Fase I/II-studie af anti-programmeret dødsligand-1 Durvalumab-antistof (MEDI4736) i kombination med Olaparib og/eller Cediranib til avancerede solide tumorer og fremskredne eller tilbagevendende ovarie-, triple-negative bryst-, lunge-, prostata- og kolorektale kan...

• BETINGELSER:

INKLUSIONSKRITERIER GENERELT:

• Patienter skal være mindst 18 år.
• Patienter skal have tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk på højst tre antihypertensive lægemidler.
• Patienter, der har følgende kliniske tilstande, anses for at have øget risiko for hjertetoksicitet.

Patienter med en hvilken som helst hjerteanamnese med følgende tilstande inden for 1 år før studieindskrivning er udelukket fra undersøgelsen:

• Tidligere hændelser, herunder myokardieinfarkt, perikardiel effusion og myocarditis.
• Tidligere hjertearytmi inklusive atrieflimren og atrieflimren, eller som kræver samtidig brug af lægemidler eller biologiske lægemidler med pro-arytmisk potentiale.
• NYHA klasse II eller større hjertesvigt.
• Hvis hjertefunktionsvurdering er klinisk indiceret eller udført, en LVEF mindre end normalt i henhold til institutionelle retningslinjer, eller <55 %, hvis tærskel for normal ikke på anden måde er specificeret af institutionelle retningslinjer.
• QTc-forlængelse >470 msek eller anden signifikant EKG-abnormitet noteret inden for 14 dage efter behandling.
• Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller vaskulær sygdom, herunder hurtigt voksende aortaaneurisme eller abdominal aortaaneurisme >5 cm eller aortadissektion.

• Ustabil angina.

  • Berettigelse til patienter med asymptomatisk og en tidligere diagnose af immun eller inflammatorisk colitis, eller patienter med kronisk diarré > 1 måned uden immun eller inflammatorisk colitis er en PI-beslutning på individuel patientbasis.
  • Patienter med en anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før studieindskrivning er ikke kvalificerede.
  • Patienter med tidligere klinisk diagnose tuberkulose er ikke kvalificerede.
  • Patienter med en historie med autoimmun sygdom, der kræver vedligeholdelse af steroider, eller tidligere med primær immundefekt er ikke kvalificerede.
  • HIV-positive patienter i antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentielle farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidler, dog patienter med langvarig (>5 år) HIV i antiretroviral behandling > 1 måned (upåviselig HIV-virusmængde og CD4-tal > 150 celler/mikroL ) kan være berettiget, hvis PI fastslår ingen forventede klinisk signifikante lægemiddel-interaktioner.
  • HBV- eller HCV-positive patienter er ikke kvalificerede på grund af potentiel reaktivering af hepatitisvirus efter steroider.
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MEDI4736, olaparib, cediranib eller andre humaniserede monoklonale antistoffer, eller en historie med anafylaksi, angioødem, larynxødem, serumsyge eller ukontrolleret astma, er ikke berettiget.
  • Patienter, der tidligere har haft immuncheckpoint-hæmmere, såsom MEDI4736 eller andre PD1- eller PD-L1-hæmmere eller en anti-CTLA4-behandling, er kvalificerede.
  • Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
  • Patienter med andre samtidige eller tidligere invasive maligne sygdomme er ikke kvalificerede.

FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB ELLER CEDIRANIB STUDIE KRITERIER FOR KVALIFIKATION - Ovariecancer

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet vedvarende eller tilbagevendende ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer og have modtaget mindst to tidligere regimer, eller som er platinresistente eller refraktære under eller efter et første platinholdigt regime.
• Patienter skal have mindst én læsion, der anses for sikker til biopsi, og være villige til at gennemgå en obligatorisk baseline biopsi.
• Patienter må have modtaget tidligere PARPi- og/eller anti-angiogenesebehandling, herunder men ikke begrænset til thalidomid, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andre anti-angiogene midler. Patienter, der blev behandlet med både olaparib og cediranib, enten i kombination eller sekventielt, er dog ikke kvalificerede. For denne undersøgelse betragtes BSI-201 (iniparib) ikke som PARPi.

FASE II UNDERSØGELSE MEDI4736 PLUS OLAPARIB BERETNINGSKRITERIER TRIPLE NEGATIV BRYSTCANCER

• Patienter skal have histologisk bekræftet vedvarende eller tilbagevendende triple-negativ brystkræft (TNBC)
• ER/PR/HER2-status skal dokumenteres enten af ​​en ekstern kilde eller hos NCI.
• Der kræves dokumentation for status for kimlinie BRCA1 og BRCA2 mutation (gBRCAm) for at være berettiget.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
• Patienter skal have mindst én læsion, der anses for sikker til biopsi, og være villige til at gennemgå en obligatorisk baseline biopsi.
• Patienter, der tidligere har modtaget PARPi, er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke have tegn på CNS-metastase eller leptomeningeal sygdom inden for et år før indskrivning.

FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB ELLER CEDIRANIB STUDIE KRITERIER FOR KVALIFIKATION - IKKE-SMÅCELLET LUNGECANCER

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden NSCLC med mindst én tidligere linie af platinbaseret kemoterapi (eller behandling med EGFR-, ALK- eller BRAF-målrettede tyrosinkinasehæmmere, hvis tumorer har en EGFR-sensibiliserende mutation, ALK-translokation eller henholdsvis BRAF V600E-mutation ).
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
• Patienter skal have mindst én læsion, der anses for sikker til biopsi, og være villige til at gennemgå en obligatorisk baseline biopsi.
• Patienter, der har modtaget anti-angiogenese-terapi, er kvalificerede, herunder men ikke begrænset til thalidomid, bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller andre anti-angiogene midler. Patienter, der blev behandlet med cediranib, enten i kombination eller monoterapi, er dog ikke kvalificerede.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis MEDI4736, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Patienter, der tidligere har haft PARPi, er ikke kvalificerede.
• Patienter med tidligere pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom udelukkes.

FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB UNDERSØGELSE KRITERIER FOR KVALIFIKATION - METASTATISK KASTRATE-RESISTENT PROSTATACANCER

• Patienter skal have metastatisk, progressiv, kastratresistent prostatacancer (mCRPC).
• Alle patienter skal have mindst én læsion, der anses for sikker til biopsi, og være villige til at gennemgå en obligatorisk baseline biopsi.
• Patienter skal have modtaget tidligere behandling med enzalutamid og/eller abirateron med undtagelse af patienter, der blev behandlet med docetaxel og androgen-deprivationsbehandling for metastatisk kastratfølsom prostatacancer og udviklet sig med docetaxelbehandling, eller som udvikler sig inden for en måned efter den sidste docetaxeldosis.
• Patienter skal have gennemgået bilateral kirurgisk kastration eller skal acceptere at fortsætte på GnRH-agonister/antagonister i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter, der har haft progression af prostatacancer på tidligere docetaxel-behandling for kastratfølsom sygdom, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der tidligere har været i behandling med PARPi, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har modtaget radionuklidbehandling inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, er ikke kvalificerede.
• Patienter med andre samtidige eller tidligere invasive maligne sygdomme er ikke kvalificerede.