Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az olaparibbal és/vagy cediranibbal kombinált anti-programozott halálozási ligand-1 durvalumab antitest (MEDI4736) I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok és előrehaladott vagy visszatérő petefészek-, hármas-negatív emlő-, tüdő-, prosztata- és kolorektális...

2024. február 27. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A durvalumab (MEDI4736) anti-programozott halálozási ligand-1 antitest olaparibbal és/vagy cediranibbal kombinált I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok, valamint előrehaladott vagy visszatérő petefészek-, hármas negatív emlő-, tüdő-, prosztata- és vastagbélrák kezelésére

Háttér:

- A durvalumab egy olyan gyógyszer, amely segíthet az emberek immunrendszerének reagálni a rákos sejtekre, és elpusztítani azokat. Az olaparib egy olyan gyógyszer, amely gátolja a rákos sejtek DNS-károsodásának helyreállítását. A cediranib olyan gyógyszer, amely megállíthatja a rákos sejtek vérerek növekedését. Ennek a tanulmánynak két összetevője van. A tanulmány 1. fázisában a kutatók azt szeretnék megvizsgálni, hogy a résztvevők mennyire tolerálják e gyógyszerek kombinációját az előrehaladott szolid daganatok kezelésében, a tanulmány 2. fázisában pedig azt szeretnék megvizsgálni, hogy a kombinált kezelések hatásosak-e a petefészekben. rák.

Célok:

- A vizsgálat 2. fázisa: Annak meghatározása, hogy ez a kombináció mennyire hatékony a petefészekrák kezelésében.

Jogosultság:

- A vizsgálat 2. fázisa: 18 éves vagy annál idősebb felnőttek, akik előrehaladott vagy visszatérő petefészekrákban szenvednek, és nincs standard kezelés.

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, valamint vér- és vizeletvizsgálattal szűrik. CT- vagy MRI-vizsgálatot fognak végezni. Ezekhez egy gépben fognak feküdni, amely képeket készít a testükről.
  • A vizsgálat 2. fázisa arra kéri a résztvevőket, hogy vegyenek le tumormintákat.
  • A résztvevők a Durvalumabot IV. Egy kis műanyag csövet helyeznek a vénába. A gyógyszert 4 hetente kell beadni a betegség progressziójáig.
  • A résztvevők minden nap szájon át szedik az olaparibot vagy a cediranibot.
  • 28 naponként 1 ciklus lesz. Az 1. ciklusban a résztvevőknek 2 tanulmányi látogatásuk lesz. Minden más ciklusban 1 látogatás lesz. Ezeken a látogatásokon megismétlik a szűrési eljárásokat.
  • A betegek gyógyszer- és hasmenésnaplót vezetnek.
  • A cediranib-kezelésben részesülő betegek ellenőrizni fogják vérnyomásukat, és vérnyomásnaplót vezetnek.
  • Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek, vagy olyan partnerük van, aki teherbe eshet, gyakorolniuk kell a fogamzásgátlás hatékony formáját.
  • 12 ciklus után a résztvevőknek 1-3 hónapos nyomon követésük lesz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Az immunellenőrző pont PD-1/PD-L1 útvonalának megszakítása klinikai aktivitást eredményezett az előrehaladott szolid tumorok alcsoportjaiban, mint például a melanoma és a tüdőrák.

Az Olaparib (O), egy PARP-inhibitor (PARPi), egyetlen hatóanyagú aktivitást mutatott ki visszatérő petefészekrák (OvCa), valamint prosztata-, tripla negatív mell- vagy tüdőrák alcsoportjaiban.

A közelmúltban végzett randomizált, 2. fázisú vizsgálatunk kimutatta, hogy az O és a cediranib (C), egy VEGFR1-3 gátló, klinikailag jobb, mint az O önmagában a platinaérzékeny visszatérő OvCa-ban.

