Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie anti-programované smrti Ligand-1 durvalumabové protilátky (MEDI4736) v kombinaci s olaparibem a/nebo Cediranibem pro pokročilé solidní nádory a pokročilé nebo recidivující ovariální, trojnásobně negativní prsa, plíce, prostata a kolorektální karcinom...

5. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I/II studie protilátky proti programované smrti Ligand-1 Durvalumab (MEDI4736) v kombinaci s olaparibem a/nebo Cediranibem pro pokročilé solidní nádory a pokročilé nebo recidivující ovariální, trojnásobně negativní karcinomy prsu, plic, prostaty a kolorektálního karcinomu

Pozadí:

- Durvalumab je lék, který může pomoci lidskému imunitnímu systému reagovat na rakovinné buňky a zabíjet je. Olaparib je lék, který může inhibovat opravu poškození DNA rakovinných buněk. Cediranib je lék, který může zastavit růst krevních cév rakovinných buněk. Tato studie má dvě složky. Ve fázi 1 části studie chtějí vědci prozkoumat, jak dobře účastníci snášejí kombinaci těchto léků při léčbě pokročilých solidních nádorů, a ve fázi 2 této studie chtějí vědci zkoumat, zda je kombinovaná léčba účinná u ovarií. rakovina.

Cíle:

- Fáze 2 části studie: Určení účinnosti této kombinace při léčbě rakoviny vaječníků.

Způsobilost:

- 2. fáze studie: Dospělí ve věku 18 let nebo starší s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem vaječníků, který nemá standardní léčbu.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči. Budou mít vyšetření CT nebo MRI. Pro ty budou ležet ve stroji, který fotí jejich těla.
  • Fáze 2 části studie požaduje, aby si účastníci nechali odebrat vzorky nádoru.
  • Účastníci dostanou Durvalumab prostřednictvím IV. Do žíly se zavede malá plastová trubička. Lék bude podáván každé 4 týdny až do progrese onemocnění.
  • Účastníci budou každý den užívat olaparib nebo cediranib ústy.
  • Každých 28 dní bude 1 cyklus. Pro cyklus 1 budou mít účastníci 2 studijní návštěvy. Všechny ostatní cykly budou mít 1 návštěvu. Na těchto návštěvách budou opakovat screeningové procedury.
  • Pacienti si budou vést deník léků a průjmů.
  • Pacienti užívající cediranib budou sledovat svůj krevní tlak a vést si deník krevního tlaku.
  • Účastnice, které mohou otěhotnět, nebo mají partnerku, která může otěhotnět, musí praktikovat účinnou formu antikoncepce.
  • Po 12 cyklech budou mít účastníci 1-3 měsíce sledování.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Narušení dráhy imunitního kontrolního bodu PD-1/PD-L1 přineslo klinickou aktivitu u podskupin pokročilých solidních nádorů, jako je melanom a rakovina plic.

Olaparib (O), inhibitor PARP (PARPi), prokázal aktivitu jediného činidla u recidivujícího karcinomu vaječníků (OvCa) a podskupin prostaty, trojnásobně negativního karcinomu prsu nebo plic.

Naše nedávná randomizovaná studie fáze 2 ukázala, že O a cediranib (C), inhibitor VEGFR1-3, byly klinicky lepší než samotný Ov u recidivující OvCa citlivé na platinu.

Předpokládáme, že zvýšené poškození DNA inhibicí PARP a/nebo snížená angiogeneze inhibicí VEGFR doplní protinádorovou aktivitu inhibitoru imunitního kontrolního bodu, Durvalumabu, u recidivujících OvCa a dalších solidních nádorů.

Cíle:

Fáze I: Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) a bezpečnosti dubletových terapií (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] a Durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) a tripletové terapie (Durvalumab+O+C) u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Fáze II kohorty 2 nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC); Ramena Durvalumab+O a Durvalumab+C: Ke stanovení klinické účinnosti měřené pomocí přežití bez progrese (PFS)

Fáze II kohorty 3 malobuněčného karcinomu plic (SCLC); Rameno Durvalumab+O: Ke stanovení klinické účinnosti měřené pomocí ORR

Fáze II kohorta 4 metastatický kastrovaný rezistentní karcinom prostaty (mCRPC); Rameno Durvalumab+O: Ke stanovení klinické účinnosti měřené pomocí PFS

Fáze II kohorta 5 trojitě negativní rakovina prsu (TNBC); Rameno Durvalumab+O: Ke stanovení klinické účinnosti měřené pomocí ORR

Fáze II kohorta 1 OvCa; Ramena Durvalumab+O, Durvalumab+C a Durvalumab+O+C: Ke stanovení klinické účinnosti měřené celkovou mírou odpovědi (ORR)

Fáze II kohorty 6 kolorektálního karcinomu (CRC): Rameno C+Durvalumab: Ke stanovení klinické účinnosti měřené pomocí PFS

Způsobilost:

Fáze I: Pokročilé nebo recidivující solidní nádory s hodnotitelným onemocněním.

Fáze II kohorta 1 Durvalumab+O, Durvalumab+C a Durvalumab+O+C ramena: Pokročilá nebo recidivující OvCa

Fáze II kohorta 2 Durvalumab+O a Durvalumab+C ramena: Pokročilý nebo recidivující NSCLC

Fáze II kohorta 3 Durvalumab+O rameno: Pokročilý nebo recidivující SCLC

Fáze II kohorta 4 rameno Durvalumab+O: mCRPC

Fáze II kohorta 5 rameno Durvalumab+O: Pokročilá nebo recidivující TNBC

Fáze II kohorta 6 C+Durvalumab rameno: Pokročilý nebo recidivující CRC

Pacienti musí být bez předchozí chemoterapie, radioterapie nebo biologické léčby po dobu nejméně 3 týdnů. Pacienti s mCPRC (Kohorta 4) mohou být na hormonální léčbě agonisty/antagonisty GnRH.

Dospělí s výkonnostním stavem ECOG 0-2 a přiměřenou funkcí orgánů a kostní dřeně.

Design:

Fáze I: Durvalumab+O, Durvalumab+C a Durvalumab+O+C budou eskalovat současně. Durvalumab bude podáván jednou za 2 týdny nebo jednou za 4 týdny až do progrese onemocnění. Tablety O a C budou podávány perorálně v kontinuálním nebo přerušovaném dávkovacím schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. Pacienti s 2týdenním schématem delším než jeden rok budou změněni na 4týdenní schéma až do progrese.

Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg nebo 10 mg/kg IV každé 2 týdny nebo fixní dávka 1500 mg každé 4 týdny) a O tablety (150 mg nebo 200 mg nebo 300 mg BID)

Durvalumab+C: Durvalumab (3 mg/kg nebo 10 mg/kg IV každé 2 týdny nebo fixní dávka 1500 mg každé 4 týdny) a C (15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg denně nebo 5 dní/týden)

Durvalumab+O+C: Durvalumab (pevná dávka 1500 mg každé 4 týdny) s tabletami O (200 mg nebo 300 mg BID) a C (15 mg nebo 20 mg 5 dní/týden)

Fáze II kohorta 1 OvCa rameno Durvalumab+O: Pacienti budou léčeni Durvalumabem+O v RP2D (0 300 mg tablety dvakrát denně a Durvalumab v dávce 1500 mg IV každé 4 týdny).

Fáze II kohorta 1 větve s OvCa Durvalumab+C: Pacienti budou léčeni Durvalumabem+C v RP2D (C 20 mg jednou denně [5 dní na/2 dny pauza] a Durvalumab v dávce 1500 mg každé 4 týdny).

Fáze II větve kohorty 1 OvCa Durvalumab+O+C: Pacienti s OvCa (Kohorta 1) budou léčeni RP2D (O tablety 300 mg BID, C 20 mg jednou denně [5 dní na / 2 dny bez] a Durvalumab v dávce 1500 mg jednou 4 týdny).

kohorta 2 fáze II NSCLC; Rameno Durvalumab+O: Pacienti budou léčeni přípravkem Durvalumab+O v RP2D (0 300 mg tablety dvakrát denně a Durvalumab v dávce 1500 mg IV každé 4 týdny).

kohorta 2 fáze II NSCLC; Rameno Durvalumab+C: Pacienti budou léčeni Durvalumabem+C v RP2D (C 20 mg jednou denně [5 dní na/2 dny pauza] a Durvalumab v dávce 1500 mg každé 4 týdny).

Fáze II kohorta 3 SCLC; Rameno Durvalumab+O: Pacienti budou léčeni přípravkem Durvalumab+O v RP2D (0 300 mg tablety dvakrát denně a Durvalumab v dávce 1500 mg IV každé 4 týdny).

Fáze II kohorta 4 mCRPC; Rameno Durvalumab+O: Pacienti budou léčeni přípravkem Durvalumab+O v RP2D (0 300 mg tablety dvakrát denně a Durvalumab v dávce 1500 mg IV každé 4 týdny).

Fáze II kohorta 5 TNBC; Rameno Durvalumab+O: Pacienti budou léčeni přípravkem Durvalumab+O v RP2D (0 300 mg tablety dvakrát denně a Durvalumab v dávce 1500 mg IV každé 4 týdny).

Fáze II kohorta 6 CRC; Rameno C+Durvalumab: Pacienti v kohortě 6 budou léčeni samotným C 20 mg denně po dobu 14 dnů s následnou kombinací v RP2D (C 20 mg jednou denně [5 dní na/2 dny pauza] a Durvalumab v dávce 1500 mg každé 4 týdny ).

Fáze II Korelativní studie: Výzkumné vzorky včetně plné krve, CTC, bezbuněčné DNA a plazmy budou získány při předléčení, před 1. cyklem 15., před 3. dnem 1 a při progresi. Bude provedena povinná základní biopsie a dvě volitelné biopsie.

Pacienti budou hodnoceni na toxicitu každé 4 týdny pomocí CTCAEv4.0 a na odpověď každé dva cykly (8 týdnů) pomocí RECIST 1.1. U pacientů s mCRPC (Durvalumab+O kohorta 4) bude hodnocena odpověď zpočátku po 8 týdnech a poté každých 12 týdnů pomocí kritérií RECIST v1.1 podle Pracovní skupiny 2 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG2).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

268

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • ZPŮSOBILOST:

OBECNÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ:

  • Pacienti musí být starší 18 let.
  • Pacienti musí mít adekvátně kontrolovaný krevní tlak maximálně třemi antihypertenzními léky.
  • Pacienti, kteří mají následující klinické stavy, jsou považováni za pacienty se zvýšeným rizikem srdeční toxicity.

Ze studie jsou vyloučeni pacienti s jakoukoli srdeční anamnézou následujících stavů během 1 roku před zařazením do studie:

  • Předchozí příhody včetně infarktu myokardu, perikardiálního výpotku a myokarditidy.
  • Předchozí srdeční arytmie včetně fibrilace síní a flutteru síní nebo vyžadující současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem.
  • Srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší.
  • Pokud je vyšetření srdeční funkce klinicky indikováno nebo provedeno, je LVEF nižší než normální podle institucionálních směrnic nebo <55 %, není-li prahová hodnota pro normál jinak specifikována institucionálními směrnicemi.
  • Prodloužení QTc > 470 ms nebo jiná významná abnormalita EKG zaznamenaná během 14 dnů léčby.
  • Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév nebo cévní onemocnění, včetně rychle rostoucího aneuryzmatu aorty nebo aneuryzmatu břišní aorty > 5 cm nebo disekce aorty.

  • Nestabilní angina pectoris.

    • Vhodnost pro pacienty s asymptomatickou a předchozí diagnózou imunitní nebo zánětlivé kolitidy nebo pacienty s chronickým průjmem delším než 1 měsíc bez imunitní nebo zánětlivé kolitidy je rozhodnutím PI na základě individuálního pacienta.
    • Pacienti s anamnézou cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 1 roku před zařazením do studie nejsou vhodní.
    • Pacienti s anamnézou předchozí klinické diagnózy tuberkulózy nejsou vhodní.
    • Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění vyžadujícího udržovací léčbu steroidy nebo s anamnézou primární imunodeficience nejsou vhodní.
    • HIV pozitivní pacienti na antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu potenciálních farmakokinetických interakcí se studovanými léky, nicméně pacienti s dlouhodobým (> 5 let) HIV na antiretrovirové léčbě > 1 měsíc (nedetekovatelná virová zátěž HIV a počet CD4 > 150 buněk/mikroL ) mohou být způsobilé, pokud PI nestanoví žádné očekávané klinicky významné interakce lék-lék.
    • Pacienti pozitivní na HBV nebo HCV nejsou vhodní kvůli potenciální reaktivaci viru hepatitidy po steroidech.
    • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MEDI4736, olaparib, cediranib nebo jiným humanizovaným monoklonálním protilátkám nebo s anamnézou anafylaxe, angioedému, laryngeálního edému, sérové ​​nemoci nebo nekontrolovaného astmatu nejsou vhodný.
    • Pacienti, kteří dříve měli inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je MEDI4736 nebo jiné inhibitory PD1 nebo PD-L1 nebo anti-CTLA4 terapii, jsou způsobilí.
    • Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.
    • Pacienti s jinými souběžnými nebo předchozími invazivními malignitami nejsou vhodní.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI STUDIE FÁZE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB NEBO CEDIRANIB – RAKOVINA VAJEČNÍKŮ

  • Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený perzistentní nebo recidivující karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom a podstoupily alespoň dva předchozí režimy nebo pacientky, které jsou rezistentní nebo refrakterní na platinu během nebo po prvním režimu obsahujícím platinu.
  • Pacienti musí mít alespoň jednu lézi považovaná za bezpečnou pro biopsii a musí být ochotni podstoupit povinnou základní biopsii.
  • Pacientům je povoleno podstoupit předchozí léčbu PARPi a/nebo antiangiogenezi, včetně, ale bez omezení, thalidomidu, bevacizumabu, sunitinibu, sorafenibu nebo jiných antiangiogenních látek. Pacienti, kteří byli léčeni jak olaparibem, tak cediranibem, buď v kombinaci, nebo postupně, však nejsou vhodní. Pro tuto studii se BSI-201 (iniparib) nepovažuje za PARPi.

STUDIE FÁZE II MEDI4736 PLUS KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI OLAPARIB TRIPLE NEGATIVNÍ RAKOVINA PRSU

  • Pacientky musí mít histologicky potvrzený perzistující nebo rekurentní triple-negativní karcinom prsu (TNBC)
  • Stav ER/PR/HER2 musí být zdokumentován buď externím zdrojem, nebo v NCI.
  • Pro způsobilost bude vyžadována dokumentace stavu zárodečné mutace BRCA1 a BRCA2 (gBRCAm).
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
  • Pacienti musí mít alespoň jednu lézi považovaná za bezpečnou pro biopsii a musí být ochotni podstoupit povinnou základní biopsii.
  • Pacienti, kteří již dříve dostávali PARPi, nejsou způsobilí.
  • Pacienti nesmí mít známky metastáz do CNS nebo leptomeningeálního onemocnění během jednoho roku před zařazením do studie.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI STUDIE FÁZE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB NEBO CEDIRANIB – NEMALOBUNĚČNÝ RAKOVINA PLIC

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé NSCLC s alespoň jednou předchozí linií chemoterapie na bázi platiny (nebo léčbou inhibitory tyrozinkinázy cílenými na EGFR, ALK nebo BRAF, pokud nádory obsahují mutaci senzibilizující EGFR, translokaci ALK nebo mutaci BRAF V600E, resp. ).
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
  • Pacienti musí mít alespoň jednu lézi považovaná za bezpečnou pro biopsii a musí být ochotni podstoupit povinnou základní biopsii.
  • Pacienti, kteří podstoupili antiangiogenní terapii, jsou způsobilí, včetně, ale bez omezení, thalidomidu, bevacizumabu, sunitinibu, sorafenibu nebo jiných antiangiogenních látek. Pacienti, kteří byli léčeni cediranibem buď v kombinaci, nebo v monoterapii, však nejsou vhodní.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou MEDI4736, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
  • Pacienti, kteří měli předchozí PARPi, nejsou způsobilí.
  • Pacienti s předchozí pneumonitidou a/nebo intersticiálním plicním onemocněním v anamnéze budou vyloučeni.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI STUDIE FÁZE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB – METASTATICKÁ KASTRÁT RESISTENTNÍ RAKOVINA PROSTATY

  • Pacienti musí mít metastatický, progresivní, kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC).
  • Všichni pacienti musí mít alespoň jednu lézi, která je považována za bezpečnou pro biopsii, a musí být ochotni podstoupit povinnou základní biopsii.
  • Pacienti museli být předtím léčeni enzalutamidem a/nebo abirateronem s výjimkou pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem a androgenní deprivační terapií pro metastatický kastračně senzitivní karcinom prostaty a progredovali při léčbě docetaxelem nebo u kterých došlo k progresi do jednoho měsíce od poslední dávky docetaxelu.
  • Pacienti musí podstoupit bilaterální chirurgickou kastraci nebo musí souhlasit s pokračováním v léčbě agonisty/antagonisty GnRH po dobu trvání studie.
  • Pacienti, kteří měli progresi karcinomu prostaty při předchozí léčbě docetaxelem pro kastračně senzitivní onemocnění, nejsou vhodní.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu PARPi, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří byli léčeni radionuklidy během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby, nejsou vhodní.
  • Pacienti s jinými souběžnými nebo předchozími invazivními malignitami nejsou vhodní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: P1 Durvalumab+C
Eskalace Ph I Durvalumab + cediranib
Lék: Cediranib
Cediranib bude podáván perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (10 mg/kg IV) a Cediranib (15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg denně) Ph II - MEDI4736 + Cediranib na RP2D
Lék: Durvalumab
Ph I - Durvalumab bude podáván jednou za 2 týdny po dobu 12 měsíců.
Experimentální: P1 Durvalumab+O
Ph I Durvalumab + eskalace dávky olaparibu
Lék: Durvalumab
Ph I - Durvalumab bude podáván jednou za 2 týdny po dobu 12 měsíců.
Lék: Olaparib
Tablety Olaparibu se budou podávat perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (3 mg/kg nebo 10 mg/kg IV) a tablety Olaparib (200 mg nebo 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib při RP2D
Experimentální: P1 Durvalumab+O+C
Eskalace dávky Ph I Durvalumab + olaparib + cediranib
Lék: Cediranib
Cediranib bude podáván perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (10 mg/kg IV) a Cediranib (15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg denně) Ph II - MEDI4736 + Cediranib na RP2D
Lék: Durvalumab
Ph I - Durvalumab bude podáván jednou za 2 týdny po dobu 12 měsíců.
Lék: Olaparib
Tablety Olaparibu se budou podávat perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (3 mg/kg nebo 10 mg/kg IV) a tablety Olaparib (200 mg nebo 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib při RP2D
Experimentální: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + cediranib na RP2D
Lék: Cediranib
Cediranib bude podáván perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (10 mg/kg IV) a Cediranib (15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg denně) Ph II - MEDI4736 + Cediranib na RP2D
Lék: Durvalumab
Ph I - Durvalumab bude podáván jednou za 2 týdny po dobu 12 měsíců.
Experimentální: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib na RP2D
Lék: Durvalumab
Ph I - Durvalumab bude podáván jednou za 2 týdny po dobu 12 měsíců.
Lék: Olaparib
Tablety Olaparibu se budou podávat perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (3 mg/kg nebo 10 mg/kg IV) a tablety Olaparib (200 mg nebo 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib při RP2D
Experimentální: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cediranib na RP2D
Lék: Cediranib
Cediranib bude podáván perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (10 mg/kg IV) a Cediranib (15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg denně) Ph II - MEDI4736 + Cediranib na RP2D
Lék: Durvalumab
Ph I - Durvalumab bude podáván jednou za 2 týdny po dobu 12 měsíců.
Lék: Olaparib
Tablety Olaparibu se budou podávat perorálně podle kontinuálního dávkovacího schématu. Období DLT bude jeden cyklus, 28 dní. MEDI4736 (3 mg/kg nebo 10 mg/kg IV) a tablety Olaparib (200 mg nebo 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib při RP2D

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ph II Určete celkovou míru odpovědi na Durvalumab-O a Durvalumab-C u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků
Časové okno: každé 4 týdny pro toxicitu a každých 8 týdnů pro reakci
Celková míra odezvy
každé 4 týdny pro toxicitu a každých 8 týdnů pro reakci
Ph I Stanovte doporučenou dávku fáze II (RP2D) a bezpečnost dubletových terapií Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) a Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) u pacientů s pokročilými solidními nádory
Časové okno: 28 dní
Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) Bezpečnost: počet nežádoucích účinků
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ph II kohorta 5 TNBC; Rameno Durvalumab+O: Ke stanovení PFS, bezpečnosti pomocí CTCAE v4.0 a potenciálního vztahu mezi expresí PD-L1 nádoru před léčbou získanou z biopsií a klinickou odpovědí
Časové okno: každých 28 dní, každých 8 týdnů
ORR + bezpečnost (nežádoucí události)
každých 28 dní, každých 8 týdnů
Ph II kohorta 4 mCRPC; Rameno Durvalumab+O: Ke stanovení ORR, bezpečnosti pomocí CTCAE v4.0, trvání odpovědi a odpovědí PSA.
Časové okno: každých 28 dní, každých 8 týdnů
ORR + bezpečnost (nežádoucí účinky), trvání odpovědi a odpovědi PSA.
každých 28 dní, každých 8 týdnů
Ph II kohorta 3 SCLC; Rameno Durvalumab+O: Ke stanovení PFS a bezpečnosti pomocí CTCAE v4.0
Časové okno: každých 28 dní, každých 8 týdnů
PFS + bezpečnost (nežádoucí účinky)
každých 28 dní, každých 8 týdnů
Ph II kohorta 2 NSCLC; Ramena Durvalumab+O a Durvalumab+C: K určení ORR a bezpečnosti pomocí CTCAE v4.0
Časové okno: každých 28 dní, každých 8 týdnů
ORR + bezpečnost (nežádoucí události)
každých 28 dní, každých 8 týdnů
Ph II kohorta 1 OvCa; Ramena Durvalumab+O, Durvalumab+C a Durvalumab+O+C: K vyhodnocení PFS, bezpečnosti pomocí CTCAE v4.0 a potenciálního vztahu mezi expresí PD-L1 nádoru před léčbou získanou z biopsií a klinickou odpovědí
Časové okno: každých 28 dní, každých 8 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) + bezpečnost (nežádoucí účinky) + exprese PD-L1 získaná z biopsií a klinické odpovědi
každých 28 dní, každých 8 týdnů
Ph I tripletového tx: prozkoumejte změny v periferních imunitních podskupinách, plazmatických cytokinech a cirkulujících endoteliálních buňkách s bezpečným a/nebo klinickým výsledkem Durvalumab+O+C
Časové okno: každých 28 dní
Korelativní výsledky laboratorního výzkumu + bezpečnost (nežádoucí účinky) a/nebo klinický výsledek
každých 28 dní
Ph I tripletového tx: určete bezpečnost Durvalumabu+O+C
Časové okno: každých 28 dní
Bezpečnost (nežádoucí účinky)
každých 28 dní
Ph I tripletu tx: určete potenciální vztah mezi expresí PD-L1 získanou z archivních vzorků tkáně a klinickou odpovědí
Časové okno: každých 28 dní
Exprese PD-L1 získaná z archivních vzorků tkáně a klinická odpověď
každých 28 dní
Ph I tripletu tx: určete farmakokinetiku tripletu a korelujte s bezpečností.
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15; Cykly 2 a další Den 1
Farmakokinetika + bezpečnost: nežádoucí účinky
Cyklus 1 Dny 1 a 15; Cykly 2 a další Den 1
Ph I tripletového tx::určete předběžnou míru odezvy na Durvalumab+O+C pomocí RECIST v1.1
Časové okno: každých 8 týdnů
Odpověď: Předběžná míra odezvy
každých 8 týdnů
Dublet Ph I: určete potenciální vztah mezi expresí PD-L1 získanou z archivních vzorků tkáně a klinickou odpovědí
Časové okno: každých 28 dní
Exprese PD-L1 získaná z archivních vzorků tkáně a klinická odpověď
každých 28 dní
Ph I dublet tx: určete předběžnou míru odezvy dubletů pomocí RECIST v1.1
Časové okno: každých 8 týdnů
Odpověď: Předběžná míra odezvy
každých 8 týdnů
Ph I dublet tx: prozkoumejte změny v periferních imunitních podskupinách, plazmatických cytokinech a cirkulujících endoteliálních buňkách s bezpečným a/nebo klinickým výsledkem Durvalumab+C
Časové okno: každých 28 dní
Korelativní výsledky laboratorního výzkumu + bezpečnost (nežádoucí účinky) a/nebo klinický výsledek
každých 28 dní
Ph I dublet tx: určete bezpečnost dubletů, Durvalumab+O a Durvalumab+C
Časové okno: každých 28 dní
Bezpečnost: počet nežádoucích příhod
každých 28 dní
Ph I dublet tx: určete farmakokinetiku dubletů a korelujte s bezpečností.
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15; Cykly 2 a další Den 1
Farmakokinetika + bezpečnost: nežádoucí účinky
Cyklus 1 Dny 1 a 15; Cykly 2 a další Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Takeo Fujii, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2026

Naposledy ověřeno

4. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 150145
  • 15-C-0145

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. @@@@@@ Kromě toho budou všechna data genomického sekvenování ve velkém měřítku sdílena s předplatiteli dbGaP.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.@@@@@@Genomic data jsou k dispozici po nahrání genomických dat podle plánu GDS protokolu tak dlouho, dokud je databáze aktivní.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie. @@@@@@ Genomická data jsou zpřístupněna prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Cediranib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit