Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II tutkimus anti-ohjelmoidusta kuoleman ligandi-1-durvalumabivasta-aineesta (MEDI4736) yhdessä olaparibin ja/tai sediranibin kanssa edenneiden kiinteiden kasvaimien ja edenneiden tai uusiutuvien munasarja-, kolminkertaisesti negatiivisten rinta-, keuhko-, eturauhas- ja kolorektaalisten kasvainten hoitoon...

tiistai 5. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus anti-ohjelmoidusta kuolemanligandi-1-vasta-aineesta durvalumabista (MEDI4736) yhdessä olaparibin ja/tai sediranibin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien ja edenneiden tai uusiutuvien munasarja-, kolminkertaisesti negatiivisten rinta-, keuhko-, eturauhas- ja paksusuolensyöpien hoitoon

Tausta:

- Durvalumabi on lääke, joka voi auttaa ihmisten immuunijärjestelmää reagoimaan syöpäsoluihin ja tappamaan niitä. Olaparib on lääke, joka voi estää syöpäsolujen DNA-vaurioiden korjaamista. Cediranibi on lääke, joka voi pysäyttää syöpäsolujen verisuonten kasvun. Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa. Tutkimuksen vaiheen 1 osassa tutkijat haluavat selvittää, kuinka hyvin osallistujat sietävät näiden lääkkeiden yhdistelmää pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa, ja tämän tutkimuksen vaiheen 2 osassa tutkijat haluavat selvittää, ovatko yhdistelmähoidot tehokkaita munasarjojen hoidossa. syöpä.

Tavoitteet:

- Tutkimuksen vaihe 2: Sen määrittämiseksi, kuinka tehokas tämä yhdistelmä on munasarjasyövän hoidossa.

Kelpoisuus:

- Tutkimuksen vaihe 2: 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat aikuiset, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva munasarjasyöpä, jolla ei ole standardihoitoa.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsatesteillä. Heille tehdään CT- tai MRI-skannaukset. Näitä varten he makaavat koneessa, joka ottaa kuvia heidän ruumiistaan.
  • Tutkimuksen vaiheen 2 osassa osallistujia pyydetään poistamaan kasvainnäytteet.
  • Osallistujat saavat Durvalumabin IV. Pieni muoviputki työnnetään laskimoon. Lääkettä annetaan 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka.
  • Osallistujat ottavat olaparibia tai cediranibia suun kautta joka päivä.
  • 28 päivän välein on 1 sykli. Jaksolla 1 osallistujat saavat 2 opintokäyntiä. Kaikissa muissa jaksoissa heillä on 1 käynti. Näillä käynneillä he toistavat seulontatoimenpiteet.
  • Potilaat pitävät lääke- ja ripulipäiväkirjaa.
  • Cediranibia saavat potilaat seuraavat verenpainettaan ja pitävät verenpainepäiväkirjaa.
  • Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi tai joilla on kumppani, joka voi tulla raskaaksi, on harjoitettava tehokasta ehkäisyä.
  • 12 syklin jälkeen osallistujilla on 1-3 kuukautta seurantaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Immuunitarkistuspisteen PD-1/PD-L1-reitin katkeaminen sai aikaan kliinistä aktiivisuutta kehittyneiden kiinteiden kasvainten, kuten melanooman ja keuhkosyövän, alaryhmissä.

Olaparib (O), PARP-inhibiittori (PARPi), on osoittanut yksittäisen aineen aktiivisuutta toistuvassa munasarjasyövässä (OvCa) ja eturauhassyövän, kolminkertaisesti negatiivisen rinta- tai keuhkosyövän alaryhmissä.

Äskettäinen satunnaistettu vaiheen 2 tutkimuksemme osoitti, että O ja sediranibi (C), VEGFR1-3:n estäjä, olivat kliinisesti parempia kuin pelkkä O platinaherkässä toistuvassa OvCa:ssa.

Oletamme, että PARP-estämisen aiheuttama lisääntynyt DNA-vaurio ja/tai VEGFR-estämisen aiheuttama vähentynyt angiogeneesi täydentävät immuunitarkastuspisteen estäjän, Durvalumabin, kasvainten vastaista aktiivisuutta toistuvissa OvCa- ja muissa kiinteissä kasvaimissa.

Tavoitteet:

Vaihe I: Määritetään suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ja kaksoishoitojen (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] ja Durvalumab/sediranibi [Durvalumab+C]) ja triplettihoidon (Durvalumab+O+C) turvallisuus potilailla pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten kanssa.

Vaiheen II kohortti 2 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); Durvalumab+O- ja Durvalumab+C-haarat: Kliinisen tehon määrittäminen etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) mitattuna

Vaiheen II kohortin 3 pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC); Durvalumab+O-haara: Kliinisen tehon määrittäminen ORR:lla mitattuna

Vaiheen II kohortti 4 metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC); Durvalumab+O-haara: Kliinisen tehon määrittäminen PFS:llä mitattuna

Vaiheen II kohortti 5 kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC); Durvalumab+O-haara: Kliinisen tehon määrittäminen ORR:lla mitattuna

Vaihe II kohortti 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- ja Durvalumab+O+C-haarat: Kliinisen tehon määrittäminen kokonaisvastesuhteella (ORR) mitattuna

Vaiheen II kohortti 6 kolorektaalisyöpä (CRC): C+Durvalumabihaara: Kliinisen tehon määrittäminen PFS:llä mitattuna

Kelpoisuus:

Vaihe I: Pitkälle edenneet tai toistuvat kiinteät kasvaimet, joilla on arvioitava sairaus.

Vaiheen II kohortti 1 Durvalumab+O-, Durvalumab+C- ja Durvalumab+O+C-haarat: Edistynyt tai toistuva OvCa

Vaiheen II kohortti 2 Durvalumab+O- ja Durvalumab+C-haarat: Edistynyt tai toistuva NSCLC

Vaiheen II kohortti 3 Durvalumab+O-käsi: Edistynyt tai toistuva SCLC

Vaiheen II kohortti 4 Durvalumab+O-haara: mCRPC

Vaiheen II kohortti 5 Durvalumab+O-käsi: Edistynyt tai toistuva TNBC

Vaiheen II kohortti 6 C + durvalumabikäsi: Edistynyt tai toistuva CRC

Potilaiden on oltava poissa aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta tai biologisesta hoidosta vähintään 3 viikon ajan. mCPRC-potilaat (kohortti 4) voivat saada hormonaalista hoitoa GnRH-agonisteilla/antagonisteilla.

Aikuiset, joiden ECOG-suorituskyky on 0–2 ja joilla on riittävä elinten ja ytimen toiminta.

Design:

Vaihe I: Durvalumab+O, Durvalumab+C ja Durvalumab+O+C annostellaan samanaikaisesti. Durvalumabia annetaan kerran kahdessa viikossa tai kerran neljässä viikossa taudin etenemiseen saakka. O-tabletit ja C annetaan suun kautta jatkuvan tai ajoittaisen annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. Potilaat, jotka ovat yli vuoden 2 viikon aikataulussa, siirretään 4 viikon aikatauluun etenemiseen asti.

Durvalumab+O: Durvalumabi (3 mg/kg tai 10 mg/kg IV joka 2. viikko tai kiinteä annos 1500 mg joka 4. viikko) ja O-tabletit (150 mg tai 200 mg tai 300 mg BID)

Durvalumab+C: Durvalumabi (3 mg/kg tai 10 mg/kg IV joka 2. viikko tai kiinteä annos 1500 mg joka 4. viikko) ja C (15 mg tai 20 mg tai 30 mg päivittäin tai 5 päivää/viikko)

Durvalumab+O+C: Durvalumabi (kiinteä annos 1500 mg 4 viikon välein) O-tableteilla (200 mg tai 300 mg kahdesti vuorokaudessa) ja C:lla (15 mg tai 20 mg 5 päivää/viikko)

Vaiheen II kohortti 1 OvCa Durvalumab+O-haara: Potilaita hoidetaan Durvalumab+O:lla RP2D:llä (O 300 mg tablettia kahdesti päivässä ja Durvalumab 1500 mg IV joka 4. viikko).

Vaiheen II kohortti 1 OvCa Durvalumab+C-haara: Potilaita hoidetaan Durvalumab+C:llä RP2D:llä (C 20 mg kerran päivässä [5 päivää päällä/2 vapaapäivää] ja Durvalumab 1500 mg joka 4. viikko).

Vaiheen II kohortti 1 OvCa Durvalumab+O+C-haara: Potilaita, joilla on OvCa (kohortti 1), hoidetaan RP2D:llä (O-tabletit 300 mg kahdesti vuorokaudessa, C 20 mg kerran päivässä [5 päivää päällä / 2 päivää tauko) ja Durvalumabilla 1500 mg joka päivä 4 viikkoa).

Vaiheen II kohortti 2 NSCLC; Durvalumab+O-haara: Potilaita hoidetaan Durvalumab+O:lla RP2D:llä (O 300 mg tablettia kahdesti päivässä ja Durvalumab 1500 mg IV joka 4. viikko).

Vaiheen II kohortti 2 NSCLC; Durvalumab+C-haara: Potilaita hoidetaan Durvalumab+C:llä RP2D:llä (C 20 mg kerran päivässä [5 päivää päällä/2 vapaapäivää] ja Durvalumabilla 1500 mg joka 4. viikko).

Vaiheen II kohortti 3 SCLC; Durvalumab+O-haara: Potilaita hoidetaan Durvalumab+O:lla RP2D:llä (O 300 mg tablettia kahdesti päivässä ja Durvalumab 1500 mg IV joka 4. viikko).

Vaiheen II kohortti 4 mCRPC; Durvalumab+O-haara: Potilaita hoidetaan Durvalumab+O:lla RP2D:llä (O 300 mg tablettia kahdesti päivässä ja Durvalumab 1500 mg IV joka 4. viikko).

Vaihe II kohortti 5 TNBC; Durvalumab+O-haara: Potilaita hoidetaan Durvalumab+O:lla RP2D:llä (O 300 mg tablettia kahdesti päivässä ja Durvalumab 1500 mg IV joka 4. viikko).

Vaiheen II kohortti 6 CRC; C+Durvalumab-haara: Kohortin 6 potilaita hoidetaan pelkällä C-annoksella 20 mg päivittäin 14 päivän ajan, mitä seuraa yhdistelmä RP2D:llä (C 20 mg kerran päivässä [5 päivää päällä/2 päivää tauko) ja Durvalumabilla 1500 mg joka 4. viikko ).

Vaihe II Korrelatiiviset tutkimukset: Tutkimusnäytteet, mukaan lukien kokoveri, CTC:t, soluvapaa DNA ja plasma, otetaan esikäsittelyn yhteydessä, ennen sykliä 1 päivää 15, ennen sykliä 3 päivänä 1 ja etenemisen yhteydessä. Pakollinen perustason ydinbiopsia ja kaksi valinnaista biopsiaa otetaan.

Potilaiden toksisuus arvioidaan 4 viikon välein CTCAEv4.0:lla ja vaste joka toinen sykli (8 viikkoa) RECIST 1.1:llä. Potilaiden, joilla on mCRPC (Durvalumab+O-kohortti 4), vaste arvioidaan aluksi 8 viikon kuluttua ja sitten 12 viikon välein käyttämällä RECIST v1.1 -kriteerejä Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2:n (PCWG2) mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

268

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • KELPOISUUS:

YLEISET SISÄLTÖPERUSTEET:

  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Potilaiden verenpaineen on oltava riittävästi hallinnassa enintään kolmella verenpainelääkkeellä.
  • Potilailla, joilla on seuraavat kliiniset sairaudet, katsotaan olevan suurentunut sydäntoksisuuden riski.

Tutkimuksesta suljetaan pois potilaat, joilla on sydänhistoriassa seuraavat sairaudet vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista:

  • Aiemmat tapahtumat mukaan lukien sydäninfarkti, sydänpussieffuusio ja sydänlihastulehdus.
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien eteisvärinä ja eteislepatus, tai jotka vaativat samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden tai biologisten aineiden käyttöä, joilla on proarytmista potentiaalia.
  • NYHA luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta.
  • Jos sydämen toiminnan arviointi on kliinisesti aiheellista tai suoritettu, LVEF on pienempi kuin laitoksen ohjeiden mukainen normaali tai < 55 %, jos normaalin kynnystä ei ole muutoin määritelty laitoksen ohjeissa.
  • QTc-ajan pidentyminen > 470 ms tai muu merkittävä EKG-poikkeama havaittu 14 päivän kuluessa hoidosta.
  • Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus tai verisuonisairaus, mukaan lukien nopeasti kasvava aortan aneurysma tai vatsa-aortan aneurysma >5 cm tai aortan dissektio.

  • Epästabiili angina.

    • Kelpoisuus potilaille, joilla on oireeton ja aiemmin diagnosoitu immuuni- tai tulehduksellinen paksusuolitulehdus, tai potilaat, joilla on krooninen ripuli yli 1 kuukauden ilman immuuni- tai tulehduksellista paksusuolitulehdusta, on PI-päätös potilaskohtaisesti.
    • Potilaat, joilla on ollut aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliininen tuberkuloosidiagnoosi, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka vaatii steroidien ylläpitoa tai joilla on ollut primaarinen immuunipuutos, eivät ole kelvollisia.
    • Antiretroviraalista hoitoa saavat HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa, mutta potilaat, joilla on pitkäaikainen (> 5 vuotta) HIV antiretroviraalista hoitoa > 1 kuukausi (HIV-viruskuorma ja CD4-määrä > 150 solua/mikroL ).
    • HBV- tai HCV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska hepatiittivirus voi uudelleenaktivoitua steroidien käytön jälkeen.
    • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat MEDI4736:n, olaparibin, sediranibin tai muiden humanisoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksista koostuvien yhdisteiden vuoksi tai joilla on anafylaksia, angioödeema, kurkunpään turvotus, seerumitauti tai hallitsematon astma, eivät ole kelvollinen.
    • Potilaat, joilla on aikaisemmin ollut immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä, kuten MEDI4736 tai muut PD1- tai PD-L1-estäjät tai anti-CTLA4-hoito, ovat kelvollisia.
    • Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
    • Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​tai aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia.

VAIHE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB TAI CEDIRANIB TUTKIMUKSEN KELPOISUUSKRITEERIT – munasarjasyöpä

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pysyvä tai uusiutuva munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja he ovat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa tai jotka ovat platinaresistenttejä tai refraktatiivisia ensimmäisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.
  • Potilaalla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan turvallinen biopsialle, ja heidän on oltava valmiita pakolliseen lähtötilanteen biopsiaan.
  • Potilaat voivat saada aikaisempaa PARPi- ja/tai angiogeneesin vastaista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, talidomidi, bevasitsumabi, sunitinibi, sorafenibi tai muut antiangiogeeniset aineet. Potilaat, joita hoidettiin sekä olaparibilla että sediranibilla joko yhdistelmänä tai peräkkäin, eivät kuitenkaan ole kelvollisia. Tässä tutkimuksessa BSI-201:tä (iniparibi) ei pidetä PARPi:na.

VAIHE II -TUTKIMUS MEDI4736 PLUS OLAPARIB-KELPOISUUDEN KRITEERIT KOLME NEGATIIVINEN RINTASyöpää

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pysyvä tai uusiutuva kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
  • ER/PR/HER2-tila on dokumentoitava joko ulkopuolisen lähteen tai NCI:n toimesta.
  • Kelpoisuus edellyttää dokumentointia ituradan BRCA1- ja BRCA2-mutaation (gBRCAm) tilasta.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
  • Potilaalla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan turvallinen biopsialle, ja heidän on oltava valmiita pakolliseen lähtötilanteen biopsiaan.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PARPi-valmistetta, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilailla ei saa olla näyttöä keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta sairaudesta vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.

VAIHE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB TAI CEDIRANIB TUTKIMUKSEN KELPOISUUSKRITEERIT - EI-PIENSOLUINEN keuhkosyöpä

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC, jossa on vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapiasarja (tai hoito EGFR-, ALK- tai BRAF-kohdistetuilla tyrosiinikinaasiestäjillä, jos kasvaimissa on EGFR-herkistävä mutaatio, ALK-translokaatio tai BRAF V600E -mutaatio, vastaavasti ).
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
  • Potilaalla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan turvallinen biopsialle, ja heidän on oltava valmiita pakolliseen lähtötilanteen biopsiaan.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet antiangiogeneesihoitoa, ovat kelvollisia, mukaan lukien, mutta eivät rajoittuen, talidomidi, bevasitsumabi, sunitinibi, sorafenibi tai muut antiangiogeeniset aineet. Potilaat, joita hoidettiin sediranibilla joko yhdistelmä- tai monoterapiana, eivät kuitenkaan ole kelvollisia.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI4736-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut PARPi, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut pneumoniitti ja/tai interstitiaalinen keuhkosairaus, suljetaan pois.

VAIHE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB-TUTKIMUKSEN KELPOISUUSKRITEERIT - METASTAATTISET KASTRAATTIEN KESTÄVÄ ETUrauhassyöpä

  • Potilailla on oltava metastaattinen, etenevä, kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
  • Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan turvallinen biopsiaa varten, ja heidän on oltava valmiita pakolliseen perustason biopsiaan.
  • Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa enzalutamidilla ja/tai abirateronilla, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidettiin doketakseli- ja androgeenideprivaatiohoidolla metastasoituneen kastraattiherkän eturauhassyövän hoitoon ja jotka etenivät dosetakselihoidolla tai jotka etenevät kuukauden kuluessa viimeisestä dosetakseliannoksesta.
  • Potilaille on täytynyt tehdä kahdenvälinen kirurginen kastraatio tai heidän on suostuttava jatkamaan GnRH-agonistien/-antagonistien käyttöä tutkimuksen ajan.
  • Potilaat, joilla on ollut eturauhassyövän eteneminen aiemman dosetakselihoidon aikana kastraatioherkän sairauden hoitoon, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PARPi-hoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet radionuklidihoitoa 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​tai aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: P1 Durvalumab+C
Ph I Durvalumabi + sediranibi annoksen nostaminen
Lääke: Cediranib
Cediranibi annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (10 mg/kg IV) ja Cediranib (15 mg tai 20 mg tai 30 mg päivässä) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D:ssä
Lääke: Durvalumabi
Ph I – Durvalumabia annetaan kerran kahdessa viikossa 12 kuukauden ajan.
Kokeellinen: P1 Durvalumab+O
Ph I Durvalumab + olaparibi annoksen nostaminen
Lääke: Durvalumabi
Ph I – Durvalumabia annetaan kerran kahdessa viikossa 12 kuukauden ajan.
Lääke: Olaparib
Olaparib-tabletit annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (3 mg/kg tai 10 mg/kg IV) ja Olaparib-tabletit (200 mg tai 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib at RP2D
Kokeellinen: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Durvalumabi + olaparibi + sediranibi annoksen nostaminen
Lääke: Cediranib
Cediranibi annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (10 mg/kg IV) ja Cediranib (15 mg tai 20 mg tai 30 mg päivässä) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D:ssä
Lääke: Durvalumabi
Ph I – Durvalumabia annetaan kerran kahdessa viikossa 12 kuukauden ajan.
Lääke: Olaparib
Olaparib-tabletit annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (3 mg/kg tai 10 mg/kg IV) ja Olaparib-tabletit (200 mg tai 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib at RP2D
Kokeellinen: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumabi + sediranibi RP2D:ssä
Lääke: Cediranib
Cediranibi annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (10 mg/kg IV) ja Cediranib (15 mg tai 20 mg tai 30 mg päivässä) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D:ssä
Lääke: Durvalumabi
Ph I – Durvalumabia annetaan kerran kahdessa viikossa 12 kuukauden ajan.
Kokeellinen: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumabi + olaparibi RP2D:ssä
Lääke: Durvalumabi
Ph I – Durvalumabia annetaan kerran kahdessa viikossa 12 kuukauden ajan.
Lääke: Olaparib
Olaparib-tabletit annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (3 mg/kg tai 10 mg/kg IV) ja Olaparib-tabletit (200 mg tai 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib at RP2D
Kokeellinen: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumabi + olaparibi + sediranibi RP2D:ssä
Lääke: Cediranib
Cediranibi annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (10 mg/kg IV) ja Cediranib (15 mg tai 20 mg tai 30 mg päivässä) Ph II - MEDI4736 + Cediranib RP2D:ssä
Lääke: Durvalumabi
Ph I – Durvalumabia annetaan kerran kahdessa viikossa 12 kuukauden ajan.
Lääke: Olaparib
Olaparib-tabletit annetaan suun kautta jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. DLT-jakso on yksi sykli, 28 päivää. MEDI4736 (3 mg/kg tai 10 mg/kg IV) ja Olaparib-tabletit (200 mg tai 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib at RP2D

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ph II Määritä Durvalumab-O:n ja Durvalumab-C:n kokonaisvaste potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä
Aikaikkuna: 4 viikon välein myrkyllisyyden ja 8 viikon välein vasteen osalta
Yleinen vastausprosentti
4 viikon välein myrkyllisyyden ja 8 viikon välein vasteen osalta
Ph I Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ja Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) ja Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) kaksoishoitojen turvallisuus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Aikaikkuna: 28 päivää
Suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen Turvallisuus: haittatapahtumien määrä
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ph II kohortti 5 TNBC; Durvalumab+O-haara: PFS:n, CTCAE v4.0:n turvallisuuden ja biopsioista saadun, hoitoa edeltävän kasvaimen PD-L1-ekspression ja kliinisen vasteen välisen mahdollisen suhteen määrittämiseksi
Aikaikkuna: 28 päivän välein, 8 viikon välein
ORR + turvallisuus (haittatapahtumat)
28 päivän välein, 8 viikon välein
Ph II -kohortti 4 mCRPC; Durvalumab+O-käsivarsi: ORR:n, CTCAE v4.0:n turvallisuuden, vasteen keston ja PSA-vasteiden määrittäminen.
Aikaikkuna: 28 päivän välein, 8 viikon välein
ORR + turvallisuus (haittatapahtumat), vasteen kesto ja PSA-vasteet.
28 päivän välein, 8 viikon välein
Ph II -kohortti 3 SCLC; Durvalumab+O-käsivarsi: PFS:n ja turvallisuuden määrittäminen CTCAE v4.0:lla
Aikaikkuna: 28 päivän välein, 8 viikon välein
PFS + turvallisuus (haittatapahtumat)
28 päivän välein, 8 viikon välein
Ph II -kohortti 2 NSCLC; Durvalumab+O- ja Durvalumab+C-varret: ORR:n ja turvallisuuden määrittäminen CTCAE v4.0:lla
Aikaikkuna: 28 päivän välein, 8 viikon välein
ORR + turvallisuus (haittatapahtumat)
28 päivän välein, 8 viikon välein
Ph II -kohortti 1 OvCa; Durvalumab+O-, Durvalumab+C- ja Durvalumab+O+C-haarat: PFS:n, CTCAE v4.0:n turvallisuuden ja biopsioista saadun esihoitoa edeltävän kasvaimen PD-L1-ekspression ja kliinisen vasteen välisen mahdollisen suhteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 28 päivän välein, 8 viikon välein
Progression-free Survival (PFS) + turvallisuus (haittatapahtumat) + PD-L1-ekspressio saatu biopsioista ja kliinisestä vasteesta
28 päivän välein, 8 viikon välein
Triplettitx:n Ph I: tutki muutoksia perifeeristen immuunijärjestelmän alaryhmissä, plasman sytokiineissa ja kiertävissä endoteelisoluissa Durvalumab+O+C:n turvallisuuden ja/tai kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: 28 päivän välein
Korrelatiiviset laboratoriotutkimustulokset + turvallisuus (haittatapahtumat) ja/tai kliininen tulos
28 päivän välein
Tripletti tx:n Ph I: määrittää Durvalumab+O+C:n turvallisuus
Aikaikkuna: 28 päivän välein
Turvallisuus (haittatapahtumat)
28 päivän välein
Tripletin tx:n Ph I: määritä mahdollinen suhde arkistoiduista kudosnäytteistä saadun PD-L1-ekspression ja kliinisen vasteen välillä
Aikaikkuna: 28 päivän välein
PD-L1-ekspressio saatu arkistoiduista kudosnäytteistä ja kliinisistä vasteista
28 päivän välein
Tripletin tx Ph I: määritä tripletin farmakokinetiikka ja korreloi turvallisuuden kanssa.
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivät 1 ja 15; Syklit 2 ja sen jälkeen Päivä 1
Farmakokinetiikka + turvallisuus: haittatapahtumat
Jakso 1 Päivät 1 ja 15; Syklit 2 ja sen jälkeen Päivä 1
Tripletin tx::n Ph I määrittämällä Durvalumab+O+C:n alustavat vastenopeudet RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: 8 viikon välein
Vastaus: Alustava vastausprosentti
8 viikon välein
Ph I -dubletti: määritä mahdollinen suhde arkistoiduista kudosnäytteistä saadun PD-L1-ekspression ja kliinisen vasteen välillä
Aikaikkuna: 28 päivän välein
PD-L1-ekspressio saatu arkistoiduista kudosnäytteistä ja kliinisistä vasteista
28 päivän välein
Ph I -dubletti tx: määritä duplettien alustavat vastenopeudet RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: 8 viikon välein
Vastaus: Alustava vastausprosentti
8 viikon välein
Ph I dupletti tx: tutkia muutoksia perifeeristen immuunijärjestelmän alaryhmissä, plasman sytokiineissa ja kiertävissä endoteelisoluissa Durvalumab+C:n turvallisuuden ja/tai kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: 28 päivän välein
Korrelatiiviset laboratoriotutkimustulokset + turvallisuus (haittatapahtumat) ja/tai kliininen tulos
28 päivän välein
Ph I dupletti tx: määritä duplettien turvallisuus Durvalumab+O ja Durvalumab+C
Aikaikkuna: 28 päivän välein
Turvallisuus: haittatapahtumien määrä
28 päivän välein
Ph I dupletti tx: määritä duplettien farmakokinetiikka ja korreloi turvallisuuden kanssa.
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivät 1 ja 15; Syklit 2 ja sen jälkeen Päivä 1
Farmakokinetiikka + turvallisuus: haittatapahtumat
Jakso 1 Päivät 1 ja 15; Syklit 2 ja sen jälkeen Päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Takeo Fujii, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 29. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 4. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150145
  • 15-C-0145

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. @@@@@@Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointitiedot jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla. @@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Cediranib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa