Estudo de fase I/II do anticorpo anti-ligante de morte programada-1 Durvalumabe (MEDI4736) em combinação com olaparibe e/ou cediranibe para tumores sólidos avançados e ovário avançado ou recorrente, triplo negativo mama, pulmão, próstata e colorretal podem...
Estudo de fase I/II do anticorpo anti-ligante da morte programada-1 Durvalumabe (MEDI4736) em combinação com olaparibe e/ou cediranibe para tumores sólidos avançados e câncer avançado ou recorrente de ovário, triplo negativo de mama, pulmão, próstata e colorretal
Fundo:
- Durvalumabe é um medicamento que pode ajudar o sistema imunológico das pessoas a responder e matar as células cancerígenas. Olaparibe é um medicamento que pode inibir a reparação de danos no DNA de células cancerígenas. O cediranib é um medicamento que pode interromper o crescimento dos vasos sanguíneos das células cancerígenas. Este estudo tem duas componentes. No componente da fase 1 do estudo, os pesquisadores querem investigar o quão bem os participantes toleram a combinação desses medicamentos no tratamento de tumores sólidos avançados e, na parte da fase 2 deste estudo, os pesquisadores querem estudar se os tratamentos combinados são eficazes no tratamento ovariano. Câncer.
Objetivos.
- Fase 2 parte do estudo: Para determinar a eficácia desta combinação no tratamento do câncer de ovário.
Elegibilidade:
- Fase 2 parte do estudo: Adultos com 18 anos ou mais com câncer de ovário avançado ou recorrente que não tem tratamento padrão.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com histórico médico, exame físico e exames de sangue e urina. Eles farão tomografias ou ressonâncias magnéticas. Para isso, vão deitar em uma máquina que tira fotos de seus corpos.
- A parte da fase 2 do estudo solicita que os participantes tenham amostras de tumor removidas.
- Os participantes receberão Durvalumab através de um IV. Um pequeno tubo de plástico será inserido em uma veia. O medicamento será administrado a cada 4 semanas até a progressão da doença.
- Os participantes tomarão olaparibe ou cediranibe por via oral todos os dias.
- A cada 28 dias será 1 ciclo. Para o ciclo 1, os participantes terão 2 visitas de estudo. Todos os outros ciclos terão 1 visita. Nessas visitas, eles repetirão os procedimentos de triagem.
- Os pacientes manterão um diário de medicamentos e diarréia.
- Os pacientes em cediranib monitorarão sua pressão arterial e manterão um diário de pressão arterial.
- As participantes que podem engravidar, ou têm uma parceira que pode engravidar, devem praticar uma forma eficaz de controle de natalidade.
- Após 12 ciclos, os participantes terão 1-3 meses de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A interrupção da via do ponto de verificação imunológico PD-1/PD-L1 produziu atividade clínica em subconjuntos de tumores sólidos avançados, como melanoma e câncer de pulmão.
Olaparibe (O), um inibidor de PARP (PARPi), demonstrou atividade de agente único em câncer de ovário recorrente (OvCa) e subconjuntos de câncer de próstata, mama triplo negativo ou câncer de pulmão.
Nosso recente estudo randomizado de fase 2 mostrou que O e cediranib (C), um inibidor de VEGFR1-3, foi clinicamente superior ao O sozinho em OvCa recorrente sensível à platina.
Nossa hipótese é que o aumento do dano ao DNA pela inibição de PARP e/ou redução da angiogênese pela inibição de VEGFR complementará a atividade antitumoral de um inibidor de checkpoint imunológico, Durvalumab, em OvCa recorrente e outros tumores sólidos.
Objetivos.
Fase I: Determinar a dose recomendada de fase II (RP2D) e a segurança das terapias duplas (Durvalumabe/olaparibe [Durvalumabe+O] e Durvalumabe/cediranibe [Durvalumabe+C]) e terapia tripla (Durvalumabe+O+C) em pacientes com tumores sólidos avançados.
