Phase-I/II-Studie des Anti-Programmed Death Ligand-1 Durvalumab-Antikörper (MEDI4736) in Kombination mit Olaparib und/oder Cediranib bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und fortgeschrittenen oder rezidivierenden ovariellen, dreifach negativen Brust-, Lungen-, Prostata- und Darmkrebs...

• BERECHTIGUNG:

EINSCHLUSSKRITERIEN ALLGEMEIN:

• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen mit maximal drei blutdrucksenkenden Medikamenten einen angemessen kontrollierten Blutdruck haben.
• Patienten mit den folgenden klinischen Zuständen gelten als einem erhöhten Risiko für kardiale Toxizitäten.

Patienten mit einer kardialen Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen innerhalb von 1 Jahr vor Studieneinschluss sind von der Studie ausgeschlossen:

• Frühere Ereignisse einschließlich Myokardinfarkt, Perikarderguss und Myokarditis.
• Frühere Herzrhythmusstörungen, einschließlich Vorhofflimmern und Vorhofflattern, oder die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial erfordern.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher.
• Wenn eine Beurteilung der Herzfunktion klinisch indiziert ist oder durchgeführt wird, eine LVEF von weniger als normal gemäß den institutionellen Richtlinien oder < 55 %, wenn der Schwellenwert für normal nicht anderweitig durch die institutionellen Richtlinien festgelegt ist.
• QTc-Verlängerung > 470 ms oder andere signifikante EKG-Anomalien, die innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung festgestellt wurden.
• Hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
• Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung oder Gefäßerkrankung, einschließlich schnell wachsendem Aortenaneurysma oder abdominalem Aortenaneurysma > 5 cm oder Aortendissektion.

• Instabile Angina pectoris.

  • Die Eignung für Patienten mit asymptomatischer und früher diagnostizierter immunologischer oder entzündlicher Kolitis oder Patienten mit chronischem Durchfall > 1 Monat ohne immunologische oder entzündliche Kolitis ist eine PI-Entscheidung auf individueller Patientenbasis.
  • Patienten mit zerebrovaskulären Ereignissen oder transitorischen ischämischen Attacken in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor Studieneinschluss sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten mit einer vorangegangenen klinischen Tuberkulose-Diagnose in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die eine Erhaltungstherapie mit Steroiden erfordert, oder Patienten mit primärer Immunschwäche in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Therapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit den Studienmedikamenten nicht geeignet, jedoch Patienten mit langjähriger (> 5 Jahre) HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie > 1 Monat (nicht nachweisbare HIV-Viruslast und CD4-Zellzahl > 150 Zellen/μl ) können in Frage kommen, wenn der PI keine erwarteten klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen feststellt.
  • HBV- oder HCV-positive Patienten sind aufgrund einer möglichen Reaktivierung des Hepatitisvirus nach Steroiden nicht geeignet.
  • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MEDI4736, Olaparib, Cediranib oder andere humanisierte monoklonale Antikörper zurückzuführen sind, oder Patienten mit Anaphylaxie, Angioödem, Kehlkopfödem, Serumkrankheit oder unkontrolliertem Asthma in der Vorgeschichte sind nicht betroffen berechtigt.
  • Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie MEDI4736 oder andere PD1- oder PD-L1-Inhibitoren oder eine Anti-CTLA4-Therapie erhalten haben, sind geeignet.
  • Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
  • Patienten mit anderen begleitenden oder früheren invasiven malignen Erkrankungen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.

PHASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB ODER CEDIRANIB ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DIE STUDIE – EIERSTOCKKREBS

• Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten persistierenden oder rezidivierenden Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben und mindestens zwei vorherige Therapien erhalten haben oder während oder nach einer ersten platinhaltigen Therapie platinresistent oder -refraktär sein.
• Die Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die für eine Biopsie sicher ist, und bereit sein, sich einer obligatorischen Baseline-Biopsie zu unterziehen.
• Patienten dürfen zuvor eine PARPi- und/oder Anti-Angiogenese-Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thalidomid, Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib oder andere Anti-Angiogenika. Patienten, die sowohl mit Olaparib als auch mit Cediranib behandelt wurden, entweder in Kombination oder nacheinander, sind jedoch nicht förderfähig. Für diese Studie wird BSI-201 (Iniparib) nicht als PARPi betrachtet.

PHASE II STUDIE MEDI4736 PLUS OLAPARIB ZULASSUNGSKRITERIEN DREIFACH NEGATIVER BRUSTKREBS

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten persistierenden oder rezidivierenden dreifach negativen Brustkrebs (TNBC) haben.
• Der ER/PR/HER2-Status muss entweder von einer externen Quelle oder beim NCI dokumentiert werden.
• Für die Teilnahmeberechtigung ist eine Dokumentation des Keimbahn-BRCA1- und BRCA2-Mutationsstatus (gBRCAm) erforderlich.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben.
• Die Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die für eine Biopsie sicher ist, und bereit sein, sich einer obligatorischen Baseline-Biopsie zu unterziehen.
• Patienten, die zuvor PARPi erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten dürfen innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme keine Anzeichen von ZNS-Metastasen oder leptomeningealen Erkrankungen aufweisen.

PHASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB ODER CEDIRANIB ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DIE STUDIE – NICHT KLEINZELLIGER LUNGENKREBS

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes NSCLC mit mindestens einer vorherigen Linie einer platinbasierten Chemotherapie (oder Behandlung mit EGFR-, ALK- oder BRAF-gerichteten Tyrosinkinase-Inhibitoren, wenn Tumore eine EGFR-sensibilisierende Mutation, ALK-Translokation bzw. BRAF-V600E-Mutation aufweisen ).
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben.
• Die Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die für eine Biopsie sicher ist, und bereit sein, sich einer obligatorischen Baseline-Biopsie zu unterziehen.
• Patienten, die eine Anti-Angiogenese-Therapie erhalten haben, sind geeignet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thalidomid, Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib oder andere Anti-Angiogenika. Patienten, die mit Cediranib behandelt wurden, entweder in Kombination oder als Monotherapie, sind jedoch nicht zugelassen.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI4736, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag von Prednison oder einem äquivalenten Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
• Patienten, die zuvor PARPi hatten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit Pneumonitis und/oder interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.

ZULASSUNGSKRITERIEN DER PHASE II MEDI4736 PLUS OLAPARIB-STUDIE – METASTATISCHES KASTRATERESISTENTES PROSTATAKREBS

• Die Patienten müssen metastasierten, progressiven, kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) haben.
• Alle Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die als sicher für eine Biopsie erachtet wird, und bereit sein, sich einer obligatorischen Baseline-Biopsie zu unterziehen.
• Die Patienten müssen zuvor eine Behandlung mit Enzalutamid und/oder Abirateron erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten, die mit Docetaxel und einer Androgendeprivationstherapie wegen metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs behandelt wurden und bei denen es unter Docetaxel-Behandlung zu einer Progression kam oder bei denen es innerhalb eines Monats nach der letzten Docetaxel-Dosis zu einer Progression kam.
• Die Patienten müssen sich einer bilateralen chirurgischen Kastration unterzogen haben oder sich bereit erklären, die Behandlung mit GnRH-Agonisten/-Antagonisten für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Patienten mit Prostatakrebsprogression unter vorheriger Docetaxel-Behandlung einer kastrationsempfindlichen Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die zuvor mit PARPi behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Radionuklidbehandlung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit anderen begleitenden oder früheren invasiven malignen Erkrankungen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.