Studio di fase I/II dell'anticorpo Durvalumab anti-morte programmata Ligand-1 (MEDI4736) in combinazione con Olaparib e/o Cediranib per tumori solidi avanzati e cancro ovarico avanzato o ricorrente, triplo negativo della mammella, del polmone, della prostata e del colon...
Studio di fase I/II dell'anticorpo Durvalumab anti-morte programmata Ligand-1 (MEDI4736) in combinazione con Olaparib e/o Cediranib per tumori solidi avanzati e tumori ovarici avanzati o ricorrenti, triplo negativo della mammella, del polmone, della prostata e del colon-retto
Sfondo:
- Durvalumab è un farmaco che può aiutare il sistema immunitario delle persone a rispondere e uccidere le cellule tumorali. Olaparib è un farmaco che può inibire la riparazione del danno al DNA delle cellule tumorali. Cediranib è un farmaco che può arrestare la crescita dei vasi sanguigni delle cellule tumorali. Questo studio ha due componenti. Nella parte di fase 1 dello studio, i ricercatori vogliono indagare in che modo i partecipanti tollerano la combinazione di questi farmaci nel trattamento dei tumori solidi avanzati, e nella parte di fase 2 di questo studio, i ricercatori vogliono studiare se i trattamenti di combinazione sono efficaci nelle ovaie cancro.
Obiettivi:
- Parte 2 dello studio: determinare l'efficacia di questa combinazione nel trattamento del cancro ovarico.
Eleggibilità:
- Fase 2 parte dello studio: adulti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma ovarico avanzato o ricorrente che non ha trattamento standard.
Progetto:
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue e delle urine. Avranno scansioni TC o MRI. Per questi, giacciono in una macchina che scatta foto dei loro corpi.
- La parte di fase 2 dello studio richiede ai partecipanti di rimuovere campioni di tumore.
- I partecipanti riceveranno Durvalumab attraverso una flebo. Un piccolo tubo di plastica verrà inserito in una vena. Il farmaco verrà somministrato ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia.
- I partecipanti prenderanno olaparib o cediranib per via orale ogni giorno.
- Ogni 28 giorni sarà 1 ciclo. Per il ciclo 1, i partecipanti avranno 2 visite di studio. Tutti gli altri cicli avranno 1 visita. In queste visite, ripeteranno le procedure di screening.
- I pazienti terranno un diario della droga e della diarrea.
- I pazienti trattati con cediranib monitoreranno la loro pressione sanguigna e terranno un diario della pressione sanguigna.
- Le partecipanti che possono rimanere incinte o hanno un partner che può rimanere incinta devono praticare una forma efficace di controllo delle nascite.
- Dopo 12 cicli, i partecipanti avranno 1-3 mesi di follow-up.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
L'interruzione del percorso del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 ha prodotto attività clinica in sottoinsiemi di tumori solidi avanzati, come il melanoma e il cancro ai polmoni.
Olaparib (O), un inibitore di PARP (PARPi), ha dimostrato l'attività di un singolo agente nel carcinoma ovarico ricorrente (OvCa) e sottoinsiemi di tumori alla prostata, triplo negativo al seno o ai polmoni.
Il nostro recente studio randomizzato di fase 2 ha dimostrato che O e cediranib (C), un inibitore VEGFR1-3, era clinicamente superiore a O da solo in OvCa ricorrente sensibile al platino.
Ipotizziamo che l'aumento del danno al DNA dovuto all'inibizione di PARP e/o la riduzione dell'angiogenesi mediante l'inibizione del VEGFR integreranno l'attività antitumorale di un inibitore del checkpoint immunitario, Durvalumab, nell'OvCa ricorrente e in altri tumori solidi.
Obiettivi:
Fase I: determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) e la sicurezza delle doppie terapie (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] e Durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) e della tripletta (Durvalumab+O+C) nei pazienti con tumori solidi avanzati.
Fase II Coorte 2 carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC); Bracci Durvalumab+O e Durvalumab+C: per determinare l'efficacia clinica misurata dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Fase II Coorte 3 carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC); Braccio Durvalumab+O: per determinare l'efficacia clinica misurata dall'ORR
Fase II Coorte 4 carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC); Braccio Durvalumab+O: per determinare l'efficacia clinica misurata dalla PFS
Fase II Coorte 5 carcinoma mammario triplo negativo (TNBC); Braccio Durvalumab+O: per determinare l'efficacia clinica misurata dall'ORR
Fase II Coorte 1 OvCa; Bracci Durvalumab+O, Durvalumab+C e Durvalumab+O+C: per determinare l'efficacia clinica misurata dal tasso di risposta globale (ORR)
Fase II Coorte 6 carcinoma colorettale (CRC): braccio C+Durvalumab: per determinare l'efficacia clinica misurata dalla PFS
Eleggibilità:
Fase I: tumori solidi avanzati o ricorrenti con malattia valutabile.
Fase II Coorte 1 Bracci Durvalumab+O, Durvalumab+C e Durvalumab+O+C: OvCa avanzato o ricorrente
Fase II Coorte 2 Bracci Durvalumab+O e Durvalumab+C: NSCLC avanzato o ricorrente
Fase II Coorte 3 Braccio Durvalumab+O: SCLC avanzato o ricorrente
Fase II Coorte 4 Braccio Durvalumab+O: mCRPC
Fase II Coorte 5 Braccio Durvalumab+O: TNBC avanzato o ricorrente
Fase II Coorte 6 braccio C+Durvalumab: CRC avanzato o ricorrente
I pazienti devono essere sospesi da chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per almeno 3 settimane. I pazienti affetti da mCPRC (Coorte 4) possono essere in terapia ormonale con agonisti/antagonisti del GnRH.
Adulti con performance status ECOG 0-2 e adeguata funzionalità di organi e midollo.
Progetto:
Fase I: Durvalumab+O, Durvalumab+C e Durvalumab+O+C aumenteranno la dose contemporaneamente. Durvalumab verrà somministrato una volta ogni 2 settimane o una volta ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia. Le compresse O e C verranno somministrate per via orale con un programma di dosaggio continuo o intermittente. Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni. I pazienti con programma di 2 settimane superiore a un anno passeranno al programma di 4 settimane fino alla progressione.
Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg o 10 mg/kg EV ogni 2 settimane o una dose fissa di 1500 mg ogni 4 settimane) e O compresse (150 mg o 200 mg o 300 mg BID)
Durvalumab+C: Durvalumab (3 mg/kg o 10 mg/kg EV ogni 2 settimane o una dose fissa di 1500 mg ogni 4 settimane) e Cmax (15 mg o 20 mg o 30 mg al giorno o 5 giorni/settimana)
Durvalumab+O+C: Durvalumab (una dose fissa di 1500 mg ogni 4 settimane) con O compresse (200 mg o 300 mg BID) e C (15 mg o 20 mg 5 giorni/settimana)
Fase II Coorte 1 OvCa Braccio Durvalumab+O: i pazienti saranno trattati con Durvalumab+O a RP2D (O 300 mg compresse due volte al giorno e Durvalumab a 1500 mg EV ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 1 OvCa Braccio Durvalumab+C: i pazienti saranno trattati con Durvalumab+C a RP2D (C 20 mg una volta al giorno [5 giorni sì/2 giorni no] e Durvalumab a 1500 mg ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 1 Braccio OvCa Durvalumab+O+C: i pazienti con OvCa (Coorte 1) saranno trattati con RP2D (compresse O 300 mg BID, C 20 mg una volta al giorno [5 giorni sì/2 giorni no] e Durvalumab a 1500 mg ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 2 NSCLC; Braccio Durvalumab + O: i pazienti saranno trattati con Durvalumab + O a RP2D (compresse O 300 mg due volte al giorno e Durvalumab a 1500 mg EV ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 2 NSCLC; Braccio Durvalumab+C: i pazienti saranno trattati con Durvalumab+C a RP2D (C 20 mg una volta al giorno [5 giorni sì/2 giorni no] e Durvalumab a 1500 mg ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 3 SCLC; Braccio Durvalumab + O: i pazienti saranno trattati con Durvalumab + O a RP2D (compresse O 300 mg due volte al giorno e Durvalumab a 1500 mg EV ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 4 mCRPC; Braccio Durvalumab + O: i pazienti saranno trattati con Durvalumab + O a RP2D (compresse O 300 mg due volte al giorno e Durvalumab a 1500 mg EV ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 5 TNBC; Braccio Durvalumab + O: i pazienti saranno trattati con Durvalumab + O a RP2D (compresse O 300 mg due volte al giorno e Durvalumab a 1500 mg EV ogni 4 settimane).
Fase II Coorte 6 CRC; Braccio C+Durvalumab: i pazienti nella coorte 6 saranno trattati con solo C 20 mg al giorno per 14 giorni, seguito dalla combinazione a RP2D (C 20 mg una volta al giorno [5 giorni sì/2 giorni no] e Durvalumab a 1500 mg ogni 4 settimane ).
Fase II Studi correlati: i campioni di ricerca comprendenti sangue intero, CTC, DNA libero cellulare e plasma saranno ottenuti al pretrattamento, prima del ciclo 1 giorno 15, prima del ciclo 3 giorno 1 e alla progressione. Saranno ottenute biopsia del nucleo di base obbligatoria e due biopsie opzionali.
I pazienti saranno valutati per la tossicità ogni 4 settimane da CTCAEv4.0 e per la risposta ogni due cicli (8 settimane) da RECIST 1.1. I pazienti con mCRPC (Durvalumab + O Coorte 4) saranno valutati per la risposta inizialmente a 8 settimane, quindi ogni 12 settimane utilizzando i criteri RECIST v1.1 secondo il Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ann C McCoy, R.N.
- Numero di telefono: (240) 760-6021
- Email: ann.mccoy@nih.gov
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- ELEGGIBILITÀ:
CRITERI DI INCLUSIONE GENERALI:
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
- I pazienti devono avere una pressione arteriosa adeguatamente controllata con un massimo di tre farmaci antipertensivi.
- I pazienti che presentano le seguenti condizioni cliniche sono considerati ad aumentato rischio di tossicità cardiaca.
I pazienti con anamnesi cardiaca delle seguenti condizioni entro 1 anno prima dell'arruolamento nello studio sono esclusi dallo studio:
- Eventi precedenti tra cui infarto del miocardio, versamento pericardico e miocardite.
- Precedenti aritmie cardiache incluse fibrillazione atriale e flutter atriale, o che richiedono l'uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziale pro-aritmico.
- Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore.
- Se la valutazione della funzione cardiaca è clinicamente indicata o eseguita, una LVEF inferiore al normale secondo le linee guida istituzionali, o <55%, se la soglia per la normalità non è altrimenti specificata dalle linee guida istituzionali.
- Prolungamento dell'intervallo QTc >470 msec o altra anomalia ECG significativa rilevata entro 14 giorni dal trattamento.
- Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
- Malattia vascolare periferica clinicamente significativa o malattia vascolare, incluso aneurisma dell'aorta a crescita rapida o aneurisma dell'aorta addominale >5 cm o dissezione aortica.
Angina instabile.
- L'idoneità per i pazienti asintomatici e con una precedente diagnosi di colite immunitaria o infiammatoria, o per i pazienti con diarrea cronica > 1 mese senza colite immunitaria o infiammatoria è una decisione del PI sulla base del singolo paziente.
- I pazienti con una storia di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 1 anno prima dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili.
- I pazienti con una storia di precedente diagnosi clinica di tubercolosi non sono ammissibili.
- I pazienti con una storia di malattia autoimmune che richiede il mantenimento di steroidi o una storia di immunodeficienza primaria non sono ammissibili.
- I pazienti HIV positivi in terapia antiretrovirale non sono ammissibili a causa di potenziali interazioni farmacocinetiche con i farmaci in studio, tuttavia, i pazienti con HIV di lunga data (> 5 anni) in terapia antiretrovirale > 1 mese (carica virale HIV non rilevabile e conta CD4 > 150 cellule/microL ) possono essere ammissibili se il PI non determina interazioni farmaco-farmaco clinicamente significative previste.
- I pazienti HBV o HCV positivi non sono idonei a causa della potenziale riattivazione del virus dell'epatite a seguito di steroidi.
- I pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MEDI4736, olaparib, cediranib o ad altri anticorpi monoclonali umanizzati, o una storia di anafilassi, angioedema, edema laringeo, malattia da siero o asma non controllato, non sono idoneo.
- Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario, come MEDI4736 o altri inibitori PD1 o PD-L1 o una terapia anti-CTLA4.
- Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio.
- I pazienti con qualsiasi altro tumore maligno invasivo concomitante o precedente non sono ammissibili.
CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DELLO STUDIO DI FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB O CEDIRANIB - TUMORE OVARICO
- Le pazienti devono avere un carcinoma ovarico persistente o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario e aver ricevuto almeno due regimi precedenti o essere resistenti o refrattarie al platino durante o dopo un primo regime contenente platino.
- I pazienti devono avere almeno una lesione ritenuta sicura per la biopsia ed essere disposti a sottoporsi a una biopsia obbligatoria al basale.
- I pazienti possono aver ricevuto in precedenza PARPi e/o terapia anti-angiogenetica inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, talidomide, bevacizumab, sunitinib, sorafenib o altri anti-angiogenici. Tuttavia, i pazienti che sono stati trattati sia con olaparib che con cediranib, in combinazione o in sequenza, non sono idonei. Per questo studio, BSI-201 (iniparib) non è considerato come PARPi.
STUDIO DI FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB CRITERI DI AMMISSIBILITÀ TUMORE AL SENO TRIPLO NEGATIVO
- I pazienti devono avere un carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) persistente o ricorrente confermato istologicamente
- Lo stato ER/PR/HER2 deve essere documentato da una fonte esterna o presso l'NCI.
- Per l'idoneità sarà richiesta la documentazione dello stato della mutazione germinale BRCA1 e BRCA2 (gBRCAm).
- I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST v1.1.
- I pazienti devono avere almeno una lesione ritenuta sicura per la biopsia ed essere disposti a sottoporsi a una biopsia obbligatoria al basale.
- I pazienti che hanno ricevuto PARPi in precedenza non sono idonei.
- I pazienti non devono avere evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea entro un anno prima dell'arruolamento.
CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DELLO STUDIO DI FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB O CEDIRANIB - TUMORE DEL POLMONE NON A PICCOLE CELLULE
- NSCLC in stadio avanzato confermato istologicamente o citologicamente con almeno una precedente linea di chemioterapia a base di platino (o trattamento con inibitori della tirosin-chinasi mirati a EGFR, ALK o BRAF se i tumori ospitano rispettivamente una mutazione sensibilizzante per EGFR, traslocazione ALK o mutazione BRAF V600E) ).
- I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST v1.1.
- I pazienti devono avere almeno una lesione ritenuta sicura per la biopsia ed essere disposti a sottoporsi a una biopsia obbligatoria al basale.
- Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una terapia anti-angiogenetica, inclusi ma non limitati a talidomide, bevacizumab, sunitinib, sorafenib o altri anti-angiogenici. Tuttavia, i pazienti che sono stati trattati con cediranib, in combinazione o in monoterapia, non sono ammissibili.
- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di MEDI4736, ad eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
- I pazienti che hanno avuto PARPi in precedenza non sono idonei.
- Saranno esclusi i pazienti con precedente storia di polmonite e/o malattia polmonare interstiziale.
CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DELLO STUDIO MEDI4736 PLUS OLAPARIB DI FASE II - TUMORE DELLA PROSTATA METASTATICO RESISTENTE AL CASTRATO
- I pazienti devono avere un carcinoma prostatico metastatico, progressivo, resistente alla castrazione (mCRPC).
- Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione ritenuta sicura per la biopsia ed essere disposti a sottoporsi a una biopsia obbligatoria al basale.
- I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento con enzalutamide e/o abiraterone, ad eccezione dei pazienti che sono stati trattati con docetaxel e terapia di deprivazione androgenica per carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione e sono progrediti durante il trattamento con docetaxel o che hanno progredito entro un mese dall'ultima dose di docetaxel.
- I pazienti devono essere stati sottoposti a castrazione chirurgica bilaterale o devono accettare di continuare con agonisti/antagonisti del GnRH per la durata dello studio.
- I pazienti che hanno avuto una progressione del cancro alla prostata durante un precedente trattamento con docetaxel per malattia sensibile alla castrazione non sono idonei.
- I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con PARPi non sono idonei.
- I pazienti che hanno ricevuto un trattamento con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio non sono idonei.
- I pazienti con qualsiasi altro tumore maligno invasivo concomitante o precedente non sono ammissibili.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: P1 Durvalumab+C
Ph I Aumento della dose di Durvalumab + cediranib
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Cediranib verrà somministrato per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg al giorno) Ph II - MEDI4736 + Cediranib a RP2D
Ph I - Durvalumab verrà somministrato una volta ogni 2 settimane per 12 mesi.
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Sperimentale: P1 Durvalumab+O
Ph I Aumento della dose di Durvalumab + olaparib
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Ph I - Durvalumab verrà somministrato una volta ogni 2 settimane per 12 mesi.
Le compresse di Olaparib verranno somministrate per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) e Olaparib compresse (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib a RP2D
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Sperimentale: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Aumento della dose di Durvalumab + olaparib + cediranib
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Cediranib verrà somministrato per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg al giorno) Ph II - MEDI4736 + Cediranib a RP2D
Ph I - Durvalumab verrà somministrato una volta ogni 2 settimane per 12 mesi.
Le compresse di Olaparib verranno somministrate per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) e Olaparib compresse (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib a RP2D
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Sperimentale: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + cediranib a RP2D
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Cediranib verrà somministrato per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg al giorno) Ph II - MEDI4736 + Cediranib a RP2D
Ph I - Durvalumab verrà somministrato una volta ogni 2 settimane per 12 mesi.
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Sperimentale: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib a RP2D
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Ph I - Durvalumab verrà somministrato una volta ogni 2 settimane per 12 mesi.
Le compresse di Olaparib verranno somministrate per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) e Olaparib compresse (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib a RP2D
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Sperimentale: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cediranib a RP2D
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Cediranib verrà somministrato per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) e Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg al giorno) Ph II - MEDI4736 + Cediranib a RP2D
Ph I - Durvalumab verrà somministrato una volta ogni 2 settimane per 12 mesi.
Le compresse di Olaparib verranno somministrate per via orale secondo un programma di dosaggio continuo.
Il periodo DLT sarà di un ciclo, 28 giorni.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) e Olaparib compresse (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib a RP2D
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ph II Determinare il tasso di risposta globale di Durvalumab-O e Durvalumab-C in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente
Lasso di tempo: ogni 4 settimane per la tossicità e ogni 8 settimane per la risposta
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Tasso di risposta complessivo
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ogni 4 settimane per la tossicità e ogni 8 settimane per la risposta
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Ph I Determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) e la sicurezza delle doppie terapie di Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) e Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) in pazienti con tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: 28 giorni
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Determinazione della dose raccomandata di fase II (RP2D) Sicurezza: numero di eventi avversi
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ph II Coorte 5 TNBC; Braccio Durvalumab+O: per determinare la PFS, la sicurezza mediante CTCAE v4.0 e la potenziale relazione tra l'espressione del tumore PD-L1 pretrattamento ottenuta dalle biopsie e la risposta clinica
Lasso di tempo: ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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ORR + sicurezza (eventi avversi)
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ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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Ph II Coorte 4 mCRPC; Braccio Durvalumab+O: per determinare ORR, sicurezza mediante CTCAE v4.0, durata della risposta e risposte PSA.
Lasso di tempo: ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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ORR + sicurezza (eventi avversi), durata della risposta e risposte PSA.
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ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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Ph II Coorte 3 SCLC; Braccio Durvalumab+O: per determinare la PFS e la sicurezza mediante CTCAE v4.0
Lasso di tempo: ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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PFS + Sicurezza (eventi avversi)
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ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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Ph II Coorte 2 NSCLC; Bracci Durvalumab+O e Durvalumab+C: per determinare l'ORR e la sicurezza mediante CTCAE v4.0
Lasso di tempo: ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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ORR + Sicurezza (eventi avversi)
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ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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Ph II Coorte 1 OvCa; Bracci Durvalumab+O, Durvalumab+C e Durvalumab+O+C: valutare la PFS, la sicurezza secondo CTCAE v4.0 e la potenziale relazione tra l'espressione pretrattamento del PD-L1 tumorale ottenuta dalle biopsie e la risposta clinica
Lasso di tempo: ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) + Sicurezza (eventi avversi) + Espressione di PD-L1 ottenuta da biopsie e risposta clinica
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ogni 28 giorni, ogni 8 settimane
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Ph I della tripletta tx: esplorare i cambiamenti nei sottogruppi immunitari periferici, nelle citochine plasmatiche e nelle cellule endoteliali circolanti con sicurezza e/o esito clinico di Durvalumab+O+C
Lasso di tempo: ogni 28 giorni
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Risultati della ricerca di laboratorio correlati + sicurezza (eventi avversi) e/o esito clinico
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ogni 28 giorni
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Ph I della tripletta tx: determinare la sicurezza di Durvalumab+O+C
Lasso di tempo: ogni 28 giorni
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Sicurezza (eventi avversi)
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ogni 28 giorni
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Ph I della tripletta tx: determina la potenziale relazione tra l'espressione di PD-L1 ottenuta da campioni di tessuto d'archivio e la risposta clinica
Lasso di tempo: ogni 28 giorni
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Espressione di PD-L1 ottenuta da campioni di tessuto d'archivio e risposta clinica
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ogni 28 giorni
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Ph I della tripletta tx: determinare la farmacocinetica della tripletta e correlarla con la sicurezza.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15; Cicli 2 e successivi Giorno 1
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Farmacocinetica + Sicurezza: eventi avversi
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Ciclo 1 Giorni 1 e 15; Cicli 2 e successivi Giorno 1
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Ph I della tripletta tx:: determina i tassi di risposta preliminari di Durvalumab+O+C utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: ogni 8 settimane
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Risposta: Tasso di risposta preliminare
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ogni 8 settimane
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Doppietto Ph I: determinare la potenziale relazione tra l'espressione di PD-L1 ottenuta da campioni di tessuto d'archivio e la risposta clinica
Lasso di tempo: ogni 28 giorni
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Espressione di PD-L1 ottenuta da campioni di tessuto d'archivio e risposta clinica
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ogni 28 giorni
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Ph I doublet tx: determinare i tassi di risposta preliminari dei doppietti utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: ogni 8 sett
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Risposta: Tasso di risposta preliminare
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ogni 8 sett
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Ph I doublet tx: esplorare i cambiamenti nei sottogruppi immunitari periferici, nelle citochine plasmatiche e nelle cellule endoteliali circolanti con sicurezza e/o esito clinico di Durvalumab+C
Lasso di tempo: ogni 28 giorni
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Risultati della ricerca di laboratorio correlati + sicurezza (eventi avversi) e/o esito clinico
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ogni 28 giorni
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Ph I doublet tx: determinare la sicurezza dei doppietti, Durvalumab+O e Durvalumab+C
Lasso di tempo: ogni 28 giorni
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Sicurezza: numero di eventi avversi
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ogni 28 giorni
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Ph I doublet tx: determina la farmacocinetica dei doppietti e correla con la sicurezza.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1 e 15; Cicli 2 e successivi Giorno 1
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Farmacocinetica + Sicurezza: eventi avversi
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Ciclo 1 Giorni 1 e 15; Cicli 2 e successivi Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zimmer AS, Nichols E, Cimino-Mathews A, Peer C, Cao L, Lee MJ, Kohn EC, Annunziata CM, Lipkowitz S, Trepel JB, Sharma R, Mikkilineni L, Gatti-Mays M, Figg WD, Houston ND, Lee JM. A phase I study of the PD-L1 inhibitor, durvalumab, in combination with a PARP inhibitor, olaparib, and a VEGFR1-3 inhibitor, cediranib, in recurrent women's cancers with biomarker analyses. J Immunother Cancer. 2019 Jul 25;7(1):197. doi: 10.1186/s40425-019-0680-3.
- Karzai F, VanderWeele D, Madan RA, Owens H, Cordes LM, Hankin A, Couvillon A, Nichols E, Bilusic M, Beshiri ML, Kelly K, Krishnasamy V, Lee S, Lee MJ, Yuno A, Trepel JB, Merino MJ, Dittamore R, Marte J, Donahue RN, Schlom J, Killian KJ, Meltzer PS, Steinberg SM, Gulley JL, Lee JM, Dahut WL. Activity of durvalumab plus olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer in men with and without DNA damage repair mutations. J Immunother Cancer. 2018 Dec 4;6(1):141. doi: 10.1186/s40425-018-0463-2.
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- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie della pelle
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del seno
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie colorettali
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Olaparib
- Durvalumab
- Cediranib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 150145
- 15-C-0145
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Prove cliniche su Neoplasie mammarie
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University e altri collaboratoriCompletatoLa guida all'applicazione clinica di Conebeam Breast CTCina
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Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RitiratoCancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nel cervello | Carcinoma mammario metastatico | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteCancro al seno in stadio anatomico IV AJCC v8 | Cancro al seno in stadio IV prognostico AJCC v8 | Neoplasia maligna metastatica nell'osso | Neoplasia maligna metastatica nei linfonodi | Neoplasia maligna metastatica nel fegato | Carcinoma mammario metastatico | Neoplasia maligna metastatica nel... e altre condizioniStati Uniti, Canada, Arabia Saudita, Corea, Repubblica di
Prove cliniche su Cediranib
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Radboud University Medical CenterTerminatoAscite maligna | Versamento pleurico malignoOlanda
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Medical Research CouncilNational Health and Medical Research Council, Australia; AstraZeneca; Cancer Research... e altri collaboratoriSconosciuto
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National Cancer Institute (NCI)CompletatoCancro della tuba di Falloppio | Adenocarcinoma sieroso peritoneale primario | Cancro epiteliale ovarico ricorrente | Cancro epiteliale ovarico in stadio I | Cancro epiteliale ovarico in stadio IIStati Uniti
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National Cancer Institute (NCI)CompletatoMesotelioma maligno ricorrente | Mesotelioma maligno avanzato | Mesotelioma epiteliale | Mesotelioma sarcomatoso | Mesotelioma maligno localizzatoStati Uniti
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National Cancer Institute (NCI)CompletatoGlioblastoma adulto a cellule giganti | Glioblastoma adulto | Gliosarcoma adulto | Tumore cerebrale ricorrente dell'adultoStati Uniti
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AstraZenecaCompletatoTumori solidi avanzatiDanimarca, Canada
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AstraZenecaCompletatoNeoplasie solide avanzateCina
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AstraZenecaCompletatoAdvanced Solid Metastatic TumorRegno Unito
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National Cancer Institute (NCI)CompletatoMelanoma intraoculare | Melanoma ricorrente | Melanoma in stadio IV | Melanoma del corpo ciliare e della coroide, taglia medio/grande | Melanoma del corpo ciliare e della coroide, taglia piccola | Melanoma dell'iride | Melanoma dell'estensione extraoculare | Melanoma maligno lentigginoso acrale | Lentigo... e altre condizioniCanada
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AstraZenecaAttivo, non reclutanteTumori solidiRegno Unito, Canada