Fase II Coorte 2 câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC); Braços Durvalumabe+O e Durvalumabe+C: Para determinar a eficácia clínica medida pela sobrevida livre de progressão (PFS)
Fase II Coorte 3 câncer de pulmão de pequenas células (CPPC); Braço Durvalumabe+O: Para determinar a eficácia clínica medida por ORR
Fase II Coorte 4 câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC); Braço Durvalumabe+O: Para determinar a eficácia clínica medida por PFS
Fase II Coorte 5 câncer de mama triplo negativo (TNBC); Braço Durvalumabe+O: Para determinar a eficácia clínica medida por ORR
Fase II Coorte 1 OvCa; Braços Durvalumabe+O, Durvalumabe+C e Durvalumabe+O+C: Para determinar a eficácia clínica medida pela taxa de resposta geral (ORR)
Fase II Coorte 6 câncer colorretal (CRC): braço C+Durvalumabe: Para determinar a eficácia clínica medida por PFS
Elegibilidade:
Fase I: Tumores sólidos avançados ou recorrentes com doença avaliável.
Fase II Coorte 1 Durvalumab+O, Durvalumab+C e Durvalumab+O+C braços: OvCa avançado ou recorrente
Braços Durvalumabe+O e Durvalumabe+C Fase II Coorte 2: NSCLC avançado ou recorrente
Coorte Fase II 3 braço Durvalumabe+O: SCLC avançado ou recorrente
Coorte Fase II 4 braço Durvalumabe+O: mCRPC
Coorte Fase II 5 braço Durvalumabe+O: TNBC avançado ou recorrente
Coorte Fase II 6 Braço C+Durvalumabe: CRC avançado ou recorrente
Os pacientes devem estar sem quimioterapia prévia, radioterapia ou terapia biológica por pelo menos 3 semanas. Pacientes com mCPRC (coorte 4) podem estar em terapia hormonal com agonistas/antagonistas de GnRH.
Adultos com status de desempenho ECOG 0-2 e função adequada de órgão e medula.
Projeto:
Fase I: Durvalumabe+O, Durvalumabe+C e Durvalumabe+O+C aumentarão a dosagem simultaneamente. Durvalumabe será administrado uma vez a cada 2 semanas ou uma vez a cada 4 semanas até a progressão da doença. Os comprimidos O e C serão administrados por via oral em um esquema de dosagem contínua ou intermitente. O período DLT será de um ciclo, 28 dias. Pacientes no esquema de 2 semanas há mais de um ano serão alterados para o esquema de 4 semanas até a progressão.
Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg ou 10 mg/kg IV a cada 2 semanas, ou uma dose fixa de 1500 mg a cada 4 semanas) e comprimidos de O (150 mg ou 200 mg ou 300 mg BID)
Durvalumabe+C: Durvalumabe (3 mg/kg ou 10 mg/kg IV a cada 2 semanas, ou dose fixa de 1500 mg a cada 4 semanas) e C (15 mg ou 20 mg ou 30 mg diariamente ou 5 dias/semana)
Durvalumab+O+C: Durvalumab (uma dose fixa de 1500 mg a cada 4 semanas) com comprimidos O (200 mg ou 300 mg BID) e C (15 mg ou 20 mg 5 dias/semana)
Grupo OvCa Durvalumab+O da Coorte 1 da Fase II: os pacientes serão tratados com Durvalumab+O em RP2D (comprimidos de OvCa 300 mg duas vezes por dia e Durvalumab a 1500 mg IV a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 1 braço OvCa Durvalumab+C: Os pacientes serão tratados com Durvalumab+C em RP2D (C 20mg uma vez ao dia [5 dias on/2 dias off] e Durvalumab 1500 mg a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 1 OvCa Durvalumab+O+C braço: Os pacientes com OvCa (Coorte 1) serão tratados com RP2D (O comprimidos 300 mg BID, C 20 mg uma vez ao dia [5 dias sim/2 dias sem] e Durvalumabe 1500 mg a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 2 NSCLC; Braço Durvalumab+O: Os pacientes serão tratados com Durvalumab+O em RP2D (comprimidos de O 300 mg duas vezes por dia e Durvalumab 1500 mg IV a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 2 NSCLC; Braço Durvalumabe+C: Os pacientes serão tratados com Durvalumabe+C em RP2D (C 20mg uma vez ao dia [5 dias ligado/2 dias sem] e Durvalumabe 1500 mg a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 3 SCLC; Braço Durvalumab+O: Os pacientes serão tratados com Durvalumab+O em RP2D (comprimidos de O 300 mg duas vezes por dia e Durvalumab 1500 mg IV a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 4 mCRPC; Braço Durvalumab+O: Os pacientes serão tratados com Durvalumab+O em RP2D (comprimidos de O 300 mg duas vezes por dia e Durvalumab 1500 mg IV a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 5 TNBC; Braço Durvalumab+O: Os pacientes serão tratados com Durvalumab+O em RP2D (comprimidos de O 300 mg duas vezes por dia e Durvalumab 1500 mg IV a cada 4 semanas).
Fase II Coorte 6 CRC; Braço C+Durvalumabe: Os pacientes da Coorte 6 serão tratados com C 20mg diariamente sozinho por 14 dias, seguido pela combinação em RP2D (C 20mg uma vez ao dia [5 dias sim/2 dias sem] e Durvalumabe 1500 mg a cada 4 semanas ).
Estudos correlativos de Fase II: Amostras de pesquisa incluindo sangue total, CTCs, DNA livre de células e plasma serão obtidas no pré-tratamento, antes do ciclo 1 dia 15, antes do ciclo 3 dia 1 e na progressão. Serão obtidas biópsia central obrigatória de linha de base e duas biópsias opcionais.
Os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade a cada 4 semanas pelo CTCAEv4.0, e quanto à resposta a cada dois ciclos (8 semanas) pelo RECIST 1.1. Os pacientes com mCRPC (Durvalumab+O Cohort 4) serão avaliados quanto à resposta inicialmente em 8 semanas e depois a cada 12 semanas usando os critérios RECIST v1.1 de acordo com o Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ann C McCoy, R.N.
- Número de telefone: (240) 760-6021
- E-mail: ann.mccoy@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- ELEGIBILIDADE:
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO GERAL:
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
- Os pacientes devem ter a pressão arterial adequadamente controlada com no máximo três medicamentos anti-hipertensivos.
- Os pacientes que apresentam as seguintes condições clínicas são considerados de risco aumentado para toxicidades cardíacas.
Pacientes com qualquer histórico cardíaco das seguintes condições dentro de 1 ano antes da inscrição no estudo são excluídos do estudo:
- Eventos anteriores, incluindo infarto do miocárdio, derrame pericárdico e miocardite.
- Arritmia cardíaca prévia, incluindo fibrilação atrial e flutter atrial, ou requerendo uso concomitante de drogas ou produtos biológicos com potencial pró-arrítmico.
- Insuficiência cardíaca NYHA Classe II ou maior.
- Se a avaliação da função cardíaca for clinicamente indicada ou realizada, uma LVEF menor que o normal de acordo com as diretrizes institucionais, ou <55%, se o limite para normal não for especificado de outra forma pelas diretrizes institucionais.
- Prolongamento do intervalo QTc >470 ms ou outra anormalidade significativa no ECG observada dentro de 14 dias após o tratamento.
- Crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
- Doença vascular periférica clinicamente significativa ou doença vascular, incluindo aneurisma aórtico de crescimento rápido ou aneurisma aórtico abdominal > 5 cm ou dissecção aórtica.
Angina instável.
- A elegibilidade para pacientes assintomáticos e com diagnóstico prévio de colite imune ou inflamatória, ou pacientes com diarreia crônica > 1 mês sem colite imune ou inflamatória é uma decisão do PI para cada paciente.
- Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório no período de 1 ano antes da inscrição no estudo não são elegíveis.
- Pacientes com histórico de diagnóstico clínico prévio de tuberculose não são elegíveis.
- Pacientes com histórico de doença autoimune que requerem manutenção com esteróides ou histórico de imunodeficiência primária não são elegíveis.
- Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral são inelegíveis devido a potenciais interações farmacocinéticas com os medicamentos do estudo, no entanto, pacientes com HIV de longa data (> 5 anos) em terapia antirretroviral > 1 mês (carga viral indetectável do HIV e contagem de CD4 > 150 células/microL ) pode ser elegível se o PI determinar que não há interações medicamentosas clinicamente significativas antecipadas.
- Pacientes positivos para HBV ou HCV são inelegíveis devido à potencial reativação do vírus da hepatite após a administração de esteroides.
- Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MEDI4736, olaparibe, cediranibe ou a outros anticorpos monoclonais humanizados, ou histórico de anafilaxia, angioedema, edema laríngeo, doença do soro ou asma descontrolada, não são elegível.
- Os pacientes que tiveram inibidores de ponto de controle imunológico anteriores, como MEDI4736 ou outros inibidores de PD1 ou PD-L1 ou uma terapia anti-CTLA4 são elegíveis.
- Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo.
- Pacientes com quaisquer outras malignidades invasivas prévias ou concomitantes não são elegíveis.
CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DO ESTUDO DE FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB OU CEDIRANIB - CÂNCER DE OVÁRIO
- Os pacientes devem ter câncer persistente ou recorrente de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário confirmado histologicamente ou citologicamente e ter recebido pelo menos dois regimes anteriores ou que sejam resistentes ou refratários à platina durante ou após um primeiro regime contendo platina.
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão considerada segura para biópsia e estar dispostos a se submeter a uma biópsia inicial obrigatória.
- Os pacientes podem ter recebido PARPi anterior e/ou terapia antiangiogênica, incluindo, entre outros, talidomida, bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe ou outros antiangiogênicos. No entanto, os pacientes que foram tratados com olaparibe e cediranibe, em combinação ou sequencialmente, não são elegíveis. Para este estudo, o BSI-201 (iniparib) não é considerado PARPi.
ESTUDO DE FASE II MEDI4736 MAIS OLAPARIB CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO
- Os pacientes devem ter câncer de mama triplo negativo (TNBC) persistente ou recorrente confirmado histologicamente
- O status ER/PR/HER2 precisa ser documentado por uma fonte externa ou no NCI.
- A documentação do status da mutação germinativa BRCA1 e BRCA2 (gBRCAm) será necessária para elegibilidade.
- Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão considerada segura para biópsia e estar dispostos a se submeter a uma biópsia inicial obrigatória.
- Os pacientes que receberam PARPi anteriormente não são elegíveis.
- Os pacientes não devem ter evidência de metástase no SNC ou doença leptomeníngea no período de um ano antes da inscrição.
CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DO ESTUDO DE FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB OU CEDIRANIB - CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS
- NSCLC avançado confirmado histologicamente ou citologicamente com pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina (ou tratamento com EGFR, ALK ou inibidores de tirosina quinase direcionados a BRAF se os tumores abrigarem uma mutação sensibilizadora de EGFR, translocação ALK ou mutação BRAF V600E, respectivamente ).
- Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão considerada segura para biópsia e estar dispostos a se submeter a uma biópsia inicial obrigatória.
- Os pacientes que receberam terapia antiangiogênica são elegíveis, incluindo, entre outros, talidomida, bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe ou outros antiangiogênicos. No entanto, os pacientes que foram tratados com cediranibe, em combinação ou monoterapia, não são elegíveis.
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose de MEDI4736, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
- Pacientes que tiveram PARPi anterior não são elegíveis.
- Serão excluídos pacientes com história prévia de pneumonite e/ou doença pulmonar intersticial.
CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DO ESTUDO DE FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB - CÂNCER DE PRÓSTATA METASTÁTICO RESISTENTE À CASTRATO
- Os pacientes devem ter câncer de próstata metastático, progressivo e resistente à castração (mCRPC).
- Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão considerada segura para biópsia e estar dispostos a se submeter a uma biópsia inicial obrigatória.
- Os pacientes devem ter recebido tratamento prévio com enzalutamida e/ou abiraterona, com exceção dos pacientes que foram tratados com docetaxel e terapia de privação de androgênio para câncer de próstata metastático sensível à castração e progrediram no tratamento com docetaxel ou que progrediram dentro de um mês após a última dose de docetaxel.
- Os pacientes devem ter sido submetidos a castração cirúrgica bilateral ou devem concordar em continuar com agonistas/antagonistas de GnRH durante o estudo.
- Os pacientes que tiveram progressão do câncer de próstata em tratamento anterior com docetaxel para doença sensível à castração não são elegíveis.
- Pacientes que tiveram tratamento anterior com PARPi não são elegíveis.
- Os pacientes que receberam tratamento com radionuclídeos nas 6 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo não são elegíveis.
- Pacientes com quaisquer outras malignidades invasivas prévias ou concomitantes não são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: P1 Durvalumabe+C
Ph I Durvalumabe + escalonamento de dose de cediranibe
|
Cediranib será administrado por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranibe (15 mg ou 20 mg ou 30 mg diariamente) Ph II - MEDI4736 + Cediranibe em RP2D
Ph I - Durvalumab será administrado uma vez a cada 2 semanas durante 12 meses.
|
|
Experimental: P1 Durvalumabe+O
Ph I Durvalumabe + escalonamento de dose de olaparibe
|
Ph I - Durvalumab será administrado uma vez a cada 2 semanas durante 12 meses.
Os comprimidos de olaparibe serão administrados por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) e comprimidos de Olaparibe (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparibe em RP2D
|
|
Experimental: P1 Durvalumabe+O+C
Ph I Durvalumabe + olaparibe + cediranibe escalonamento de dose
|
Cediranib será administrado por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranibe (15 mg ou 20 mg ou 30 mg diariamente) Ph II - MEDI4736 + Cediranibe em RP2D
Ph I - Durvalumab será administrado uma vez a cada 2 semanas durante 12 meses.
Os comprimidos de olaparibe serão administrados por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) e comprimidos de Olaparibe (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparibe em RP2D
|
|
Experimental: P2 Durvalumabe+C
Ph II Durvalumabe + cediranibe em RP2D
|
Cediranib será administrado por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranibe (15 mg ou 20 mg ou 30 mg diariamente) Ph II - MEDI4736 + Cediranibe em RP2D
Ph I - Durvalumab será administrado uma vez a cada 2 semanas durante 12 meses.
|
|
Experimental: P2 Durvalumabe+O
Ph II Durvalumabe + olaparibe em RP2D
|
Ph I - Durvalumab será administrado uma vez a cada 2 semanas durante 12 meses.
Os comprimidos de olaparibe serão administrados por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) e comprimidos de Olaparibe (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparibe em RP2D
|
|
Experimental: P2 Durvalumabe+O+C
Ph II Durvalumabe + olaparibe + cediranibe em RP2D
|
Cediranib será administrado por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranibe (15 mg ou 20 mg ou 30 mg diariamente) Ph II - MEDI4736 + Cediranibe em RP2D
Ph I - Durvalumab será administrado uma vez a cada 2 semanas durante 12 meses.
Os comprimidos de olaparibe serão administrados por via oral em um esquema de dosagem contínua.
O período DLT será de um ciclo, 28 dias.
MEDI4736 (3mg/kg ou 10mg/kg IV) e comprimidos de Olaparibe (200 mg ou 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparibe em RP2D
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ph II Determinar a taxa de resposta geral de Durvalumab-O e Durvalumab-C em pacientes com câncer de ovário recorrente
Prazo: a cada 4 semanas para toxicidade e a cada 8 semanas para resposta
|
Taxa de resposta geral
|
a cada 4 semanas para toxicidade e a cada 8 semanas para resposta
|
|
Ph I Determinar a dose recomendada de fase II (RP2D) e a segurança das terapias duplas de Durvalumabe/olaparibe (Durvalumabe-O) e Durvalumabe/cediranibe (Durvalumabe-C) em pacientes com tumores sólidos avançados
Prazo: 28 dias
|
Determinação da dose recomendada de fase II (RP2D) Segurança: número de eventos adversos
|
28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ph II Coorte 5 TNBC; Braço de Durvalumab+O: Para determinar PFS, segurança por CTCAE v4.0 e relação potencial entre a expressão de PD-L1 tumoral pré-tratamento obtida de biópsias e resposta clínica
Prazo: a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
ORR + segurança (eventos adversos)
|
a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
|
Ph II Coorte 4 mCRPC; Braço Durvalumab+O: Para determinar ORR, segurança por CTCAE v4.0, duração da resposta e respostas PSA.
Prazo: a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
ORR + segurança (eventos adversos), duração da resposta e respostas de PSA.
|
a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
|
Ph II Coorte 3 SCLC; Braço Durvalumab+O: Para determinar PFS e segurança por CTCAE v4.0
Prazo: a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
PFS + Segurança (eventos adversos)
|
a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
|
Ph II Coorte 2 NSCLC; Braços Durvalumab+O e Durvalumab+C: Para determinar ORR e segurança por CTCAE v4.0
Prazo: a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
ORR + Segurança (eventos adversos)
|
a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
|
Ph II Coorte 1 OvCa; Braços Durvalumab+O, Durvalumab+C e Durvalumab+O+C: Para avaliar PFS, segurança por CTCAE v4.0 e relação potencial entre a expressão PD-L1 tumoral pré-tratamento obtida de biópsias e resposta clínica
Prazo: a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) + Segurança (eventos adversos) + Expressão de PD-L1 obtida de biópsias e resposta clínica
|
a cada 28 dias, a cada 8 semanas
|
|
Ph I do triplete tx: explore as alterações nos subconjuntos imunológicos periféricos, citocinas plasmáticas e células endoteliais circulantes com segurança e/ou resultado clínico de Durvalumab+O+C
Prazo: a cada 28 dias
|
Resultados de pesquisas laboratoriais correlativas + segurança (eventos adversos) e/ou resultado clínico
|
a cada 28 dias
|
|
Ph I do triplet tx: determinar a segurança de Durvalumabe+O+C
Prazo: a cada 28 dias
|
Segurança (eventos adversos)
|
a cada 28 dias
|
|
Ph I do triplet tx: determinar a relação potencial entre a expressão de PD-L1 obtida a partir de amostras de tecido de arquivo e a resposta clínica
Prazo: a cada 28 dias
|
Expressão de PD-L1 obtida a partir de amostras de tecido de arquivo e resposta clínica
|
a cada 28 dias
|
|
Ph I do triplete tx: determinar a farmacocinética do triplete e correlacionar com a segurança.
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15; Ciclos 2 e além Dia 1
|
Farmacocinética + Segurança: eventos adversos
|
Ciclo 1 Dias 1 e 15; Ciclos 2 e além Dia 1
|
|
Ph I do triplete tx::determinar as taxas de resposta preliminares de Durvalumabe+O+C usando RECIST v1.1
Prazo: a cada 8 semanas
|
Resposta: taxa de resposta preliminar
|
a cada 8 semanas
|
|
Dupleto Ph I: determinar a relação potencial entre a expressão de PD-L1 obtida a partir de amostras de tecido de arquivo e a resposta clínica
Prazo: a cada 28 dias
|
Expressão de PD-L1 obtida a partir de amostras de tecido de arquivo e resposta clínica
|
a cada 28 dias
|
|
Ph I doublet tx: determine as taxas de resposta preliminares dos doublets usando RECIST v1.1
Prazo: a cada 8 semanas
|
Resposta: taxa de resposta preliminar
|
a cada 8 semanas
|
|
Ph I doublet tx: explore mudanças em subconjuntos imunológicos periféricos, citocinas plasmáticas e células endoteliais circulantes com segurança e/ou resultado clínico de Durvalumab+C
Prazo: a cada 28 dias
|
Resultados de pesquisas laboratoriais correlativas + segurança (eventos adversos) e/ou resultado clínico
|
a cada 28 dias
|
|
Ph I doublet tx: determine a segurança dos doublets, Durvalumab+O e Durvalumab+C
Prazo: a cada 28 dias
|
Segurança: número de eventos adversos
|
a cada 28 dias
|
|
Ph I doublet tx: determinar a farmacocinética dos doublets e correlacionar com a segurança.
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15; Ciclos 2 e além Dia 1
|
Farmacocinética + Segurança: eventos adversos
|
Ciclo 1 Dias 1 e 15; Ciclos 2 e além Dia 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zimmer AS, Nichols E, Cimino-Mathews A, Peer C, Cao L, Lee MJ, Kohn EC, Annunziata CM, Lipkowitz S, Trepel JB, Sharma R, Mikkilineni L, Gatti-Mays M, Figg WD, Houston ND, Lee JM. A phase I study of the PD-L1 inhibitor, durvalumab, in combination with a PARP inhibitor, olaparib, and a VEGFR1-3 inhibitor, cediranib, in recurrent women's cancers with biomarker analyses. J Immunother Cancer. 2019 Jul 25;7(1):197. doi: 10.1186/s40425-019-0680-3.
- Karzai F, VanderWeele D, Madan RA, Owens H, Cordes LM, Hankin A, Couvillon A, Nichols E, Bilusic M, Beshiri ML, Kelly K, Krishnasamy V, Lee S, Lee MJ, Yuno A, Trepel JB, Merino MJ, Dittamore R, Marte J, Donahue RN, Schlom J, Killian KJ, Meltzer PS, Steinberg SM, Gulley JL, Lee JM, Dahut WL. Activity of durvalumab plus olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer in men with and without DNA damage repair mutations. J Immunother Cancer. 2018 Dec 4;6(1):141. doi: 10.1186/s40425-018-0463-2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças de pele
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças da mama
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Olaparibe
- Durvalumabe
- Cediranibe
Outros números de identificação do estudo
- 150145
- 15-C-0145
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .