Estudio de fase I/II del anticuerpo anti-ligando de muerte programada-1 Durvalumab (MEDI4736) en combinación con olaparib y/o cediranib para tumores sólidos avanzados y cáncer avanzado o recurrente de ovario, triple negativo de mama, pulmón, próstata y colorrectal...
Estudio de fase I/II del anticuerpo contra el ligando 1 de muerte programada Durvalumab (MEDI4736) en combinación con olaparib y/o cediranib para tumores sólidos avanzados y cánceres avanzados o recurrentes de ovario, mama triple negativo, pulmón, próstata y colorrectal
Fondo:
- Durvalumab es un medicamento que puede ayudar al sistema inmunitario de las personas a responder y eliminar las células cancerosas. Olaparib es un fármaco que puede inhibir la reparación del daño del ADN de las células cancerosas. Cediranib es un medicamento que puede detener el crecimiento de células cancerosas en los vasos sanguíneos. Este estudio tiene dos componentes. En el componente de la fase 1 del estudio, los investigadores quieren investigar qué tan bien toleran los participantes la combinación de estos medicamentos para tratar los tumores sólidos avanzados, y en la parte de la fase 2 de este estudio, los investigadores quieren estudiar si los tratamientos combinados son efectivos en los tumores de ovario. cáncer.
Objetivos:
- Parte de la fase 2 del estudio: para determinar la eficacia de esta combinación en el tratamiento del cáncer de ovario.
Elegibilidad:
- Parte de la fase 2 del estudio: Adultos de 18 años o más con cáncer de ovario avanzado o recurrente que no tiene un tratamiento estándar.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y análisis de sangre y orina. Tendrán tomografías computarizadas o resonancias magnéticas. Para estos, se acostarán en una máquina que toma fotografías de sus cuerpos.
- La parte de la fase 2 del estudio solicita a los participantes que se extraigan muestras del tumor.
- Los participantes recibirán Durvalumab por vía intravenosa. Se insertará un pequeño tubo de plástico en una vena. El medicamento se administrará cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
- Los participantes tomarán olaparib o cediranib por vía oral todos los días.
- Cada 28 días será 1 ciclo. Para el ciclo 1, los participantes tendrán 2 visitas de estudio. El resto de ciclos, tendrán 1 visita. En estas visitas, repetirán los procedimientos de evaluación.
- Los pacientes llevarán un diario de medicamentos y diarrea.
- Los pacientes que toman cediranib controlarán su presión arterial y llevarán un diario de la presión arterial.
- Las participantes que puedan quedar embarazadas o que tengan una pareja que pueda quedar embarazada deben practicar un método anticonceptivo eficaz.
- Después de 12 ciclos, los participantes tendrán de 1 a 3 meses de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La interrupción de la vía del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1 generó actividad clínica en subconjuntos de tumores sólidos avanzados, como el melanoma y el cáncer de pulmón.
Olaparib (O), un inhibidor de PARP (PARPi), ha demostrado actividad de agente único en el cáncer de ovario recurrente (OvCa) y subgrupos de cáncer de próstata, de mama triple negativo o de pulmón.
Nuestro reciente estudio aleatorizado de fase 2 mostró que el O y cediranib (C), un inhibidor de VEGFR1-3, fue clínicamente superior al O solo en OvCa recurrente sensible al platino.
Presumimos que el aumento del daño en el ADN por la inhibición de PARP y/o la reducción de la angiogénesis por la inhibición de VEGFR complementarán la actividad antitumoral de un inhibidor del punto de control inmunitario, Durvalumab, en OvCa recurrente y otros tumores sólidos.
Objetivos:
Fase I: determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) y la seguridad de las terapias dobles (Durvalumab/olaparib [Durvalumab+O] y Durvalumab/cediranib [Durvalumab+C]) y terapias triples (Durvalumab+O+C) en pacientes con tumores sólidos avanzados.
cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) de la cohorte 2 de fase II; Brazos de Durvalumab+O y Durvalumab+C: para determinar la eficacia clínica medida por la supervivencia libre de progresión (PFS)
cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) de la cohorte 3 de fase II; Brazo de durvalumab+O: para determinar la eficacia clínica medida por ORR
cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) de la cohorte 4 de fase II; Brazo de durvalumab+O: para determinar la eficacia clínica medida por la SLP
Fase II Cohorte 5 cáncer de mama triple negativo (TNBC); Brazo de durvalumab+O: para determinar la eficacia clínica medida por ORR
Fase II Cohorte 1 OvCa; Brazos de Durvalumab+O, Durvalumab+C y Durvalumab+O+C: para determinar la eficacia clínica medida por la tasa de respuesta global (ORR)
Cáncer colorrectal (CCR) de la cohorte 6 de fase II: brazo C+Durvalumab: para determinar la eficacia clínica medida por la SLP
Elegibilidad:
Fase I: Tumores sólidos avanzados o recurrentes con enfermedad evaluable.
Fase II Cohorte 1 Brazos Durvalumab+O, Durvalumab+C y Durvalumab+O+C: OvCa avanzada o recurrente
Fase II Cohorte 2 Brazos Durvalumab+O y Durvalumab+C: NSCLC avanzado o recurrente
Fase II Cohorte 3 Durvalumab+O brazo: SCLC avanzado o recurrente
Fase II Cohorte 4 Durvalumab+O brazo: CPRCm
Fase II Cohorte 5 Durvalumab+O brazo: TNBC avanzado o recurrente
Fase II Cohorte 6 C+brazo Durvalumab: CCR avanzado o recurrente
Los pacientes deben estar sin quimioterapia previa, radioterapia o terapia biológica durante al menos 3 semanas. Los pacientes con mCPRC (Cohorte 4) pueden recibir terapia hormonal con agonistas/antagonistas de GnRH.
Adultos con estado funcional ECOG 0-2 y función adecuada de órganos y médula.
Diseño:
Fase I: Durvalumab+O, Durvalumab+C y Durvalumab+O+C aumentarán la dosis simultáneamente. Durvalumab se administrará una vez cada 2 semanas o una vez cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Los comprimidos de O y C se administrarán por vía oral en un programa de dosificación continua o intermitente. El período DLT será de un ciclo, 28 días. Los pacientes en el programa de 2 semanas durante más de un año se cambiarán al programa de 4 semanas hasta la progresión.
Durvalumab+O: Durvalumab (3 mg/kg o 10 mg/kg IV cada 2 semanas, o una dosis fija de 1500 mg cada 4 semanas) y tabletas de O (150 mg o 200 mg o 300 mg BID)
Durvalumab+C: Durvalumab (3 mg/kg o 10 mg/kg IV cada 2 semanas, o una dosis fija de 1500 mg cada 4 semanas) y C (15 mg o 20 mg o 30 mg diarios o 5 días/semana)
Durvalumab+O+C: Durvalumab (dosis fija de 1500 mg cada 4 semanas) con comprimidos de O (200 mg o 300 mg BID) y C (15 mg o 20 mg 5 días/semana)
Fase II Cohorte 1 OvCa Brazo Durvalumab+O: Los pacientes serán tratados con Durvalumab+O en RP2D (O tabletas de 300 mg dos veces al día y Durvalumab a 1500 mg IV cada 4 semanas).
Fase II Cohorte 1 OvCa Brazo Durvalumab+C: Los pacientes serán tratados con Durvalumab+C en RP2D (C 20 mg una vez al día [5 días sí/2 días no] y Durvalumab a 1500 mg cada 4 semanas).
Fase II Cohorte 1 Brazo OvCa Durvalumab+O+C: Los pacientes con OvCa (cohorte 1) serán tratados con RP2D (tabletas O 300 mg dos veces al día, C 20 mg una vez al día [5 días sí/2 días no] y Durvalumab a 1500 mg cada 4 semanas).
fase II cohorte 2 NSCLC; Brazo de Durvalumab+O: Los pacientes serán tratados con Durvalumab+O en RP2D (tabletas de O 300 mg dos veces al día y Durvalumab a 1500 mg IV cada 4 semanas).
fase II cohorte 2 NSCLC; Brazo de Durvalumab+C: Los pacientes serán tratados con Durvalumab+C en RP2D (C 20 mg una vez al día [5 días sí/2 días no] y Durvalumab a 1500 mg cada 4 semanas).
fase II cohorte 3 SCLC; Brazo de Durvalumab+O: Los pacientes serán tratados con Durvalumab+O en RP2D (tabletas de O 300 mg dos veces al día y Durvalumab a 1500 mg IV cada 4 semanas).
Fase II Cohorte 4 mCRPC; Brazo de Durvalumab+O: Los pacientes serán tratados con Durvalumab+O en RP2D (tabletas de O 300 mg dos veces al día y Durvalumab a 1500 mg IV cada 4 semanas).
