d'archives et réponse clinique
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tous les 28 jours
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Ph I doublet tx : déterminer les taux de réponse préliminaires des doublets à l'aide de RECIST v1.1
Délai: toutes les 8 semaines
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Réponse : taux de réponse préliminaire
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toutes les 8 semaines
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Ph I doublet tx : explorer les changements dans les sous-ensembles immunitaires périphériques, les cytokines plasmatiques et les cellules endothéliales circulantes avec la sécurité et/ou les résultats cliniques de Durvalumab+C
Délai: tous les 28 jours
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Résultats corrélatifs de la recherche en laboratoire + innocuité (événements indésirables) et/ou résultat clinique
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tous les 28 jours
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Ph I doublet tx : déterminer la sécurité des doublets, Durvalumab+O et Durvalumab+C
Délai: tous les 28 jours
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Innocuité : nombre d'événements indésirables
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tous les 28 jours
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Ph I doublet tx : déterminer la pharmacocinétique des doublets et corréler avec la sécurité.
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 ; Cycles 2 et au-delà Jour 1
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Pharmacocinétique + Sécurité : événements indésirables
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Cycle 1 Jours 1 et 15 ; Cycles 2 et au-delà Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zimmer AS, Nichols E, Cimino-Mathews A, Peer C, Cao L, Lee MJ, Kohn EC, Annunziata CM, Lipkowitz S, Trepel JB, Sharma R, Mikkilineni L, Gatti-Mays M, Figg WD, Houston ND, Lee JM. A phase I study of the PD-L1 inhibitor, durvalumab, in combination with a PARP inhibitor, olaparib, and a VEGFR1-3 inhibitor, cediranib, in recurrent women's cancers with biomarker analyses. J Immunother Cancer. 2019 Jul 25;7(1):197. doi: 10.1186/s40425-019-0680-3.
- Karzai F, VanderWeele D, Madan RA, Owens H, Cordes LM, Hankin A, Couvillon A, Nichols E, Bilusic M, Beshiri ML, Kelly K, Krishnasamy V, Lee S, Lee MJ, Yuno A, Trepel JB, Merino MJ, Dittamore R, Marte J, Donahue RN, Schlom J, Killian KJ, Meltzer PS, Steinberg SM, Gulley JL, Lee JM, Dahut WL. Activity of durvalumab plus olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer in men with and without DNA damage repair mutations. J Immunother Cancer. 2018 Dec 4;6(1):141. doi: 10.1186/s40425-018-0463-2.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Mises à jour des dossiers d'étude
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies de la peau
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
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- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
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- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
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- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Olaparib
- Durvalumab
- Cédiranib
Autres numéros d'identification d'étude
- 150145
- 15-C-0145
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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