Фаза I/II исследования антитела дурвалумаб против лиганда запрограммированной смерти-1 (MEDI4736) в комбинации с олапарибом и/или цедиранибом для лечения распространенных солидных опухолей и прогрессирующих или рецидивирующих опухолей яичников, тройных негативных опухолей молочной железы, легких, предстательной железы и толстой кишки...

• ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ОБЩИЕ:

• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
• Пациенты должны адекватно контролировать артериальное давление при приеме не более трех антигипертензивных препаратов.
• Пациенты со следующими клиническими состояниями считаются подверженными повышенному риску сердечной токсичности.

Из исследования исключаются пациенты с любым сердечным анамнезом со следующими состояниями в течение 1 года до включения в исследование:

• Предшествующие события, включая инфаркт миокарда, перикардиальный выпот и миокардит.
• Предыдущая сердечная аритмия, включая мерцательную аритмию и трепетание предсердий, или требующая одновременного применения лекарств или биологических препаратов с проаритмическим потенциалом.
• Сердечная недостаточность класса II или выше по NYHA.
• Если оценка сердечной функции клинически показана или выполнена, ФВ ЛЖ меньше нормы в соответствии с институциональными рекомендациями или <55%, если порог для нормы не указан иным образом в институциональных руководствах.
• Удлинение интервала QTc > 470 мс или другие значительные отклонения на ЭКГ, отмеченные в течение 14 дней лечения.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов или сосудистое заболевание, включая быстрорастущую аневризму аорты или аневризму брюшной аорты >5 см или расслоение аорты.

• Нестабильная стенокардия.

  • Приемлемость для пациентов с бессимптомным течением и предыдущим диагнозом иммунного или воспалительного колита или пациентов с хронической диареей > 1 месяца без иммунного или воспалительного колита является решением PI для каждого отдельного пациента.
  • Пациенты с историей нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение 1 года до включения в исследование не допускаются.
  • Пациенты с предшествующим клиническим диагнозом туберкулеза в анамнезе не подходят.
  • Пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующим поддерживающей терапии стероидами, или с первичным иммунодефицитом в анамнезе не подходят.
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям из-за потенциальных фармакокинетических взаимодействий с исследуемыми препаратами, однако пациенты с длительным (> 5 лет) ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию > 1 месяца (неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ и количество CD4 > 150 клеток/мкл ) могут иметь право на участие, если PI определяет отсутствие ожидаемых клинически значимых лекарственных взаимодействий.
  • HBV- или HCV-положительные пациенты не подходят для участия в исследовании из-за потенциальной реактивации вируса гепатита после приема стероидов.
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с MEDI4736, олапарибом, цедиранибом или другими гуманизированными моноклональными антителами, или с анафилаксией, ангионевротическим отеком, отеком гортани, сывороточной болезнью или неконтролируемой астмой в анамнезе не подлежат имеющий право.
  • Пациенты, у которых ранее были ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как MEDI4736 или другие ингибиторы PD1 или PD-L1, или терапия анти-CTLA4, имеют право на участие.
  • Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
  • Пациенты с любыми другими сопутствующими или предыдущими инвазивными злокачественными новообразованиями не подходят.

ФАЗА II КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ MEDI4736 PLUS OLAPARIB ИЛИ CEDIRANIB — РАК ЯИЧНИКОВ

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный персистирующий или рецидивирующий рак яичников, фаллопиевых труб или первичный перитонеальный рак и получить по крайней мере два предшествующих режима лечения или быть резистентными или рефрактерными к препаратам платины во время или после первого режима, содержащего платину.
• У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, которое считается безопасным для биопсии, и они должны быть готовы пройти обязательную исходную биопсию.
• Пациентам разрешается ранее получать PARPi и/или антиангиогенную терапию, включая, помимо прочего, талидомид, бевацизумаб, сунитиниб, сорафениб или другие антиангиогенные препараты. Однако пациенты, которых лечили олапарибом и цедиранибом, либо в комбинации, либо последовательно, не соответствовали критериям. В этом исследовании BSI-201 (инипариб) не рассматривается как PARPi.

ФАЗА II ИССЛЕДОВАНИЯ MEDI4736 PLUS OLAPARIB КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ТРОЙНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный персистирующий или рецидивирующий тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ).
• Статус ER/PR/HER2 должен быть задокументирован либо внешним источником, либо в NCI.
• Для приемлемости потребуется документация о статусе мутаций BRCA1 и BRCA2 (gBRCAm) зародышевой линии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST v1.1.
• У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, которое считается безопасным для биопсии, и они должны быть готовы пройти обязательную исходную биопсию.
• Пациенты, ранее получавшие PARPi, не подходят.
• У пациентов не должно быть признаков метастазирования в ЦНС или лептоменингеального заболевания в течение одного года до включения в исследование.

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ MEDI4736 PLUS OLAPARIB ИЛИ CEDIRANIB, ФАЗА II – НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО

• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный НМРЛ с по крайней мере одной предшествующей линией химиотерапии на основе платины (или лечение EGFR, ALK или ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на BRAF, если опухоли содержат мутацию, сенсибилизирующую EGFR, транслокацию ALK или мутацию BRAF V600E, соответственно) ).
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST v1.1.
• У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, которое считается безопасным для биопсии, и они должны быть готовы пройти обязательную исходную биопсию.
• Пациенты, получившие терапию против ангиогенеза, имеют право на участие, включая, помимо прочего, талидомид, бевацизумаб, сунитиниб, сорафениб или другие антиангиогенные препараты. Тем не менее, пациенты, получавшие лечение седиранибом в комбинации или монотерапии, не подходят.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы MEDI4736, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Пациенты, ранее перенесшие PARPi, не подходят.
• Пациенты с пневмонитом и/или интерстициальным заболеванием легких в анамнезе будут исключены.

ФАЗА II ИССЛЕДОВАНИЯ MEDI4736 PLUS OLAPARIB КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ - МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КАСТРАЦИОННО-РЕЗИСТЕНТНЫЙ РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

• Пациенты должны иметь метастатический, прогрессирующий, резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ).
• У всех пациентов должно быть хотя бы одно поражение, которое считается безопасным для биопсии, и они должны быть готовы пройти обязательную исходную биопсию.
• Пациенты должны были пройти предшествующее лечение энзалутамидом и/или абиратероном, за исключением пациентов, которые получали доцетаксел и андрогенную депривационную терапию по поводу метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы и прогрессировали на фоне лечения доцетакселом или у которых прогрессирование произошло в течение одного месяца после приема последней дозы доцетаксела.
• Пациенты должны были пройти двустороннюю хирургическую кастрацию или должны согласиться на продолжение приема агонистов/антагонистов ГнРГ на время исследования.
• Пациенты, у которых было прогрессирование рака предстательной железы на предшествующем лечении доцетакселом чувствительного к кастрату заболевания, не подходят.
• Пациенты, ранее получавшие лечение PARPi, не имеют права.
• Пациенты, получившие лечение радионуклидами в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата, не имеют права на участие.
• Пациенты с любыми другими сопутствующими или предыдущими инвазивными злокачественными новообразованиями не подходят.