Fase II Cohorte 5 TNBC; Brazo de Durvalumab+O: Los pacientes serán tratados con Durvalumab+O en RP2D (tabletas de O 300 mg dos veces al día y Durvalumab a 1500 mg IV cada 4 semanas).
Fase II Cohorte 6 CRC; Brazo C+Durvalumab: Los pacientes de la Cohorte 6 serán tratados con C 20 mg diarios solos durante 14 días, seguido de la combinación en RP2D (C 20 mg una vez al día [5 días sí/2 días no] y Durvalumab a 1500 mg cada 4 semanas ).
Estudios correlativos de fase II: Se obtendrán muestras de investigación que incluyen sangre completa, CTC, ADN libre de células y plasma en el pretratamiento, antes del ciclo 1, día 15, antes del ciclo 3, día 1 y en la progresión. Se obtendrán una biopsia básica obligatoria y dos biopsias opcionales.
Los pacientes serán evaluados por toxicidad cada 4 semanas por CTCAEv4.0, y por respuesta cada dos ciclos (8 semanas) por RECIST 1.1. Los pacientes con mCRPC (Durvalumab+O Cohorte 4) serán evaluados para la respuesta inicialmente a las 8 semanas y luego cada 12 semanas utilizando los criterios RECIST v1.1 según el Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- ELEGIBILIDAD:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN GENERALES:
- Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
- Los pacientes deben tener la presión arterial adecuadamente controlada con un máximo de tres medicamentos antihipertensivos.
- Se considera que los pacientes que tienen las siguientes condiciones clínicas tienen un mayor riesgo de toxicidad cardíaca.
Los pacientes con antecedentes cardíacos de las siguientes afecciones dentro del año anterior a la inscripción en el estudio están excluidos del estudio:
- Eventos previos que incluyen infarto de miocardio, derrame pericárdico y miocarditis.
- Arritmia cardíaca previa, incluida la fibrilación auricular y el aleteo auricular, o que requiere el uso simultáneo de medicamentos o productos biológicos con potencial proarrítmico.
- Insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA.
- Si la evaluación de la función cardíaca está clínicamente indicada o se realiza, una FEVI inferior a lo normal según las pautas institucionales, o <55 %, si las pautas institucionales no especifican el umbral para lo normal.
- Prolongación del intervalo QTc > 470 mseg u otra anormalidad significativa en el ECG notada dentro de los 14 días de tratamiento.
- Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
- Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa o enfermedad vascular, incluido aneurisma aórtico de rápido crecimiento o aneurisma aórtico abdominal >5 cm o disección aórtica.
Angina inestable.
- La elegibilidad para pacientes asintomáticos y con un diagnóstico previo de colitis inmune o inflamatoria, o pacientes con diarrea crónica > 1 mes sin colitis inmune o inflamatoria es una decisión de PI sobre una base de paciente individual.
- Los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro del año anterior a la inscripción en el estudio no son elegibles.
- No son elegibles los pacientes con antecedentes de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
- Los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que requieran mantenimiento con esteroides o antecedentes de inmunodeficiencia primaria no son elegibles.
- Los pacientes VIH positivos en terapia antirretroviral no son elegibles debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con los medicamentos del estudio; sin embargo, los pacientes con VIH de larga data (>5 años) en terapia antirretroviral > 1 mes (carga viral de VIH indetectable y recuento de CD4 > 150 células/microL ) pueden ser elegibles si el PI determina que no se prevén interacciones farmacológicas clínicamente significativas.
- Los pacientes VHB o VHC positivos no son elegibles debido a la posible reactivación del virus de la hepatitis después de los esteroides.
- Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MEDI4736, olaparib, cediranib u otros anticuerpos monoclonales humanizados, o antecedentes de anafilaxia, angioedema, edema laríngeo, enfermedad del suero o asma no controlada, no son elegible.
- Son elegibles los pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios, como MEDI4736 u otros inhibidores de PD1 o PD-L1 o una terapia anti-CTLA4.
- Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
- Los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas concomitantes o previas no son elegibles.
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA EL ESTUDIO DE FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB O CEDIRANIB - CÁNCER DE OVARIO
- Los pacientes deben tener cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario persistente o recurrente confirmado histológica o citológicamente y haber recibido al menos dos regímenes anteriores o que sean resistentes o refractarios al platino durante o después de un primer régimen que contenga platino.
- Los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia inicial obligatoria.
- Se permite que los pacientes hayan recibido PARPi anteriormente y/o terapia antiangiogénica, incluidos, entre otros, talidomida, bevacizumab, sunitinib, sorafenib u otros antiangiogénicos. Sin embargo, los pacientes que fueron tratados con olaparib y cediranib, ya sea en combinación o secuencialmente, no son elegibles. Para este estudio, BSI-201 (iniparib) no se considera como PARPi.
FASE II ESTUDIO MEDI4736 PLUS OLAPARIB CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD TRIPLE NEGATIVO CÁNCER DE MAMA
- Los pacientes deben tener cáncer de mama triple negativo persistente o recurrente confirmado histológicamente (TNBC)
- El estado de ER/PR/HER2 debe ser documentado por una fuente externa o en el NCI.
- Se requerirá la documentación del estado de mutación de la línea germinal BRCA1 y BRCA2 (gBRCAm) para la elegibilidad.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
- Los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia inicial obligatoria.
- Los pacientes que hayan recibido PARPi anteriormente no son elegibles.
- Los pacientes no deben tener evidencia de metástasis en el SNC o enfermedad leptomeníngea en el año anterior a la inscripción.
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA EL ESTUDIO DE FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB O CEDIRANIB - CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS
- CPCNP avanzado confirmado histológica o citológicamente con al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino (o tratamiento con EGFR, ALK o inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a BRAF si los tumores albergan una mutación sensibilizadora de EGFR, una translocación de ALK o una mutación BRAF V600E, respectivamente) ).
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.
- Los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia inicial obligatoria.
- Los pacientes que han recibido terapia antiangiogénica son elegibles, incluidos, entre otros, talidomida, bevacizumab, sunitinib, sorafenib u otros antiangiogénicos. Sin embargo, los pacientes que fueron tratados con cediranib, ya sea en combinación o en monoterapia, no son elegibles.
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de MEDI4736, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
- Los pacientes que hayan tenido PARPi anteriormente no son elegibles.
- Se excluirán pacientes con antecedentes de neumonitis y/o enfermedad pulmonar intersticial.
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL ESTUDIO FASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB - CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO RESISTENTE A LA CASTRACIÓN
- Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico, progresivo y resistente a la castración (mCRPC).
- Todos los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia inicial obligatoria.
- Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con enzalutamida y/o abiraterona, con la excepción de los pacientes que fueron tratados con docetaxel y terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración y progresaron con el tratamiento con docetaxel o que progresaron dentro del mes posterior a la última dosis de docetaxel.
- Los pacientes deben haberse sometido a una castración quirúrgica bilateral o deben aceptar continuar con los agonistas/antagonistas de la GnRH durante la duración del estudio.
- Los pacientes que han tenido una progresión del cáncer de próstata en el tratamiento previo con docetaxel para la enfermedad sensible a la castración no son elegibles.
- Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con PARPi no son elegibles.
- Los pacientes que hayan recibido tratamiento con radionúclidos dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio no son elegibles.
- Los pacientes con otras neoplasias malignas invasivas concomitantes o previas no son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: P1 Durvalumab+C
Ph I Durvalumab + escalada de dosis de cediranib
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Cediranib se administrará por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) y Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg diarios) Ph II - MEDI4736 + Cediranib en RP2D
Ph I - Durvalumab se administrará una vez cada 2 semanas durante 12 meses.
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Experimental: P1 Durvalumab+O
Ph I Durvalumab + escalada de dosis de olaparib
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Ph I - Durvalumab se administrará una vez cada 2 semanas durante 12 meses.
Las tabletas de olaparib se administrarán por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) y tabletas de Olaparib (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib en RP2D
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Experimental: P1 Durvalumab+O+C
Ph I Durvalumab + olaparib + escalada de dosis de cediranib
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Cediranib se administrará por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) y Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg diarios) Ph II - MEDI4736 + Cediranib en RP2D
Ph I - Durvalumab se administrará una vez cada 2 semanas durante 12 meses.
Las tabletas de olaparib se administrarán por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) y tabletas de Olaparib (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib en RP2D
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Experimental: P2 Durvalumab+C
Ph II Durvalumab + cediranib en RP2D
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Cediranib se administrará por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) y Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg diarios) Ph II - MEDI4736 + Cediranib en RP2D
Ph I - Durvalumab se administrará una vez cada 2 semanas durante 12 meses.
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Experimental: P2 Durvalumab+O
Ph II Durvalumab + olaparib en RP2D
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Ph I - Durvalumab se administrará una vez cada 2 semanas durante 12 meses.
Las tabletas de olaparib se administrarán por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) y tabletas de Olaparib (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib en RP2D
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Experimental: P2 Durvalumab+O+C
Ph II Durvalumab + olaparib + cediranib en RP2D
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Cediranib se administrará por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (10 mg/kg IV) y Cediranib (15 mg o 20 mg o 30 mg diarios) Ph II - MEDI4736 + Cediranib en RP2D
Ph I - Durvalumab se administrará una vez cada 2 semanas durante 12 meses.
Las tabletas de olaparib se administrarán por vía oral en un programa de dosificación continuo.
El período DLT será de un ciclo, 28 días.
MEDI4736 (3 mg/kg o 10 mg/kg IV) y tabletas de Olaparib (200 mg o 300 mg BID) Ph II - MEDI4736 + Olaparib en RP2D
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ph II Determinar la tasa de respuesta general de Durvalumab-O y Durvalumab-C en pacientes con cáncer de ovario recurrente
Periodo de tiempo: cada 4 semanas para toxicidad y cada 8 semanas para respuesta
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Tasa de respuesta general
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cada 4 semanas para toxicidad y cada 8 semanas para respuesta
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Ph I Determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) y la seguridad de las terapias dobles de Durvalumab/olaparib (Durvalumab-O) y Durvalumab/cediranib (Durvalumab-C) en pacientes con tumores sólidos avanzados
Periodo de tiempo: 28 días
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Determinación de la dosis recomendada de fase II (RP2D) Seguridad: número de eventos adversos
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ph II Cohorte 5 TNBC; Brazo de durvalumab+O: para determinar la SLP, la seguridad mediante CTCAE v4.0 y la posible relación entre la expresión de PD-L1 tumoral previa al tratamiento obtenida a partir de biopsias y la respuesta clínica
Periodo de tiempo: cada 28 días, cada 8 semanas
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ORR + seguridad (eventos adversos)
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cada 28 días, cada 8 semanas
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Ph II Cohorte 4 mCRPC; Brazo de durvalumab+O: para determinar la ORR, la seguridad mediante CTCAE v4.0, la duración de la respuesta y las respuestas del PSA.
Periodo de tiempo: cada 28 días, cada 8 semanas
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ORR + seguridad (eventos adversos), duración de la respuesta y respuestas de PSA.
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cada 28 días, cada 8 semanas
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Ph II Cohorte 3 SCLC; Brazo de durvalumab+O: para determinar la SLP y la seguridad mediante CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: cada 28 días, cada 8 semanas
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PFS + Seguridad (eventos adversos)
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cada 28 días, cada 8 semanas
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Ph II Cohorte 2 NSCLC; Brazos de Durvalumab+O y Durvalumab+C: para determinar la ORR y la seguridad mediante CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: cada 28 días, cada 8 semanas
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ORR + Seguridad (eventos adversos)
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cada 28 días, cada 8 semanas
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Ph II Cohorte 1 OvCa; Brazos de Durvalumab+O, Durvalumab+C y Durvalumab+O+C: para evaluar la SLP, la seguridad mediante CTCAE v4.0 y la posible relación entre la expresión de PD-L1 tumoral previa al tratamiento obtenida de biopsias y la respuesta clínica
Periodo de tiempo: cada 28 días, cada 8 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS) + Seguridad (eventos adversos) + Expresión de PD-L1 obtenida de biopsias y respuesta clínica
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cada 28 días, cada 8 semanas
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Ph I de triplete tx: explore los cambios en los subconjuntos inmunitarios periféricos, las citocinas plasmáticas y las células endoteliales circulantes con la seguridad y/o el resultado clínico de Durvalumab+O+C
Periodo de tiempo: cada 28 días
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Resultados de investigación de laboratorio correlativos + seguridad (eventos adversos) y/o resultado clínico
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cada 28 días
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Ph I del triplete tx: determinar la seguridad de Durvalumab+O+C
Periodo de tiempo: cada 28 días
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Seguridad (eventos adversos)
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cada 28 días
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Ph I del triplete tx: determinar la posible relación entre la expresión de PD-L1 obtenida de muestras de tejido de archivo y la respuesta clínica
Periodo de tiempo: cada 28 días
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Expresión de PD-L1 obtenida de muestras de tejido de archivo y respuesta clínica
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cada 28 días
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Ph I del triplete tx: determine la farmacocinética del triplete y correlacione con la seguridad.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15; Ciclos 2 y posteriores Día 1
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Farmacocinética + Seguridad: eventos adversos
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Ciclo 1 Días 1 y 15; Ciclos 2 y posteriores Día 1
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Ph I del triplete tx::determinar las tasas de respuesta preliminares de Durvalumab+O+C usando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: cada 8 semanas
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Respuesta: Tasa de respuesta preliminar
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cada 8 semanas
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Doblete Ph I: determinar la posible relación entre la expresión de PD-L1 obtenida de muestras de tejido de archivo y la respuesta clínica
Periodo de tiempo: cada 28 días
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Expresión de PD-L1 obtenida de muestras de tejido de archivo y respuesta clínica
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cada 28 días
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Ph I doublet tx: determine las tasas de respuesta preliminares de los dobletes usando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: cada 8 semanas
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Respuesta: Tasa de respuesta preliminar
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cada 8 semanas
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Ph I doublet tx: explore los cambios en los subconjuntos inmunitarios periféricos, las citoquinas plasmáticas y las células endoteliales circulantes con la seguridad y/o el resultado clínico de Durvalumab+C
Periodo de tiempo: cada 28 días
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Resultados de investigación de laboratorio correlativos + seguridad (eventos adversos) y/o resultado clínico
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cada 28 días
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Ph I doublet tx: determinar la seguridad de los dobletes, Durvalumab+O y Durvalumab+C
Periodo de tiempo: cada 28 días
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Seguridad: número de eventos adversos
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cada 28 días
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Ph I doublet tx: determine la farmacocinética de los dobletes y correlacione con la seguridad.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15; Ciclos 2 y posteriores Día 1
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Farmacocinética + Seguridad: eventos adversos
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Ciclo 1 Días 1 y 15; Ciclos 2 y posteriores Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Takeo Fujii, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zimmer AS, Nichols E, Cimino-Mathews A, Peer C, Cao L, Lee MJ, Kohn EC, Annunziata CM, Lipkowitz S, Trepel JB, Sharma R, Mikkilineni L, Gatti-Mays M, Figg WD, Houston ND, Lee JM. A phase I study of the PD-L1 inhibitor, durvalumab, in combination with a PARP inhibitor, olaparib, and a VEGFR1-3 inhibitor, cediranib, in recurrent women's cancers with biomarker analyses. J Immunother Cancer. 2019 Jul 25;7(1):197. doi: 10.1186/s40425-019-0680-3.
- Karzai F, VanderWeele D, Madan RA, Owens H, Cordes LM, Hankin A, Couvillon A, Nichols E, Bilusic M, Beshiri ML, Kelly K, Krishnasamy V, Lee S, Lee MJ, Yuno A, Trepel JB, Merino MJ, Dittamore R, Marte J, Donahue RN, Schlom J, Killian KJ, Meltzer PS, Steinberg SM, Gulley JL, Lee JM, Dahut WL. Activity of durvalumab plus olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer in men with and without DNA damage repair mutations. J Immunother Cancer. 2018 Dec 4;6(1):141. doi: 10.1186/s40425-018-0463-2.
- Li C, Madan RA, Lee MJ, Lee S, Sato N, Rastogi S, Shrestha R, Aragon-Ching JB, Goswami M, Donahue RN, Cordes LM, Baj A, Seo CCY, Terrigino NT, Bright JR, Hennigan ST, King IM, Trostel SY, Fenimore JM, Liu Y, Calzone KA, Schlom J, Gulley JL, Dahut WL, Figg WD, Sowalsky AG, Lee JM, Karzai F. Phase II study of olaparib and durvalumab in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Immunother Cancer. 2026 Mar 25;14(3):e014365. doi: 10.1136/jitc-2025-014365.
- Fujii T, Cimino-Mathews A, Lipkowitz S, Lee MJ, Nair J, Solarz BB, Zimmer A, Redd B, Levy EB, Rastogi S, Sato N, McCoy A, Steinberg SM, Lee JM. A Phase II Pilot Study of Anti-PD-L1, Durvalumab, and a PARP Inhibitor, Olaparib in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With or Without Germline BRCA Mutation. Cancer Med. 2025 Dec;14(23):e71220. doi: 10.1002/cam4.71220.
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- Agentes antineoplásicos
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- 15-C-0145
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