Feltételezzük, hogy a PARP-gátlás által megnövekedett DNS-károsodás és/vagy a VEGFR-gátlás által csökkent angiogenezis kiegészíti egy immunkontroll-gátló, a Durvalumab tumorellenes aktivitását visszatérő OvCa-ban és más szolid tumorokban.

Célok:

I. fázis: A javasolt II. fázisú dózis (RP2D) és a kettős terápia (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] és Durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) és a triplett terápia (Durvalumab+O+C) biztonságosságának meghatározása betegeknél előrehaladott szolid daganatokkal.

II. fázisú 2. kohorsz nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC); Durvalumab+O és Durvalumab+C karok: A klinikai hatékonyság meghatározása progressziómentes túlélés (PFS) alapján.

II. fázisú 3. kohorsz kissejtes tüdőrák (SCLC); Durvalumab+O kar: Az ORR-vel mért klinikai hatékonyság meghatározása

II. fázisú 4. kohorsz áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC); Durvalumab+O kar: A klinikai hatékonyság meghatározása PFS-sel mérve

II. fázisú 5. kohorsz hármas negatív mellrák (TNBC); Durvalumab+O kar: Az ORR-vel mért klinikai hatékonyság meghatározása

II. fázis 1. kohorsz OvCa; Durvalumab+O, Durvalumab+C és Durvalumab+O+C karok: A klinikai hatékonyság meghatározása az általános válaszaránnyal (ORR) mérve

Fázis II. 6. kohorsz vastagbélrák (CRC): C+Durvalumab kar: A klinikai hatékonyság meghatározása PFS-sel mérve

Jogosultság:

I. fázis: előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatok értékelhető betegséggel.

Fázis II. 1. kohorsz Durvalumab+O, Durvalumab+C és Durvalumab+O+C karok: Haladó vagy visszatérő OvCa

Fázis II. 2. kohorsz Durvalumab+O és Durvalumab+C karok: Előrehaladott vagy visszatérő NSCLC

Fázis II. 3. kohorsz Durvalumab+O kar: Előrehaladott vagy visszatérő SCLC

Fázis II. 4. kohorsz Durvalumab+O kar: mCRPC

Fázis II. 5. kohorsz Durvalumab+O kar: Fejlett vagy visszatérő TNBC

Fázis II. 6. kohorsz C+Durvalumab kar: Haladó vagy visszatérő CRC

A betegeknek legalább 3 hétig ki kell zárniuk az előzetes kemoterápiát, sugárterápiát vagy biológiai terápiát. Az mCPRC-betegek (4. kohorsz) hormonális terápiában részesülhetnek GnRH agonistákkal/antagonistákkal.

Felnőttek, akiknek ECOG teljesítménye 0-2, megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik.

Tervezés:

I. fázis: A Durvalumab+O, a Durvalumab+C és a Durvalumab+O+C adagolása egyszerre emelkedik. A durvalumabot 2 hetente vagy 4 hetente egyszer adják be a betegség progressziójáig. Az O tablettát és a C-t szájon át kell beadni folyamatos vagy szakaszos adagolási rend szerint. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. Az egy évnél hosszabb 2 hetes kezelésben részesülő betegeket a progresszióig 4 hetesre kell átállítani.

Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg vagy 10 mg/ttkg IV 2 hetente, vagy fix dózis 1500 mg 4 hetente) és O tabletta (150 mg vagy 200 mg vagy 300 mg BID)

Durvalumab+C: Durvalumab (3 mg/kg vagy 10 mg/ttkg IV 2 hetente, vagy fix dózis 1500 mg 4 hetente) és C (15 mg vagy 20 mg vagy 30 mg naponta vagy 5 nap/hét)

Durvalumab+O+C: Durvalumab (fix adag 1500 mg 4 hetente) O tablettákkal (200 mg vagy 300 mg BID) és C (15 mg vagy 20 mg 5 nap/hét)

Fázis II. 1. kohorsz OvCa Durvalumab+O kar: A betegeket Durvalumab+O-val kezelik RP2D-vel (napi kétszer 300 mg-os tabletta és 4 hetente 1500 mg-os Durvalumab IV).

Fázis II. 1. kohorsz OvCa Durvalumab+C kar: A betegeket Durvalumab+C-vel kezelik RP2D-vel (C 20 mg naponta egyszer [5 nap bekapcsolva/2 nap szünet] és 1500 mg Durvalumab 4 hetente).

Fázis II. 1. kohorsz OvCa Durvalumab+O+C kar: Az OvCa-ban szenvedő betegeket (1. kohorsz) RP2D-vel (300 mg BID O tabletta, naponta egyszer 20 mg C [5 nap/2 szünet] és 1500 mg Durvalumab minden alkalommal 4 hét).

II. fázisú 2. kohorsz NSCLC; Durvalumab+O kar: A betegeket Durvalumab+O-val kezelik RP2D-vel (napi kétszeri O 300 mg-os tabletta és 4 hetente 1500 mg-os Durvalumab IV).

II. fázisú 2. kohorsz NSCLC; Durvalumab+C kar: A betegeket Durvalumab+C-vel kezelik RP2D-vel (C 20 mg naponta egyszer [5 nap be/2 szünet] és 1500 mg Durvalumab 4 hetente).

II. fázisú 3. kohorsz SCLC; Durvalumab+O kar: A betegeket Durvalumab+O-val kezelik RP2D-vel (napi kétszeri O 300 mg-os tabletta és 4 hetente 1500 mg-os Durvalumab IV).

II. fázisú 4. kohorsz mCRPC; Durvalumab+O kar: A betegeket Durvalumab+O-val kezelik RP2D-vel (napi kétszeri O 300 mg-os tabletta és 4 hetente 1500 mg-os Durvalumab IV).

Fázis II. 5. kohorsz TNBC; Durvalumab+O kar: A betegeket Durvalumab+O-val kezelik RP2D-vel (napi kétszeri O 300 mg-os tabletta és 4 hetente 1500 mg-os Durvalumab IV).

Fázis II. 6. kohorsz CRC; C+Durvalumab kar: A 6. kohorszba tartozó betegeket 14 napon keresztül önmagában napi 20 mg C-vel kezelik, majd RP2D-vel (C 20 mg naponta egyszer [5 nap be/2 szünet] és 1500 mg durvalumab 4 hetente) ).

II. fázis Korrelatív vizsgálatok: Kutatási mintákat, beleértve a teljes vért, a CTC-ket, a sejtmentes DNS-t és a plazmát, az előkezelés során, az 1. ciklus 15. napján, a 3. ciklus előtt 1. napon és a progresszió során vesznek. Kötelező alapvonali biopsziát és két opcionális biopsziát kell venni.

A betegek toxicitását 4 hetente értékeli a CTCAEv4.0, a válaszreakciót pedig két ciklusonként (8 hetente) a RECIST 1.1. Az mCRPC-ben (Durvalumab+O 4. kohorsz) szenvedő betegek válaszreakcióját kezdetben 8 hetente, majd 12 hetente értékelik a RECIST v1.1 kritériumok alapján, a Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

384

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • JOGOSULTSÁG:

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK ÁLTALÁNOS:

  • A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
  • A betegek vérnyomásának megfelelően be kell tartania legfeljebb három vérnyomáscsökkentő gyógyszert.
  • Az alábbi klinikai állapotokkal rendelkező betegeknél fokozott a szívtoxicitás kockázata.

A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a következő betegségek szerepeltek a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 éven belül:

  • Korábbi események, beleértve a szívinfarktust, a szívburok effúziót és a szívizomgyulladást.
  • Korábbi szívritmuszavar, ideértve a pitvarfibrillációt és a pitvarlebegést, vagy olyan gyógyszerek vagy biológiai szerek egyidejű alkalmazását igénylő, amelyek proaritmiás potenciállal rendelkeznek.
  • NYHA II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség.
  • Ha a szívműködés felmérése klinikailag indokolt vagy elvégzett, az LVEF kisebb, mint az intézményi irányelvek szerint normális, vagy <55%, ha a normál érték küszöbét az intézményi irányelvek másként nem határozzák meg.
  • QTc-megnyúlás >470 msec vagy egyéb jelentős EKG-eltérés a kezelést követő 14 napon belül.
  • Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség vagy érbetegség, beleértve a gyorsan növekvő aorta aneurizmát vagy a hasi aorta aneurizmáját >5 cm vagy az aorta disszekcióját.

  • Instabil angina.

    • A tünetmentes és korábban immun- vagy gyulladásos vastagbélgyulladásban szenvedő betegek, illetve a krónikus hasmenéses betegek esetében, akiknek több mint 1 hónapja van immun- vagy gyulladásos vastagbélgyulladás nélkül, a PI-döntés egyénileg történik.
    • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham szerepel a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 éven belül, nem vehetők igénybe.
    • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tuberkulózis klinikai diagnózisa szerepel, nem jogosultak.
    • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szteroid fenntartást igénylő autoimmun betegség vagy primer immunhiány szerepel, nem vehetők igénybe.
    • Az antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a vizsgálati gyógyszerekkel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt, azonban a régóta fennálló (>5 év) HIV-fertőzésben szenvedő betegek több mint 1 hónapos antiretrovirális kezelésben részesülnek (nem kimutatható HIV-vírusterhelés és CD4-szám > 150 sejt/mikroL). ).
    • A HBV- vagy HCV-pozitív betegek nem jogosultak a szteroidok szedését követően a hepatitis vírus esetleges reaktiválására.
    • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a MEDI4736-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, olaparibnak, cediranibnak vagy más humanizált monoklonális antitesteknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, vagy akiknek anamnézisében anafilaxiás sokk, angioödéma, gégeödéma, szérumbetegség vagy kontrollálatlan asztma szerepel választható.
    • Azok a betegek, akik korábban immunellenőrzési pont inhibitorokkal, például MEDI4736-tal vagy más PD1- vagy PD-L1-gátlókkal vagy anti-CTLA4-terápiával rendelkeztek, jogosultak.
    • A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból.
    • Bármilyen más egyidejű vagy korábbi invazív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek nem támogathatók.

FÁZIS II. MEDI4736 PLUSZ OLAPARIB VAGY CEDIRANIB VIZSGÁLAT ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMAI – OVARIARÁK

  • A szövettani vagy citológiailag igazolt, perzisztáló vagy visszatérő petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákos betegeknek legalább két korábbi kezelésben kell részesülniük, vagy platinarezisztensek vagy refrakterek az első platinatartalmú kezelés alatt vagy után.
  • A betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amelyet biztonságosnak ítéltek a biopsziára, és készen kell állniuk a kötelező kiindulási biopsziára.
  • A betegek előzetesen PARPi- és/vagy angiogenezis-ellenes kezelésben részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan, talidomidot, bevacizumabot, szunitinibet, szorafenibet vagy más antiangiogenetikumokat. Azok a betegek azonban, akiket olaparibbal és cediranibbal is kezeltek, akár kombinációban, akár egymást követően, nem alkalmasak erre. Ebben a vizsgálatban a BSI-201 (iniparib) nem tekinthető PARPi-nek.

FÁZIS II. VIZSGÁLAT MEDI4736 PLUSZ OLAPARIB JOGOSULTSÁGI KRITÉRIUMOK HÁROMOS NEGATÍV MELLRÁK

  • A betegeknek szövettanilag igazolt perzisztáló vagy visszatérő hármas negatív emlőrákban (TNBC) kell rendelkezniük.
  • Az ER/PR/HER2 állapotát külső forrásnak vagy az NCI-nek dokumentálnia kell.
  • A jogosultsághoz dokumentálni kell a csíravonal BRCA1 és BRCA2 mutáció (gBRCAm) állapotát.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
  • A betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amelyet biztonságosnak ítéltek a biopsziára, és készen kell állniuk a kötelező kiindulási biopsziára.
  • Azok a betegek, akik korábban PARPi-t kaptak, nem jogosultak.
  • A betegeknél a felvételt megelőző egy éven belül nem mutatkozhatnak központi idegrendszeri metasztázisok vagy leptomeningeális betegségek.

FÁZIS II. MEDI4736 PLUSZ OLAPARIB VAGY CEDIRANIB VIZSGÁLAT ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMAI – NEM KISSEJTES TÜDŐRÁK

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott NSCLC legalább egy korábbi platina alapú kemoterápiával (vagy EGFR-, ALK- vagy BRAF-célzott tirozin-kináz-gátlókkal végzett kezeléssel, ha a daganatok EGFR-érzékenyítő mutációt, ALK-transzlokációt vagy BRAF V600E mutációt tartalmaznak) ).
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
  • A betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amelyet biztonságosnak ítéltek a biopsziára, és készen kell állniuk a kötelező kiindulási biopsziára.
  • Azok a betegek, akik angiogenezis elleni terápiában részesültek, jogosultak, beleértve, de nem kizárólagosan a talidomidot, a bevacizumabot, a szunitinibet, a szorafenibet vagy más antiangiogenetikumokat. Azonban azok a betegek, akiket cediranibbal kezeltek, akár kombinációban, akár monoterápiában, nem jogosultak erre.
  • Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a MEDI4736 első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
  • Azok a betegek, akik korábban PARPi-t kaptak, nem jogosultak.
  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében tüdőgyulladás és/vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel, kizárásra kerül.

FÁZIS II. MEDI4736 PLUS OLAPARIB VIZSGÁLAT ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMAI – METASZTÁZÁS KASZTRÁTUM-RESZisztens prosztatarák

  • A betegeknek metasztatikus, progresszív, kasztrált rezisztens prosztatarákban (mCRPC) kell szenvedniük.
  • Minden betegnek rendelkeznie kell legalább egy biopsziára biztonságosnak ítélt lézióval, és készen kell állnia a kötelező kiindulási biopsziára.
  • A betegeknek előzetesen enzalutamid- és/vagy abirateron-kezelésben kell részesülniük, kivéve azokat a betegeket, akiket metasztatikus kasztrált-érzékeny prosztatarák miatt docetaxel- és androgén-megvonásos terápiával kezeltek, és a docetaxel-kezelés előrehaladt, vagy az utolsó docetaxel-dózist követő egy hónapon belül javul.
  • A betegeknek kétoldali sebészeti kasztráláson kell átesniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt folytatják a GnRH agonista/antagonista kezelést.
  • Azok a betegek, akiknél a prosztatarák progressziója volt, korábban docetaxel-kezelést kaptak a kasztrálásérzékeny betegség miatt, nem jogosultak erre.
  • Azok a betegek, akik korábban PARPi-kezelésben részesültek, nem jogosultak.
  • Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 héten belül radionuklid-kezelésben részesültek, nem jogosultak.
  • Bármilyen más egyidejű vagy korábbi invazív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek nem támogathatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: P1 Durvalumab+C
Ph I Durvalumab + Cediranib dóziseszkaláció
Drog: Cediranib
A cediranibot szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (10 mg/kg IV) és Cediranib (15 mg vagy 20 mg vagy 30 mg naponta) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D-n
Drog: Durvalumab
Ph I – A durvalumabot kéthetente egyszer adják be 12 hónapon keresztül.
Kísérleti: P1 Durvalumab+O
Ph I Durvalumab + olaparib dózisemelés
Drog: Durvalumab
Ph I – A durvalumabot kéthetente egyszer adják be 12 hónapon keresztül.
Drog: Olaparib
Az Olaparib tablettákat szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (3 mg/kg vagy 10 mg/kg IV) és Olaparib tabletta (200 mg vagy 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib RP2D-n
Kísérleti: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Durvalumab + olaparib + cediranib dózisemelés
Drog: Cediranib
A cediranibot szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (10 mg/kg IV) és Cediranib (15 mg vagy 20 mg vagy 30 mg naponta) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D-n
Drog: Durvalumab
Ph I – A durvalumabot kéthetente egyszer adják be 12 hónapon keresztül.
Drog: Olaparib
Az Olaparib tablettákat szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (3 mg/kg vagy 10 mg/kg IV) és Olaparib tabletta (200 mg vagy 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib RP2D-n
Kísérleti: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + Cediranib az RP2D-n
Drog: Cediranib
A cediranibot szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (10 mg/kg IV) és Cediranib (15 mg vagy 20 mg vagy 30 mg naponta) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D-n
Drog: Durvalumab
Ph I – A durvalumabot kéthetente egyszer adják be 12 hónapon keresztül.
Kísérleti: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib az RP2D-n
Drog: Durvalumab
Ph I – A durvalumabot kéthetente egyszer adják be 12 hónapon keresztül.
Drog: Olaparib
Az Olaparib tablettákat szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (3 mg/kg vagy 10 mg/kg IV) és Olaparib tabletta (200 mg vagy 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib RP2D-n
Kísérleti: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cediranib az RP2D-n
Drog: Cediranib
A cediranibot szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (10 mg/kg IV) és Cediranib (15 mg vagy 20 mg vagy 30 mg naponta) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D-n
Drog: Durvalumab
Ph I – A durvalumabot kéthetente egyszer adják be 12 hónapon keresztül.
Drog: Olaparib
Az Olaparib tablettákat szájon át, folyamatos adagolási rend szerint kell beadni. A DLT-periódus egy ciklus, 28 nap. MEDI4736 (3 mg/kg vagy 10 mg/kg IV) és Olaparib tabletta (200 mg vagy 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib RP2D-n

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ph II Határozza meg a Durvalumab-O és a Durvalumab-C általános válaszarányát visszatérő petefészekrákban szenvedő betegeknél
Időkeret: 4 hetente a toxicitás és 8 hetente a válasz miatt
Általános válaszadási arány
4 hetente a toxicitás és 8 hetente a válasz miatt
Ph I Határozza meg a javasolt II. fázisú dózist (RP2D) és a Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) és Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) kettős terápiák biztonságosságát előrehaladott szolid daganatos betegeknél
Időkeret: 28 nap
Az ajánlott fázis II. dózis meghatározása (RP2D) Biztonság: Nemkívánatos események száma
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ph II 5. kohorsz TNBC; Durvalumab+O kar: A PFS, a CTCAE v4.0 biztonságossága, valamint a biopsziákból nyert, kezelés előtti tumor PD-L1 expressziója és a klinikai válasz közötti lehetséges kapcsolat meghatározása
Időkeret: 28 naponta, 8 hetente
ORR + biztonság (mellékhatások)
28 naponta, 8 hetente
Ph II 4. kohorsz mCRPC; Durvalumab+O kar: Az ORR, a CTCAE v4.0 általi biztonság, a válasz időtartama és a PSA válaszok meghatározása.
Időkeret: 28 naponta, 8 hetente
ORR + biztonság (mellékhatások), a válasz időtartama és a PSA válaszok.
28 naponta, 8 hetente
Ph II 3. kohorsz SCLC; Durvalumab+O kar: A PFS és a biztonság meghatározása a CTCAE v4.0 segítségével
Időkeret: 28 naponta, 8 hetente
PFS + Biztonság (mellékhatások)
28 naponta, 8 hetente
Ph II 2. kohorsz NSCLC; Durvalumab+O és Durvalumab+C karok: Az ORR és a biztonság meghatározása a CTCAE v4.0 segítségével
Időkeret: 28 naponta, 8 hetente
ORR + Biztonság (mellékhatások)
28 naponta, 8 hetente
Ph II kohorsz 1 OvCa; Durvalumab+O, Durvalumab+C és Durvalumab+O+C karok: A PFS, a CTCAE v4.0 biztonságosságának, valamint a biopsziákból nyert kezelés előtti tumor PD-L1 expresszió és a klinikai válasz közötti lehetséges kapcsolat értékelése
Időkeret: 28 naponta, 8 hetente
Progressziómentes túlélés (PFS) + Biztonság (mellékhatások) + biopsziákból és klinikai válaszból nyert PD-L1 expresszió
28 naponta, 8 hetente
A triplet tx Ph I: a perifériás immunrendszer alcsoportjaiban, a plazma citokineiben és a keringő endotélsejtekben bekövetkező változások felfedezése a Durvalumab+O+C biztonságosságával és/vagy klinikai kimenetelével
Időkeret: 28 naponként
Korrelatív laboratóriumi kutatási eredmények + biztonság (mellékhatások) és/vagy klinikai eredmény
28 naponként
A triplet tx Ph I: határozza meg a Durvalumab+O+C biztonságosságát
Időkeret: 28 naponként
Biztonság (mellékhatások)
28 naponként
A triplet tx Ph I: meghatározza az archív szövetmintákból nyert PD-L1 expresszió és a klinikai válasz közötti lehetséges kapcsolatot
Időkeret: 28 naponként
Archív szövetmintákból és klinikai válaszból nyert PD-L1 expresszió
28 naponként
A triplet tx Ph I: határozza meg a triplet farmakokinetikáját, és korrelálja a biztonsággal.
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap; 2. ciklus és azután 1. nap
Farmakokinetika + Biztonság: nemkívánatos események
1. ciklus 1. és 15. nap; 2. ciklus és azután 1. nap
A triplet tx::határozza meg a Durvalumab+O+C előzetes válaszarányát a RECIST v1.1 használatával.
Időkeret: 8 hetente
Válasz: előzetes válaszadási arány
8 hetente
Ph I dublett: az archív szövetmintákból nyert PD-L1 expresszió és a klinikai válasz közötti lehetséges kapcsolat meghatározása
Időkeret: 28 naponként
Archív szövetmintákból és klinikai válaszból nyert PD-L1 expresszió
28 naponként
Ph I dublett tx: határozza meg a dublettek előzetes válaszarányát a RECIST v1.1 használatával
Időkeret: 8 hetente
Válasz: előzetes válaszadási arány
8 hetente
Ph I dublett tx: vizsgálja meg a perifériás immunrendszer alcsoportjaiban, a plazma citokineiben és a keringő endothel sejtekben bekövetkező változásokat a Durvalumab+C biztonságosságával és/vagy klinikai kimenetelével
Időkeret: 28 naponként
Korrelatív laboratóriumi kutatási eredmények + biztonság (mellékhatások) és/vagy klinikai eredmény
28 naponként
Ph I dublett tx: határozza meg a dublettek, Durvalumab+O és Durvalumab+C biztonságát
Időkeret: 28 naponként
Biztonság: Nemkívánatos események száma
28 naponként
Ph I dublett tx: határozza meg a dublettek farmakokinetikáját és korrelálja a biztonsággal.
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap; 2. ciklus és azután 1. nap
Farmakokinetika + Biztonság: nemkívánatos események
1. ciklus 1. és 15. nap; 2. ciklus és azután 1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 25.

Első közzététel (Becsült)

2015. június 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 26.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 150145
  • 15-C-0145

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az egészségügyi dokumentációban rögzített összes IPD-t kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal. @@@@@@Emellett minden nagyszabású genomikus szekvenálási adat meg lesz osztva a dbGaP előfizetőivel.

IPD megosztási időkeret

A vizsgálat során és határozatlan ideig elérhető klinikai adatok.@@@@@@Genomic az adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomikai adatokat a protokoll GDS-terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a BTRIS előfizetésével és a vizsgálati PI engedélyével teszik elérhetővé. @@@@@@A genomiális adatok a dbGaP-n keresztül elérhetők az adatőrzőkhöz intézett kéréseken keresztül.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Cediranib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel