Cabazitaxel kontra bytet till alternativt AR-riktat medel (Enzalutamid eller Abirateron) vid metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) patienter som tidigare behandlats med docetaxel och som snabbt misslyckats med ett tidigare AR-riktat medel (CARD)
3 maj 2022 uppdaterad av: Sanofi
En randomiserad, öppen etikett, multicenterstudie av Cabazitaxel kontra ett androgenreceptorriktat medel (Abiraterone eller Enzalutamid) hos mCRPC-patienter som tidigare behandlats med docetaxel och som snabbt misslyckades med ett tidigare AR-riktat medel (CARD)
Huvudmål:
Att jämföra den radiografiska progressionsfria överlevnaden (rPFS) (med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 för tumörlesioner och Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier för benskanningsskador eller död på grund av någon orsak) med kemoterapi ( cabazitaxel plus prednison, arm A) kontra androgenreceptor (AR)-inriktad terapi (enzalutamid eller abirateronacetat plus prednison, arm B) hos mCRPC-deltagare som har behandlats med docetaxel och som hade sjukdomsprogression medan de fick AR-riktad terapi inom 12 månader av AR-behandlingsstart (mindre än eller lika med [<=]12 månader, antingen före eller efter docetaxel).
Sekundärt mål:
- För att jämföra effekt för:
- Prostataspecifikt antigen (PSA) svarshastighet och tid till PSA-progression (TTPP).
- Progressionsfri överlevnad (PFS).
- Total överlevnad (OS).
- Tumörsvarsfrekvens och varaktighet av tumörsvar.
- Smärtsvar och tid till smärtprogression.
- Symtomatisk skeletthändelse (SSE) hastighet och tid till förekomst av någon SSE.
- Hälsostatus och hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL).
- Att utvärdera korrelationen av en signatur av resistens mot AR-riktade medel med kliniskt resultat via analys av cirkulerande tumörcells (CTC) fenotyper samt uttryck och lokalisering av proteiner inklusive AR-isoformer i CTC.
- För att utvärdera säkerheten i de 2 behandlingsarmarna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiens längd per deltagare var cirka 2 år.
Varje deltagare behandlades tills radiografisk sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller deltagarens vägran att fortsätta studiebehandlingen, och varje deltagare följdes efter avslutad studiebehandling fram till döden, studiens stoppdatum eller återkallande av deltagarens samtycke.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
255
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brugge, Belgien, 8310
- Investigational Site Number 056013
-
Brussels, Belgien, 1070
- Investigational Site Number 056007
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Investigational Site Number 056003
-
Charleroi, Belgien, BE-6000
- Investigational Site Number 056006
-
Gent, Belgien, 9000
- Investigational Site Number 056001
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number 056005
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63011
- Investigational Site Number 250010
-
Lyon Cedex 8, Frankrike, 69373
- Investigational Site Number 250006
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Investigational Site Number 250004
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Investigational Site Number 250011
-
Paris, Frankrike, 75005
- Investigational Site Number 250013
-
Paris, Frankrike, 75010
- Investigational Site Number 250007
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75015
- Investigational Site Number 250002
-
Plerin, Frankrike, 22190
- Investigational Site Number 250014
-
Reims, Frankrike
- Investigational Site Number 250016
-
Saint-Mandé, Frankrike, 94160
- Investigational Site Number 250018
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Investigational Site Number 250009
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Investigational Site Number 250005
-
Tours, Frankrike, 37044
- Investigational Site Number 250008
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11528
- Investigational Site Number 300001
-
Marousi, Athens, Grekland, 15125
- Investigational Site Number 300005
-
Thessaloniki, Grekland, 56429
- Investigational Site Number 300004
-
-
-
-
-
Dublin 24, Irland
- Investigational Site Number 372001
-
Dublin 7, Irland
- Investigational Site Number 372003
-
-
-
-
-
Reykjavik, Island, 101
- Investigational Site Number 352001
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- Investigational Site Number 380004
-
Candiolo, Italien
- Investigational Site Number 380005
-
Meldola, Italien
- Investigational Site Number 380009
-
Napoli, Italien
- Investigational Site Number 380006
-
Pisa, Italien
- Investigational Site Number 380002
-
Roma, Italien, 00152
- Investigational Site Number 380001
-
Verona, Italien
- Investigational Site Number 380008
-
-
-
-
-
Breda, Nederländerna, 4818CK
- Investigational Site Number 528002
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525GA
- Investigational Site Number 528003
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015GD
- Investigational Site Number 528005
-
Sittard-Geleen, Nederländerna, 6162BG
- Investigational Site Number 528004
-
-
-
-
-
Grålum, Norge, 1714
- Investigational Site Number 578001
-
Trondheim, Norge, 7006
- Investigational Site Number 578002
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, Spanien, 28041
- Investigational Site Number 724004
-
Madrid, Spanien, 28046
- Investigational Site Number 724002
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Investigational Site Number 724003
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannien, SM25PT
- Investigational Site Number 826001
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 65653
- Investigational Site Number 203005
-
Olomouc, Tjeckien, 77900
- Investigational Site Number 203001
-
Plzen, Tjeckien, 30460
- Investigational Site Number 203002
-
Praha 4, Tjeckien, 14059
- Investigational Site Number 203003
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Investigational Site Number 276028
-
Berlin, Tyskland, 14179
- Investigational Site Number 276008
-
Duisburg, Tyskland, 47179
- Investigational Site Number 276022
-
Essen, Tyskland, 45136
- Investigational Site Number 276023
-
Frankfurt Am Main, Tyskland, 60488
- Investigational Site Number 276002
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Investigational Site Number 276007
-
Jena, Tyskland, 07747
- Investigational Site Number 276026
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Investigational Site Number 276025
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Investigational Site Number 276018
-
Münster, Tyskland, 48149
- Investigational Site Number 276006
-
Nürtingen, Tyskland, 72622
- Investigational Site Number 276003
-
Rostock, Tyskland, 18107
- Investigational Site Number 276010
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Investigational Site Number 276011
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 4010
- Investigational Site Number 040002
-
Wien, Österrike, 1090
- Investigational Site Number 040003
-
Wien, Österrike, 1090
- Investigational Site Number 040004
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier :
Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
- Metastaserande sjukdom.
- Effektiv kastrering med serumtestosteronnivåer mindre än (<)0,5 ng/ml. Om deltagaren har behandlats med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist (LHRH) agonister eller antagonist (dvs utan orkiektomi), ska denna behandling fortsätta.
- Progressiv sjukdom definierad av minst ett av följande:
- Progression i mätbar sjukdom (RECIST 1.1-kriterier).
- Uppkomst av 2 eller fler nya benskador (PCWG2).
- Stigande prostataspecifikt antigen (PSA) (PCWG2).
- Efter att ha fått docetaxel tidigare i minst 3 cykler (före eller efter en AR-inriktad behandling). Docetaxeladministrering i kombination med androgendeprivationsterapi (ADT) vid metastaserande hormonkänslig sjukdom ansågs vara en tidigare exponering. Docetaxel på nytt tilläts.
- Att ha progressiv sjukdom (PD) under behandling med AR-inriktad behandling med abirateronacetat eller enzalutamid inom 12 månader efter påbörjad AR-behandling (<=12 månader), även om behandlingslängden var längre än 12 månader. Deltagare som behandlades med Abiraterone Acetate + ADT i metastaserande hormonkänslig miljö var berättigade till studien om de har utvecklats inom 12 månader med det AR-riktade medlet. Deltagare som endast hade PSA-progression (enligt PCWG2) inom 12 månader var berättigade.
- Ett PSA-värde på minst 2 ng/ml krävdes vid studiestart.
- Tidigare AR-inriktad behandling (abirateronacetat eller enzalutamid) måste avbrytas minst 2 veckor före studiebehandlingen.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi annan än docetaxel för prostatacancer, förutom estramustin och förutom adjuvant/neoadjuvant behandling avslutad för >3 år sedan.
- Mindre än 28 dagar förflutit från tidigare behandling med kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller kirurgi till tidpunkten för randomisering.
- Biverkningar (exklusive alopeci och de som anges i de specifika uteslutningskriterierna) från någon tidigare anticancerterapi av grad >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) vid tidpunkten för randomisering.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) >2 (ECOG 2 måste vara relaterad till prostatacancer, inte till andra samsjukligheter).
- Tidigare malignitet. Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhud eller ytlig (pTis, pTa och pT1) cancer i urinblåsan var tillåtna, såväl som all annan cancer för vilken behandling har avslutats för >=5 år sedan och från vilken deltagaren har varit sjukdomsfri i >=5 år.
- Deltagande i en annan klinisk prövning och eventuell samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
- Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-relaterade sjukdomar) eller känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) som kräver antiretroviral behandling.
- Deltagare med reproduktionspotential som inte samtycker till att tillsammans med sin partner använda en accepterad och effektiv preventivmetod under studiens behandlingsperiod och upp till 6 månader efter den senaste administrerade dosen. Definitionen av "effektiv preventivmetod" som beskrivs nedan: orala preventivmedel, kombinerade hormonella intravaginala, transdermala, intra-uterin anordningar eller kondomer baserades på respektive märkning av studiebehandling och landsspecifika regulatoriska krav, och dokumenterades i Informed Consent Form.
- Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot prednison eller hjälpämnen av abirateronacetat, enzalutamid, docetaxel eller polysorbat 80.
- Känd historia av mineralokortikoid överskott eller brist.
- Historik med anfall, underliggande hjärnskada med förlust av medvetande, övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna, cerebral vaskulär olycka, arteriovenös missbildning i hjärnan, hjärnmetastaser eller samtidig användning av mediciner som kan sänka kramptröskeln.
- Kan inte svälja en hel tablett eller kapsel.
- Otillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:
- Hemoglobin <10,0 g/dL;
- Absolut antal neutrofiler <1,5 * 10^9/L;
- Trombocytantal <100 * 10^9/L;
- Aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas och/eller alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas >1,5 * den övre normalgränsen (ULN);
- Totalt bilirubin >1,0 * ULN;
- Kalium <3,5 mmol/L;
- Child-Pugh klass C.
- Kontraindikationer för användning av kortikosteroidbehandling.
- Symtomatisk perifer neuropati Grad >=2 (NCI CTCAE v4.0).
- Okontrollerad allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive okontrollerad diabetes mellitus, anamnes på hjärt-kärlsjukdom (okontrollerad hypertoni, arteriella trombotiska händelser under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt, svår eller instabil angina pectoris, nyligen genomförd hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller okontrollerad hjärtinfarkt arytmi).
- Samtidig vaccination med vaccin mot gula febern.
Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cabazitaxel
Deltagarna fick Cabazitaxel 25 mg/m^2 intravenös (IV) infusion i över 1 timme på dag 1 av varje 3 veckors behandlingscykel i kombination med Prednison 10 mg oralt en gång dagligen och primär profylaktisk granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) som per utredares beslut, tills radiografisk sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller deltagarens vägran att fortsätta studiebehandlingen (medianlängd = 22 veckor).
|
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
|
|
Experimentell: Abirateronacetat eller enzalutamid
Deltagarna fick antingen abirateronacetat 1000 mg oralt en gång dagligen från dag 1 till dag 21 i varje 3-veckors behandlingscykel i kombination med prednison 5 mg oralt två gånger dagligen; eller enzalutamid 160 mg oralt en gång dagligen kontinuerligt från dag 1 till dag 21 i varje 3-veckors behandlingscykel, tills radiografisk sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller deltagarnas vägran att fortsätta studiebehandlingen (medianvaraktighet = 12,5 veckor).
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Läkemedelsform: kapsel Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Från randomisering till tumörprogression eller benskadaprogression, död på grund av vilken orsak som helst, eller datastoppdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Radiografisk progressionsfri överlevnad: tid (i månader) från randomisering till förekomst av något av följande: radiologiska tumörprogressioner med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1), progression av benskador med användning av kriterier för prostatacancerarbetsgrupp 2 (PCWG2) eller dödsfall på grund av någon orsak.
Progression enligt RECIST 1.1: minst 20 procent (%) ökning av summan av diametrarna för målskador, otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Progression av benskador (PCWG2-kriterier): första benskanning med >= 2 nya lesioner jämfört med baslinje observerad mindre än (<) 12 veckor från randomisering och bekräftad av en andra benskanning utförd >=6 veckor; första benskanning med >=2 nya lesioner jämfört med observerade baslinje >=12 veckor från randomisering.
I enlighet med protokollet var datagränsdatumet för den slutliga analysen av denna endpoint det datum då 196 rPFS-händelser hade inträffat.
Analys gjord med Kaplan-Meier metod.
|
Från randomisering till tumörprogression eller benskadaprogression, död på grund av vilken orsak som helst, eller datastoppdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, eller brytdatum för data beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Total överlevnad definierades som tidsintervallet (i månader) från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
I avsaknad av bekräftelse på döden censurerades överlevnadstiden vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv, eller vid brytdatumet, beroende på vilket som kommer först.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från randomisering till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, eller brytdatum för data beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till tumörprogression eller benskadaprogression, smärtprogression, död på grund av vilken orsak som helst eller datas brytdatum beroende på vilket som kommer först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
PFS: tidslängd (i månader) från datum för randomisering till datum för första förekomst av någon av följande händelser: radiologisk tumörprogression (RECIST 1.1), progression av benskador (PCWG2); symtomatisk progression (utvecklar urin- eller tarmsymtom; behöver byta anti-cancerbehandling), smärtprogression eller dödsfall på grund av någon orsak.
Tumörprogression(RECIST 1.1): minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Progression av benskada (PCWG2-kriterier): första benskanning med >=2 nya lesioner jämfört med baslinje och bekräftad av andra benskanning utförd >=6 veckor senare; smärtprogression: ökning med >=30 % från baslinjen i smärtintensitetspoäng (beräknad med hjälp av skalan varierade från 0=ingen smärta till 5=extrem smärta) eller ökning av analgetikaanvändningspoäng >=30% (beräknat från analgetikaanvändningsdata, icke- narkotiska läkemedel tilldelas 1 poäng och narkotiska läkemedel 4 poäng).
Analyserad med Kaplan-Meier metod.
|
Från randomisering till tumörprogression eller benskadaprogression, smärtprogression, död på grund av vilken orsak som helst eller datas brytdatum beroende på vilket som kommer först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Procentandel av deltagare med prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: Baslinje fram till PSA-svar, dödsfall på grund av valfri orsak eller dataavbrottsdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
PSA-svar definierades som >= 50 % minskning från baslinjen i serum-PSA-nivåer, bekräftat av ett andra PSA-värde minst 3 veckor senare.
|
Baslinje fram till PSA-svar, dödsfall på grund av valfri orsak eller dataavbrottsdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Andel deltagare med övergripande objektiv tumörrespons
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död på grund av vilken orsak som helst eller datum för data som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Totalt objektivt tumörsvar definierades som att ha ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) enligt RECIST version 1.1.
CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från randomisering till sjukdomsprogression, död på grund av vilken orsak som helst eller datum för data som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Dags för PSA-progression (TTPP)
Tidsram: Från tiden från randomisering till PSA-progression, död på grund av någon orsak eller dataavbrott beroende på vad som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
TTPP definierades som tidslängden (i månader) mellan datumet för randomisering och datumet för första dokumenterade PSA-progression.
PSA-progression (enligt PCWG 2) definierades som: 1) Om minskning från baslinjevärdet: en ökning med >=25 % (minst 2 ng/ml) över bottenvärdet, bekräftat av ett andra PSA-värde under minst 3 veckor isär; 2) Om ingen minskning från baslinjevärdet: en ökning med >=25 % (minst 2 ng/ml) över baslinjevärdet efter 12 veckors behandling, bekräftat med ett andra PSA-värde med minst 3 veckors mellanrum.
Analys utförd med Kaplan-Meier metod.
|
Från tiden från randomisering till PSA-progression, död på grund av någon orsak eller dataavbrott beroende på vad som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Varaktighet av tumörsvar
Tidsram: Från datumet för det första svaret till datumet för den första dokumenterade tumörprogressionen, eller dödsfall på grund av någon orsak eller datastoppdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Varaktigheten av tumörsvar definierades som tiden (i månader) från datum för första svar (CR eller PR) till datum för första dokumentation av tumörprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Enligt RECIST 1.1 definierades CR som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Progression definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för mållesioner, otvetydig progression av existerande icke-målskador.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datumet för det första svaret till datumet för den första dokumenterade tumörprogressionen, eller dödsfall på grund av någon orsak eller datastoppdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Andel deltagare som uppnår smärtrespons bedömd med hjälp av kort smärtinventering-kortform (BPI-SF) Smärtintensitetspoäng
Tidsram: Baslinje fram till smärtprogression, första ytterligare anticancerterapi eller dataavbrott beroende på vad som kommer först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Smärtsvar enligt BPI-SF definierades som en minskning med minst 30 % från Baseline i genomsnittet av BPI-SF-smärtintensitetspoäng observerad vid 2 på varandra följande utvärderingar med >=3 veckors mellanrum utan ökning av analgetikaanvändningspoäng (beräknat från analgetikaanvändning data, med icke-narkotiska läkemedel tilldelade värdet 1 poäng och narkotiska läkemedel tilldelade 4 poäng).
BPI-SF är ett självadministrativt frågeformulär utvecklat för att bedöma smärtans svårighetsgrad på en kategorisk skala 0-10 där 0=ingen smärta, 10=smärta så illa som du kan föreställa dig.
Högre poäng tydde på sämsta resultat.
Procentandel av deltagare som uppnår smärtrespons bedömd med BPI-SF Pain Intensity Score rapporterades.
|
Baslinje fram till smärtprogression, första ytterligare anticancerterapi eller dataavbrott beroende på vad som kommer först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Dags för smärtprogression
Tidsram: Baslinje fram till smärtprogression eller data cut-off beroende på vad som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Tid till smärtprogression definierades som tidslängden (i månader) mellan datumet för randomisering och datumet för första dokumenterade smärtprogression.
Smärtprogression, hos deltagare utan smärta eller stabil smärta vid baslinjen definierades som en ökning med >=30 % från baslinjen i BPI-SF-smärtintensitetspoängen observerad vid 2 på varandra följande utvärderingar med >=3 veckors mellanrum utan minskning av analgetikaanvändningspoäng eller ökning i analgetikaanvändningspoäng (beräknat från analgetikaanvändningsdata, med icke-narkotiska läkemedel tilldelade värdet 1 poäng och narkotiska läkemedel tilldelade 4 poäng) >=30%.
BPI-SF är ett självadministrativt frågeformulär utvecklat för att bedöma smärtans svårighetsgrad på en kategorisk skala 0-10 där 0=ingen smärta, 10=smärta så illa som du kan föreställa dig.
Högre poäng tydde på sämsta resultat.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Baslinje fram till smärtprogression eller data cut-off beroende på vad som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Antal symptomatiska skeletthändelser (SSE)
Tidsram: Baslinje tills första SSE eller data cut-off inträffar, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
SSE definierades som förekomst av en ny symtomatisk patologisk fraktur, användning av extern strålstrålning för att lindra skelettsmärta, förekomst av ryggmärgskompression eller tumörrelaterat ortopediskt kirurgiskt ingrepp.
|
Baslinje tills första SSE eller data cut-off inträffar, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Dags för symtomatisk skeletthändelse
Tidsram: Från datum för randomisering till första SSE, eller dataavbrott beroende på vad som kommer först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Tid till SSE definierades som tidslängden (i månader) mellan datumet för randomisering och datumet för inträffandet av den första SSE.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datum för randomisering till första SSE, eller dataavbrott beroende på vad som kommer först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL): förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-prostata (FACT-P) totalpoäng vid cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 och slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje, dag 1 av varje cykel 2, cykel 3, cykel 4, cykel 5, cykel 6, cykel 7, cykel 8 och vid slutet av behandlingen (när som helst upp till 141 veckor)
|
Utvärdering av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) utfördes med hjälp av FACT-P frågeformuläret (version 4).
FACT-P var ett 39-objekt deltagare betygsatt frågeformulär som mäter oro för deltagare med prostatacancer.
Den bestod av 5 underskalor som bedömer fysiskt välbefinnande (7 poster), socialt/familjs välbefinnande (7 poster), känslomässigt välbefinnande (6 poster), funktionellt välbefinnande (7 poster) och prostataspecifikt. oro (12 artiklar).
FACT-P totalpoäng var summan av alla 5 subskalepoäng.
Det varierade från 0 till 156 med högre poäng indikerade bättre livskvalitet med färre symtom.
Baslinje motsvarade den senaste utvärderbara bedömningen före administrering av behandlingen.
|
Baslinje, dag 1 av varje cykel 2, cykel 3, cykel 4, cykel 5, cykel 6, cykel 7, cykel 8 och vid slutet av behandlingen (när som helst upp till 141 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i den europeiska arbetsgruppen för livskvalitet Hälsostatus Mått 5 dimensioner, 5 nivåer (EQ-5D-5L) Utility Single Index och Visual Analogue Scale (VAS) poäng vid cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 och avslutad behandling
Tidsram: Baslinje, dag 1 av varje cykel 2, cykel 3, cykel 4, cykel 5, cykel 6, cykel 7, cykel 8 och vid slutet av behandlingen (när som helst upp till: 141 veckor)
|
EQ-5D var ett standardiserat HRQOL frågeformulär bestående av EQ-5D beskrivande system och Visual Analogue Scale (VAS).
EQ-5D beskrivande system som består av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression mätt på 3 nivåer (inga problem, vissa problem & allvarliga problem) inom en viss EQ-5D dimension.
5-dimensionellt 3-nivåsystem omvandlades till ett enda indexverktygspoäng.
Möjliga värden för enstaka index nyttopoäng varierade från -0,594 (allvarliga problem i alla dimensioner) till 1,0 (inga problem i alla dimensioner) på en skala där 1 representerade bästa möjliga hälsotillstånd.
EQ-5D VAS användes för att registrera en deltagares betyg för hans/hennes nuvarande hälsorelaterade livskvalitetstillstånd och fångades på en vertikal VAS-skala från 0-100, där 0 = sämsta tänkbara hälsotillstånd och 100 = bästa tänkbara hälsotillstånd , där högre tillstånd indikerade bättre resultat.
Baslinje motsvarade den senaste utvärderbara bedömningen före administrering av behandlingen.
|
Baslinje, dag 1 av varje cykel 2, cykel 3, cykel 4, cykel 5, cykel 6, cykel 7, cykel 8 och vid slutet av behandlingen (när som helst upp till: 141 veckor)
|
|
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) hos deltagare med närvaro och frånvaro av biomarkör
Tidsram: Från randomisering till tumörprogression eller benskadaprogression, död på grund av vilken orsak som helst, eller datastoppdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Antal cirkulerande tumörceller (CTC) ansågs vara biomarkör i en flytande biopsi.
rPFS hos deltagare med närvaro och frånvaro av subtyper av CTC-biomarkörer, dvs. kromosomal instabilitet (CIN) och neuroendokrin (NE) rapporterades i detta resultatmått.
rPFS definierades som: tid (i månader) från randomisering till den första förekomsten av något av följande: radiologiska tumörprogressioner (RECIST1.1),
progression av benskador (PCWG2-kriterier) eller död på grund av någon orsak.
Progression (RECIST1.1):
minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Progression av benskador (PCWG2-kriterier): första benskanning med >= 2 nya lesioner jämfört med baslinje observerad <12 veckor från randomisering och bekräftad av en andra benskanning utförd >=6 veckor senare; första benskanning med >=2 nya lesioner jämfört med observerad baslinje >=12 veckor från randomisering och nya lesioner verifierades vid nästa benskanning >= 6 veckor senare.
|
Från randomisering till tumörprogression eller benskadaprogression, död på grund av vilken orsak som helst, eller datastoppdatum beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet: upp till 141 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- de Wit R, Wulfing C, Castellano D, Kramer G, Eymard JC, Sternberg CN, Fizazi K, Tombal B, Bamias A, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdottir A, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Foster MC, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, de Bono J. Baseline neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictive and prognostic biomarker in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in the CARD study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100241. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100241. Epub 2021 Aug 24.
- Sternberg CN, Castellano D, de Bono J, Fizazi K, Tombal B, Wülfing C, Kramer G, Eymard JC, Bamias A, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdóttir Á, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Poole EM, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, de Wit R. Efficacy and Safety of Cabazitaxel Versus Abiraterone or Enzalutamide in Older Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer in the CARD Study. Eur Urol. 2021 Oct;80(4):497-506. doi: 10.1016/j.eururo.2021.06.021. Epub 2021 Jul 15.
- Fizazi K, Kramer G, Eymard JC, Sternberg CN, de Bono J, Castellano D, Tombal B, Wulfing C, Liontos M, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdottir A, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Oudard S, Facchini G, Poole EM, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, Bensfia S, de Wit R. Quality of life in patients with metastatic prostate cancer following treatment with cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide (CARD): an analysis of a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1513-1525. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30449-6. Epub 2020 Sep 11.
- de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, Fizazi K, Tombal B, Wulfing C, Kramer G, Eymard JC, Bamias A, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdottir A, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, Castellano D; CARD Investigators. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2506-2518. doi: 10.1056/NEJMoa1911206. Epub 2019 Sep 30.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
27 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
15 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
30 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Hormonantagonister
- Steroidsyntesinhibitorer
- Prednison
- Abirateronacetat
Andra studie-ID-nummer
- LPS14201
- 2014-004676-29 (EudraCT-nummer)
- U1111-1166-5329 (Annan identifierare: UTN)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .