Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II przeciwciała Durwalumab przeciw zaprogramowanej śmierci Ligand-1 (MEDI4736) w połączeniu z olaparybem i/lub cediranibem w leczeniu zaawansowanych guzów litych oraz zaawansowanej lub nawracającej raka jajnika, potrójnie ujemnej piersi, płuc, prostaty i raka jelita grubego...

27 lutego 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/II fazy przeciwciała przeciw zaprogramowanej śmierci Ligand-1 Durwalumab (MEDI4736) w skojarzeniu z olaparybem i/lub cediranibem w leczeniu zaawansowanych guzów litych oraz zaawansowanego lub nawrotowego raka jajnika, potrójnie ujemnego raka piersi, płuca, prostaty i jelita grubego

Tło:

- Durwalumab jest lekiem, który może pomóc układowi odpornościowemu człowieka w odpowiedzi na komórki nowotworowe iw ich zabijaniu. Olaparib jest lekiem, który może hamować naprawę uszkodzeń DNA komórek nowotworowych. Cediranib jest lekiem, który może hamować wzrost naczyń krwionośnych komórek nowotworowych. To badanie ma dwa komponenty. W fazie 1 badania naukowcy chcą zbadać, jak dobrze uczestnicy tolerują kombinację tych leków w leczeniu zaawansowanych guzów litych, a w fazie 2 tego badania naukowcy chcą zbadać, czy terapie skojarzone są skuteczne w leczeniu raka jajnika rak.

Cele:

- Faza 2, część badania: określenie skuteczności tego połączenia w leczeniu raka jajnika.

Kwalifikowalność:

- Faza 2, część badania: dorośli w wieku 18 lat lub starsi z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem jajnika, u których nie ma standardowego leczenia.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniami krwi i moczu. Będą mieli skany CT lub MRI. W tym celu będą leżeć w maszynie, która robi zdjęcia ich ciał.
  • Faza 2. części badania wymaga od uczestników usunięcia próbek guza.
  • Uczestnicy otrzymają Durvalumab przez IV. Mała plastikowa rurka zostanie wprowadzona do żyły. Lek będzie podawany co 4 tygodnie do progresji choroby.
  • Uczestnicy będą codziennie przyjmować olaparyb lub cediranib doustnie.
  • Co 28 dni będzie 1 cykl. W przypadku cyklu 1 uczestnicy będą mieli 2 wizyty studyjne. Wszystkie inne cykle będą miały 1 wizytę. Podczas tych wizyt będą powtarzać procedury przesiewowe.
  • Pacjenci będą prowadzić dziennik leków i biegunek.
  • Pacjenci przyjmujący cediranib będą monitorować swoje ciśnienie krwi i prowadzić dzienniczek ciśnienia krwi.
  • Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę lub mają partnera, który może zajść w ciążę, muszą stosować skuteczną formę kontroli urodzeń.
  • Po 12 cyklach uczestnicy będą mieli 1-3 miesiące obserwacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Zakłócenie szlaku PD-1/PD-L1 immunologicznego punktu kontrolnego przyniosło aktywność kliniczną w podgrupach zaawansowanych guzów litych, takich jak czerniak i rak płuc.

Olaparib (O), inhibitor PARP (PARPi), wykazał aktywność pojedynczego środka w nawracającym raku jajnika (OvCa) i podgrupach raka prostaty, potrójnie ujemnego raka piersi lub raka płuc.

Nasze ostatnie randomizowane badanie fazy 2 wykazało, że O i cediranib (C), inhibitor VEGFR1-3, był klinicznie lepszy od samego O w nawracających OvCa wrażliwych na platynę.

Stawiamy hipotezę, że zwiększone uszkodzenie DNA przez hamowanie PARP i / lub zmniejszona angiogeneza przez hamowanie VEGFR będzie uzupełniać działanie przeciwnowotworowe inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, Durwalumabu, w nawracających OvCa i innych guzach litych.

Cele:

Faza I: Określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D) oraz bezpieczeństwa terapii dubletowych (durwalumab/olaparib [Durvalumab+O] i durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) oraz terapii trójlekowej (durvalumab+O+C) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) fazy II kohorty 2; Ramiona Durvalumab+O i Durvalumab+C: W celu określenia skuteczności klinicznej mierzonej na podstawie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS)

drobnokomórkowy rak płuca kohorty 3 fazy II (SCLC); Durwalumab+O ramię: w celu określenia skuteczności klinicznej mierzonej jako ORR

przerzutowy rak gruczołu krokowego oporny na kastrację fazy II kohorty 4 (mCRPC); Ramię Durwalumab+O: W celu określenia skuteczności klinicznej mierzonej na podstawie PFS

Potrójnie ujemny rak piersi kohorty 5 fazy II (TNBC); Durwalumab+O ramię: w celu określenia skuteczności klinicznej mierzonej jako ORR

Faza II Kohorta 1 OvCa; Ramiona Durwalumab+O, Durwalumab+C i Durwalumab+O+C: W celu określenia skuteczności klinicznej mierzonej całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR)

Faza II Kohorta 6 rak jelita grubego (CRC): Ramię C+Durvalumab: W celu określenia skuteczności klinicznej mierzonej PFS

Kwalifikowalność:

Faza I: Zaawansowane lub nawracające guzy lite z możliwością oceny choroby.

Faza II Kohorta 1 Ramiona Durvalumab+O, Durvalumab+C i Durvalumab+O+C: Zaawansowana lub nawracająca OvCa

Faza II Kohorta 2 Ramiona Durvalumab+O i Durvalumab+C: Zaawansowany lub nawrotowy NSCLC

Faza II Kohorta 3 Ramię Durwalumab+O: Zaawansowany lub nawracający SCLC

Faza II Kohorta 4 Durwalumab+O ramię: mCRPC

Faza II Kohorta 5 Ramię Durwalumab+O: Zaawansowana lub nawrotowa TNBC

Faza II Kohorta 6 Ramię C+Durvalumab: Zaawansowany lub nawracający CRC

Pacjenci muszą być odstawieni od wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub terapii biologicznej przez co najmniej 3 tygodnie. Pacjenci z mCPRC (kohorta 4) mogą być na terapii hormonalnej agonistami/antagonistami GnRH.

Dorośli ze stanem sprawności ECOG 0-2 oraz z prawidłową czynnością narządów i szpiku.

Projekt:

Faza I: Durwalumab+O, Durwalumab+C i Durwalumab+O+C będą zwiększać dawki jednocześnie. Durwalumab będzie podawany raz na 2 tygodnie lub raz na 4 tygodnie aż do progresji choroby. Tabletki O i C będą podawane doustnie zgodnie ze schematem dawkowania ciągłego lub przerywanego. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. Pacjenci w schemacie 2-tygodniowym dłuższym niż jeden rok zostaną zmienieni na schemat 4-tygodniowy aż do progresji.

Durwalumab+O: Durwalumab (3 mg/kg lub 10 mg/kg IV co 2 tygodnie lub ustalona dawka 1500 mg co 4 tygodnie) i tabletki O (150 mg lub 200 mg lub 300 mg BID)

Durwalumab+C: Durwalumab (3 mg/kg lub 10 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie lub stała dawka 1500 mg co 4 tygodnie) i C (15 mg lub 20 mg lub 30 mg na dobę lub 5 dni w tygodniu)

Durwalumab+O+C: Durwalumab (stała dawka 1500 mg co 4 tygodnie) z tabletkami O (200 mg lub 300 mg BID) i C (15 mg lub 20 mg 5 dni/tydzień)

Kohorta II fazy 1 Ramię OvCa Durwalumab+O: Pacjenci będą leczeni Durwalumabem+O w RP2D (tabletki O 300 mg dwa razy na dobę i Durwalumab w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie).

Kohorta II fazy 1 OvCa Ramię Durwalumab+C: Pacjenci będą leczeni Durwalumabem+C w RP2D (C 20 mg raz na dobę [5 dni włączenia/2 dni przerwy] i Durwalumab w dawce 1500 mg co 4 tygodnie).

Kohorta II fazy 1 Ramię OvCa Durvalumab + O + C: Pacjenci z OvCa (Kohorta 1) będą leczeni RP2D (tabletki O 300 mg dwa razy na dobę, C 20 mg raz na dobę [5 dni włączenia/2 dni przerwy] i durwalumabu w dawce 1500 mg co 4 tygodnie).

NSCLC fazy II kohorty 2; Ramię Durwalumab+O: Pacjenci będą leczeni Durwalumabem+O w RP2D (tabletki O 300 mg dwa razy na dobę i Durwalumab w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie).

NSCLC fazy II kohorty 2; Ramię Durwalumab+C: Pacjenci będą leczeni Durwalumabem+C w RP2D (C 20 mg raz dziennie [5 dni włączenia/2 dni przerwy] i Durwalumab w dawce 1500 mg co 4 tygodnie).

Faza II Kohorta 3 SCLC; Ramię Durwalumab+O: Pacjenci będą leczeni Durwalumabem+O w RP2D (tabletki O 300 mg dwa razy na dobę i Durwalumab w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie).

Faza II Kohorta 4 mCRPC; Ramię Durwalumab+O: Pacjenci będą leczeni Durwalumabem+O w RP2D (tabletki O 300 mg dwa razy na dobę i Durwalumab w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie).

Faza II Kohorta 5 TNBC; Ramię Durwalumab+O: Pacjenci będą leczeni Durwalumabem+O w RP2D (tabletki O 300 mg dwa razy na dobę i Durwalumab w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie).

Faza II Kohorta 6 CRC; Ramię C+Durvalumab: Pacjenci w Kohorcie 6 będą leczeni samym C 20 mg na dobę przez 14 dni, a następnie skojarzeniem w RP2D (C 20 mg raz na dobę [5 dni włączenia/2 dni przerwy] i durwalumabu w dawce 1500 mg co 4 tygodnie ).

Badania korelacyjne fazy II: Próbki badawcze, w tym krew pełna, CTC, wolny od komórek DNA i osocze, będą pobierane przed leczeniem, przed 1. cyklem w 15. dniu, przed 3. dniem 1. cyklu i podczas progresji. Zostanie wykonana obowiązkowa wyjściowa biopsja gruboigłowa i dwie opcjonalne biopsje.

Pacjenci będą oceniani pod kątem toksyczności co 4 tygodnie według CTCAEv4.0, a odpowiedź co dwa cykle (8 tygodni) według RECIST 1.1. Pacjenci z mCRPC (Durvalumab+O, kohorta 4) będą oceniani pod kątem odpowiedzi początkowo po 8 tygodniach, a następnie co 12 tygodni przy użyciu kryteriów RECIST v1.1 zgodnie z grupą roboczą ds. badań klinicznych raka gruczołu krokowego 2 (PCWG2).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

384

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KWALIFIKOWALNOŚĆ:

OGÓLNE KRYTERIA WŁĄCZENIA:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi na maksymalnie trzech lekach przeciwnadciśnieniowych.
  • Uważa się, że pacjenci, u których występują następujące stany kliniczne, są narażeni na zwiększone ryzyko toksyczności kardiologicznej.

Z badania wykluczeni są pacjenci, u których w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania występowały w wywiadzie następujące schorzenia:

  • Wcześniejsze zdarzenia, w tym zawał mięśnia sercowego, wysięk osierdziowy i zapalenie mięśnia sercowego.
  • Wcześniejsze zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie i trzepotanie przedsionków, lub wymagające jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym.
  • Niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA.
  • Jeśli ocena czynności serca jest klinicznie wskazana lub przeprowadzona, LVEF jest mniejsza niż prawidłowa zgodnie z wytycznymi instytucji lub <55%, jeśli wytyczne instytucji nie określają inaczej wartości progowej dla normy.
  • Wydłużenie odstępu QTc >470 ms lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG odnotowane w ciągu 14 dni leczenia.
  • Kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych lub choroba naczyń, w tym szybko rosnący tętniak aorty lub tętniak aorty brzusznej >5 cm lub rozwarstwienie aorty.

  • Niestabilna dławica piersiowa.

    • Kwalifikacja pacjentów z bezobjawowym i wcześniej rozpoznanym immunologicznym lub zapalnym zapaleniem jelita grubego lub pacjentów z przewlekłą biegunką > 1 miesiąca bez immunologicznego lub zapalnego zapalenia jelita grubego jest indywidualną decyzją lekarza.
    • Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym lub przemijającym atakiem niedokrwiennym w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania nie kwalifikują się.
    • Pacjenci z historią wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy nie kwalifikują się.
    • Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych wymagających utrzymania sterydów lub historią pierwotnego niedoboru odporności nie kwalifikują się.
    • Pacjenci HIV-pozytywni leczeni przeciwretrowirusowo nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi lekami, jednak pacjenci z długotrwałym (>5 lat) HIV leczeni przeciwretrowirusowo > 1 miesiąc (niewykrywalne miano wirusa HIV i liczba CD4 > 150 komórek/mikrol ) mogą się kwalifikować, jeśli PI stwierdzi brak przewidywanych klinicznie istotnych interakcji lek-lek.
    • Pacjenci zakażeni HBV lub HCV nie kwalifikują się z powodu potencjalnej reaktywacji wirusa zapalenia wątroby po sterydach.
    • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie związanymi ze związkami o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MEDI4736, olaparybem, cediranibem lub innymi humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi lub anafilaksją, obrzękiem naczynioruchowym, obrzękiem krtani, chorobą posurowiczą lub niekontrolowaną astmą w wywiadzie nie są odpowiedni.
    • Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, takie jak MEDI4736 lub inne inhibitory PD1 lub PD-L1, lub terapię anty-CTLA4.
    • Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania.
    • Pacjenci z innymi współistniejącymi lub wcześniejszymi inwazyjnymi nowotworami nie kwalifikują się.

FAZA II MEDI4736 PLUS OLAPARIB LUB CEDIRANIB KRYTERIA KWALIFIKUJĄCE DO BADANIA — RAK JAJNIKA

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie przetrwałego lub nawrotowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej i otrzymać co najmniej dwa wcześniejsze schematy leczenia lub którzy są oporni na platynę lub oporni na leczenie podczas lub po pierwszym schemacie zawierającym platynę.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę uznaną za bezpieczną do biopsji i być chętni do poddania się obowiązkowej podstawowej biopsji.
  • Pacjenci mogą otrzymać wcześniej terapię PARPi i/lub terapię antyangiogenną, w tym między innymi talidomid, bewacyzumab, sunitynib, sorafenib lub inne leki przeciwangiogenne. Jednak pacjenci, którzy byli leczeni zarówno olaparybem, jak i cediranibem, w skojarzeniu lub sekwencyjnie, nie kwalifikują się. W tym badaniu BSI-201 (iniparib) nie jest uważany za PARPi.

BADANIE II FAZY MEDI4736 PLUS OLAPARIB KRYTERIA KWALIFIKACYJNE POTRÓJNIE NEGATYWNY RAK PIERSI

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie trwałego lub nawracającego potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC)
  • Status ER/PR/HER2 musi być udokumentowany przez zewnętrzne źródło lub w NCI.
  • Do zakwalifikowania wymagana będzie dokumentacja statusu mutacji linii zarodkowej BRCA1 i BRCA2 (gBRCAm).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę uznaną za bezpieczną do biopsji i być chętni do poddania się obowiązkowej podstawowej biopsji.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej PARPi, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci nie mogą wykazywać przerzutów do OUN lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu jednego roku przed włączeniem.

KRYTERIA KWALIFIKUJĄCE DO BADANIA FAZY II MEDI4736 PLUS OLAPARIB LUB CEDIRANIB - NIEDROBNOKOMÓRKOWY RAK PŁUCA

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany NSCLC z co najmniej jedną wcześniejszą linią chemioterapii opartej na pochodnych platyny (lub leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej ukierunkowanymi na EGFR, ALK lub BRAF, jeśli guz ma odpowiednio mutację uwrażliwiającą na EGFR, translokację ALK lub mutację BRAF V600E) ).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę uznaną za bezpieczną do biopsji i być chętni do poddania się obowiązkowej podstawowej biopsji.
  • Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię antyangiogenną, w tym między innymi talidomid, bewacyzumab, sunitynib, sorafenib lub inne leki przeciwangiogenne. Jednak pacjenci, którzy byli leczeni cediranibem w skojarzeniu lub w monoterapii, nie kwalifikują się.
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki MEDI4736, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
  • Pacjenci, którzy mieli wcześniej PARPi, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z zapaleniem płuc i/lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie zostaną wykluczeni.

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO BADANIA FAZY II MEDI4736 PLUS OLAPARIB — RAK PROSTATY ODPORNY NA KASTRATY Z PRZErzutami

  • Pacjenci muszą mieć przerzutowy, postępujący, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego (mCRPC).
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę uznaną za bezpieczną do biopsji i być chętni do poddania się obowiązkowej biopsji wyjściowej.
  • Pacjenci musieli być wcześniej leczeni enzalutamidem i (lub) abirateronem, z wyjątkiem pacjentów, którzy byli leczeni docetakselem i terapią deprywacji androgenów z powodu raka gruczołu krokowego z przerzutami wrażliwego na kastrację i u których doszło do progresji podczas leczenia docetakselem lub u których nastąpiła progresja w ciągu jednego miesiąca od przyjęcia ostatniej dawki docetakselu.
  • Pacjenci muszą przejść obustronną kastrację chirurgiczną lub muszą wyrazić zgodę na kontynuację przyjmowania agonistów/antagonistów GnRH przez cały czas trwania badania.
  • Pacjenci, u których doszło do progresji raka gruczołu krokowego podczas wcześniejszego leczenia docetakselem z powodu choroby wrażliwej na kastrację, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni PARPi, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z innymi współistniejącymi lub wcześniejszymi inwazyjnymi nowotworami nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: P1 Durwalumab+C
Ph I Durwalumab + cediranib zwiększanie dawki
Lek: Cedyranib
Cediranib będzie podawany doustnie w schemacie ciągłego dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (10 mg/kg IV) i Cediranib (15 mg lub 20 mg lub 30 mg dziennie) Ph II - MEDI4736 + Cediranib w RP2D
Lek: Durwalumab
Ph I - Durvalumab będzie podawany raz na 2 tygodnie przez 12 miesięcy.
Eksperymentalny: P1 Durwalumab+O
Ph I Durwalumab + eskalacja dawki olaparybu
Lek: Durwalumab
Ph I - Durvalumab będzie podawany raz na 2 tygodnie przez 12 miesięcy.
Lek: Olaparyb
Tabletki Olaparib będą podawane doustnie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (3 mg/kg lub 10 mg/kg IV) i Olaparib tabletki (200 mg lub 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib w RP2D
Eksperymentalny: P1 Durwalumab+O+C
Ph I Durwalumab + olaparyb + cediranib zwiększanie dawki
Lek: Cedyranib
Cediranib będzie podawany doustnie w schemacie ciągłego dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (10 mg/kg IV) i Cediranib (15 mg lub 20 mg lub 30 mg dziennie) Ph II - MEDI4736 + Cediranib w RP2D
Lek: Durwalumab
Ph I - Durvalumab będzie podawany raz na 2 tygodnie przez 12 miesięcy.
Lek: Olaparyb
Tabletki Olaparib będą podawane doustnie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (3 mg/kg lub 10 mg/kg IV) i Olaparib tabletki (200 mg lub 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib w RP2D
Eksperymentalny: P2 Durwalumab+C
Durwalumab II stopnia + cediranib w RP2D
Lek: Cedyranib
Cediranib będzie podawany doustnie w schemacie ciągłego dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (10 mg/kg IV) i Cediranib (15 mg lub 20 mg lub 30 mg dziennie) Ph II - MEDI4736 + Cediranib w RP2D
Lek: Durwalumab
Ph I - Durvalumab będzie podawany raz na 2 tygodnie przez 12 miesięcy.
Eksperymentalny: P2 Durwalumab+O
Ph II Durwalumab + olaparyb w RP2D
Lek: Durwalumab
Ph I - Durvalumab będzie podawany raz na 2 tygodnie przez 12 miesięcy.
Lek: Olaparyb
Tabletki Olaparib będą podawane doustnie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (3 mg/kg lub 10 mg/kg IV) i Olaparib tabletki (200 mg lub 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib w RP2D
Eksperymentalny: P2 Durwalumab+O+C
Ph II Durwalumab + olaparyb + cediranib w RP2D
Lek: Cedyranib
Cediranib będzie podawany doustnie w schemacie ciągłego dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (10 mg/kg IV) i Cediranib (15 mg lub 20 mg lub 30 mg dziennie) Ph II - MEDI4736 + Cediranib w RP2D
Lek: Durwalumab
Ph I - Durvalumab będzie podawany raz na 2 tygodnie przez 12 miesięcy.
Lek: Olaparyb
Tabletki Olaparib będą podawane doustnie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania. Okres DLT będzie wynosił jeden cykl, 28 dni. MEDI4736 (3 mg/kg lub 10 mg/kg IV) i Olaparib tabletki (200 mg lub 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib w RP2D

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ph II Określenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi na Durwalumab-O i Durwalumab-C u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika
Ramy czasowe: co 4 tyg. dla toksyczności i co 8 tyg. dla odpowiedzi
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
co 4 tyg. dla toksyczności i co 8 tyg. dla odpowiedzi
Ph I Określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D) oraz bezpieczeństwa terapii dubletowych Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) i Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Ramy czasowe: 28 dni
Określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) Bezpieczeństwo: liczba zdarzeń niepożądanych
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ph II Kohorta 5 TNBC; Ramię Durwalumab+O: W celu określenia PFS, bezpieczeństwa za pomocą CTCAE v4.0 oraz potencjalnego związku między ekspresją PD-L1 w guzie przed leczeniem uzyskaną z biopsji a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: co 28 dni, co 8 tygodni
ORR + bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
co 28 dni, co 8 tygodni
Ph II Kohorta 4 mCRPC; Durwalumab+O ramię: Aby określić ORR, bezpieczeństwo według CTCAE v4.0, czas trwania odpowiedzi i odpowiedzi PSA.
Ramy czasowe: co 28 dni, co 8 tygodni
ORR + bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane), czas trwania odpowiedzi i odpowiedzi PSA.
co 28 dni, co 8 tygodni
Ph II Kohorta 3 SCLC; Durvalumab+O ramię: Aby określić PFS i bezpieczeństwo za pomocą CTCAE v4.0
Ramy czasowe: co 28 dni, co 8 tygodni
PFS + Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
co 28 dni, co 8 tygodni
Ph II Kohorta 2 NSCLC; Ramiona Durvalumab+O i Durvalumab+C: Aby określić ORR i bezpieczeństwo za pomocą CTCAE v4.0
Ramy czasowe: co 28 dni, co 8 tygodni
ORR + Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
co 28 dni, co 8 tygodni
Ph II Kohorta 1 OvCa; Ramiona Durvalumab+O, Durvalumab+C i Durvalumab+O+C: Ocena PFS, bezpieczeństwa na podstawie CTCAE v4.0 oraz potencjalnego związku między ekspresją PD-L1 w guzie przed leczeniem uzyskaną z biopsji a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: co 28 dni, co 8 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) + bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane) + ekspresja PD-L1 uzyskana z biopsji i odpowiedź kliniczna
co 28 dni, co 8 tygodni
Ph I trypletu tx: zbadaj zmiany w obwodowych podzbiorach odporności, cytokinach osocza i krążących komórkach śródbłonka z bezpieczeństwem i/lub wynikami klinicznymi Durwalumabu + O + C
Ramy czasowe: co 28 dni
Korelacyjne wyniki badań laboratoryjnych + bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane) i/lub wynik kliniczny
co 28 dni
Ph I trypletu tx: określenie bezpieczeństwa Durwalumabu + O + C
Ramy czasowe: co 28 dni
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
co 28 dni
Ph I trypletu tx: określenie potencjalnego związku między ekspresją PD-L1 uzyskaną z archiwalnych próbek tkanek a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: co 28 dni
Ekspresja PD-L1 uzyskana z archiwalnych próbek tkanek i odpowiedź kliniczna
co 28 dni
Ph I trypletu tx: określić farmakokinetykę trypletu i skorelować z bezpieczeństwem.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i 15; Cykle 2 i kolejne Dzień 1
Farmakokinetyka + Bezpieczeństwo: działania niepożądane
Cykl 1 Dzień 1 i 15; Cykle 2 i kolejne Dzień 1
Ph I trypletu tx::określenie wstępnych wskaźników odpowiedzi na Durvalumab+O+C przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: co 8 tygodni
Odpowiedź: Wstępny wskaźnik odpowiedzi
co 8 tygodni
Dublet Ph I: określenie potencjalnego związku między ekspresją PD-L1 uzyskaną z archiwalnych próbek tkanek a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: co 28 dni
Ekspresja PD-L1 uzyskana z archiwalnych próbek tkanek i odpowiedź kliniczna
co 28 dni
Ph I dublet tx: określenie wstępnych wskaźników odpowiedzi dubletów przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: co 8 tyg
Odpowiedź: Wstępny wskaźnik odpowiedzi
co 8 tyg
Ph I dublet tx: zbadaj zmiany w obwodowych podgrupach immunologicznych, cytokinach osocza i krążących komórkach śródbłonka z bezpieczeństwem i/lub wynikami klinicznymi Durvalumabu+C
Ramy czasowe: co 28 dni
Korelacyjne wyniki badań laboratoryjnych + bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane) i/lub wynik kliniczny
co 28 dni
Ph I dublet tx: określenie bezpieczeństwa dubletów, Durvalumab+O i Durvalumab+C
Ramy czasowe: co 28 dni
Bezpieczeństwo: liczba zdarzeń niepożądanych
co 28 dni
Ph I dublet tx: określ farmakokinetykę dubletów i skoreluj z bezpieczeństwem.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i 15; Cykle 2 i kolejne Dzień 1
Farmakokinetyka + Bezpieczeństwo: działania niepożądane
Cykl 1 Dzień 1 i 15; Cykle 2 i kolejne Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jung-Min Lee, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

26 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150145
  • 15-C-0145

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. @@@@@@Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę będą udostępniane subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. @@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cedyranib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj