Cabazitaxel versus el cambio a un agente alternativo dirigido a AR (enzalutamida o abiraterona) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) tratados previamente con docetaxel y que rápidamente fracasaron con un agente anterior dirigido a AR (CARD)
3 de mayo de 2022 actualizado por: Sanofi
Un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico de cabazitaxel frente a un agente dirigido a un receptor de andrógenos (AR) (abiraterona o enzalutamida) en pacientes con CPRCm previamente tratados con docetaxel y que fracasaron rápidamente con un agente dirigido a AR anterior (CARD)
Objetivo primario:
Comparar la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) (utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] 1.1 para lesiones tumorales y los criterios del Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) para lesiones por gammagrafía ósea o muerte por cualquier causa) con quimioterapia ( cabazitaxel más prednisona, brazo A) versus terapia dirigida al receptor de andrógenos (AR) (enzalutamida o acetato de abiraterona más prednisona, brazo B) en participantes con CPRCm que han sido tratados con docetaxel y que tuvieron progresión de la enfermedad mientras recibían terapia dirigida a AR dentro de los 12 meses de inicio del tratamiento con RA (menor o igual a [<=] 12 meses, ya sea antes o después de docetaxel).
Objetivo secundario:
- Para comparar la eficacia de:
- Tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA) y tiempo hasta la progresión del PSA (TTPP).
- Supervivencia libre de progresión (PFS).
- Supervivencia global (SG).
- Tasa de respuesta tumoral y duración de la respuesta tumoral.
- Respuesta al dolor y tiempo hasta la progresión del dolor.
- Tasa de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE) y tiempo de aparición de cualquier SSE.
- Estado de salud y Calidad de Vida relacionada con la Salud (CVRS).
- Evaluar la correlación de una firma de resistencia a los agentes dirigidos a AR con el resultado clínico mediante el análisis de los fenotipos de células tumorales circulantes (CTC), así como la expresión y localización de proteínas, incluidas las isoformas AR en CTC.
- Evaluar la seguridad en los 2 brazos de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del estudio por participante fue de aproximadamente 2 años.
Se trató a cada participante hasta la progresión radiográfica de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el rechazo del participante a continuar con el tratamiento del estudio, y se siguió a cada participante después de completar el tratamiento del estudio hasta la muerte, la fecha de corte del estudio o la retirada del consentimiento del participante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
255
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aschaffenburg, Alemania, 63739
- Investigational Site Number 276028
-
Berlin, Alemania, 14179
- Investigational Site Number 276008
-
Duisburg, Alemania, 47179
- Investigational Site Number 276022
-
Essen, Alemania, 45136
- Investigational Site Number 276023
-
Frankfurt Am Main, Alemania, 60488
- Investigational Site Number 276002
-
Göttingen, Alemania, 37075
- Investigational Site Number 276007
-
Jena, Alemania, 07747
- Investigational Site Number 276026
-
Lübeck, Alemania, 23538
- Investigational Site Number 276025
-
Magdeburg, Alemania, 39120
- Investigational Site Number 276004
-
Mannheim, Alemania, 68167
- Investigational Site Number 276018
-
Münster, Alemania, 48149
- Investigational Site Number 276006
-
Nürtingen, Alemania, 72622
- Investigational Site Number 276003
-
Rostock, Alemania, 18107
- Investigational Site Number 276010
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Investigational Site Number 276011
-
-
-
-
-
Linz, Austria, 4010
- Investigational Site Number 040002
-
Wien, Austria, 1090
- Investigational Site Number 040003
-
Wien, Austria, 1090
- Investigational Site Number 040004
-
-
-
-
-
Brugge, Bélgica, 8310
- Investigational Site Number 056013
-
Brussels, Bélgica, 1070
- Investigational Site Number 056007
-
Bruxelles, Bélgica, 1000
- Investigational Site Number 056003
-
Charleroi, Bélgica, BE-6000
- Investigational Site Number 056006
-
Gent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number 056001
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 056005
-
-
-
-
-
Brno, Chequia, 65653
- Investigational Site Number 203005
-
Olomouc, Chequia, 77900
- Investigational Site Number 203001
-
Plzen, Chequia, 30460
- Investigational Site Number 203002
-
Praha 4, Chequia, 14059
- Investigational Site Number 203003
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Investigational Site Number 724001
-
Madrid, España, 28041
- Investigational Site Number 724004
-
Madrid, España, 28046
- Investigational Site Number 724002
-
Sevilla, España, 41013
- Investigational Site Number 724003
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francia, 63011
- Investigational Site Number 250010
-
Lyon Cedex 8, Francia, 69373
- Investigational Site Number 250006
-
Marseille, Francia, 13273
- Investigational Site Number 250004
-
Montpellier, Francia, 34298
- Investigational Site Number 250011
-
Paris, Francia, 75005
- Investigational Site Number 250013
-
Paris, Francia, 75010
- Investigational Site Number 250007
-
Paris Cedex 15, Francia, 75015
- Investigational Site Number 250002
-
Plerin, Francia, 22190
- Investigational Site Number 250014
-
Reims, Francia
- Investigational Site Number 250016
-
Saint-Mandé, Francia, 94160
- Investigational Site Number 250018
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Investigational Site Number 250009
-
Suresnes, Francia, 92150
- Investigational Site Number 250005
-
Tours, Francia, 37044
- Investigational Site Number 250008
-
Villejuif, Francia, 94800
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 11528
- Investigational Site Number 300001
-
Marousi, Athens, Grecia, 15125
- Investigational Site Number 300005
-
Thessaloniki, Grecia, 56429
- Investigational Site Number 300004
-
-
-
-
-
Dublin 24, Irlanda
- Investigational Site Number 372001
-
Dublin 7, Irlanda
- Investigational Site Number 372003
-
-
-
-
-
Reykjavik, Islandia, 101
- Investigational Site Number 352001
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- Investigational Site Number 380004
-
Candiolo, Italia
- Investigational Site Number 380005
-
Meldola, Italia
- Investigational Site Number 380009
-
Napoli, Italia
- Investigational Site Number 380006
-
Pisa, Italia
- Investigational Site Number 380002
-
Roma, Italia, 00152
- Investigational Site Number 380001
-
Verona, Italia
- Investigational Site Number 380008
-
-
-
-
-
Grålum, Noruega, 1714
- Investigational Site Number 578001
-
Trondheim, Noruega, 7006
- Investigational Site Number 578002
-
-
-
-
-
Breda, Países Bajos, 4818CK
- Investigational Site Number 528002
-
Nijmegen, Países Bajos, 6525GA
- Investigational Site Number 528003
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015GD
- Investigational Site Number 528005
-
Sittard-Geleen, Países Bajos, 6162BG
- Investigational Site Number 528004
-
-
-
-
-
Sutton, Reino Unido, SM25PT
- Investigational Site Number 826001
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión :
Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
- Enfermedad metástica.
- Castración efectiva con niveles séricos de testosterona inferiores a (<)0,5 ng/mL. Si el participante ha sido tratado con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (es decir, sin orquiectomía), se debe continuar con esta terapia.
- Enfermedad progresiva definida por al menos uno de los siguientes:
- Progresión en enfermedad medible (criterios RECIST 1.1).
- Aparición de 2 o más lesiones óseas nuevas (PCWG2).
- Aumento del antígeno prostático específico (PSA) (PCWG2).
- Haber recibido docetaxel previamente durante al menos 3 ciclos (antes o después de una terapia dirigida a AR). La administración de docetaxel en combinación con la terapia de privación de andrógenos (ADT) en la enfermedad metastásica hormonosensible se consideró una exposición previa. Se permitió la reexposición de docetaxel.
- Tener enfermedad progresiva (EP) mientras recibe terapia dirigida a AR con acetato de abiraterona o enzalutamida dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento AR (<= 12 meses), incluso si la duración del tratamiento fue mayor a 12 meses. Los participantes tratados con acetato de abiraterona + ADT en un entorno metastásico sensible a las hormonas eran elegibles para el estudio si habían progresado dentro de los 12 meses con el agente dirigido a AR. Fueron elegibles los participantes que tuvieran progresión del PSA solamente (según PCWG2) dentro de los 12 meses.
- Se requería un valor de PSA de al menos 2 ng/mL al ingresar al estudio.
- La terapia previa dirigida a AR (acetato de abiraterona o enzalutamida) debe interrumpirse al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa que no sea docetaxel para el cáncer de próstata, excepto estramustina y excepto tratamiento adyuvante/neoadyuvante completado hace >3 años.
- Han transcurrido menos de 28 días desde el tratamiento previo con quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía hasta el momento de la aleatorización.
- Eventos adversos (excluyendo la alopecia y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia anticancerígena previa de Grado >1 (Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v4.0) en el momento de la aleatorización.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) >2 (ECOG 2 debe estar relacionado con el cáncer de próstata, no con otras comorbilidades).
- Neoplasia maligna previa. Se permitió el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de vejiga superficial (pTis, pTa y pT1) tratados adecuadamente, así como cualquier otro cáncer para el cual el tratamiento se completó hace > = 5 años y del cual el participante no ha tenido la enfermedad. durante >=5 años.
- Participación en otro ensayo clínico y cualquier tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento antirretroviral.
- Participantes con potencial reproductivo que no estén de acuerdo, junto con su pareja, en utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz durante el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis administrada. La definición de "método anticonceptivo eficaz" que se describe a continuación: anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales combinados intravaginal, transdérmico, dispositivo intrauterino o condones se basó en la etiqueta del tratamiento del estudio respectivo y los requisitos reglamentarios específicos del país, y se documentaron en el Formulario de consentimiento informado.
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la prednisona o excipientes de acetato de abiraterona, enzalutamida, docetaxel o polisorbato 80.
- Antecedentes conocidos de exceso o deficiencia de mineralocorticoides.
- Antecedentes de convulsiones, lesión cerebral subyacente con pérdida del conocimiento, ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, accidente vascular cerebral, malformación arteriovenosa cerebral, metástasis cerebrales o el uso de medicamentos concomitantes que pueden reducir el umbral convulsivo.
- Incapaz de tragar una tableta o cápsula entera.
- Función inadecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:
- Hemoglobina <10,0 g/dL;
- Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 * 10^9/L;
- Recuento de plaquetas <100 * 10^9/L;
- Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica y/o alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica >1,5 * el límite superior de lo normal (LSN);
- Bilirrubina total >1,0 * LSN;
- Potasio <3,5 mmol/L;
- Child-Pugh Clase C.
- Contraindicaciones para el uso del tratamiento con corticoides.
- Neuropatía periférica sintomática Grado >=2 (NCI CTCAE v4.0).
- Enfermedad grave o afección médica no controlada, incluida diabetes mellitus no controlada, antecedentes de enfermedad cardiovascular (hipertensión no controlada, eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho grave o inestable, infarto de miocardio reciente en los últimos 6 meses o enfermedad cardíaca no controlada). arritmia).
- Vacunación concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cabazitaxel
Los participantes recibieron Cabazitaxel 25 mg/m^2 en infusión intravenosa (IV) durante más de 1 hora el Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas en combinación con Prednisona 10 mg por vía oral una vez al día y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) profiláctico primario como según la decisión del investigador, hasta la progresión radiográfica de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el rechazo del participante a continuar con el tratamiento del estudio (duración media = 22 semanas).
|
Forma farmacéutica: solución Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
|
|
Experimental: Acetato de abiraterona o enzalutamida
Los participantes recibieron 1000 mg de acetato de abiraterona por vía oral una vez al día desde el día 1 hasta el día 21 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas en combinación con 5 mg de prednisona por vía oral dos veces al día; o enzalutamida 160 mg por vía oral una vez al día de forma continua desde el día 1 hasta el día 21 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas, hasta la progresión radiográfica de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del participante a seguir con el tratamiento del estudio (duración media = 12,5 semanas).
|
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión del tumor o progresión de la lesión ósea, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
Supervivencia libre de progresión radiográfica: tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la aparición de cualquiera de los siguientes: progresiones tumorales radiológicas usando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), progresión de las lesiones óseas usando los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2) o ocurrencia de muerte por cualquier causa.
Progresión según RECIST 1.1: al menos un 20 por ciento (%) de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
Progresión de las lesiones óseas (criterios PCWG2): primera gammagrafía ósea con >= 2 lesiones nuevas en comparación con el valor inicial observadas menos de (<) 12 semanas desde la aleatorización y confirmadas por una segunda gammagrafía ósea realizada >= 6 semanas; Primera gammagrafía ósea con >= 2 lesiones nuevas en comparación con el valor inicial observado >= 12 semanas desde la aleatorización.
De acuerdo con el protocolo, la fecha de corte de los datos para el análisis final de este criterio de valoración fue la fecha en que ocurrieron 196 eventos de rPFS.
Análisis realizado por el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la progresión del tumor o progresión de la lesión ósea, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o la fecha de corte de los datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
La supervivencia global se definió como el intervalo de tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
En ausencia de confirmación de la muerte, el tiempo de supervivencia se censuró en la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo o en la fecha límite, lo que ocurra primero.
El análisis se realizó por el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o la fecha de corte de los datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión del tumor o progresión de la lesión ósea, progresión del dolor, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
SLP: tiempo de duración (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: progresión radiológica del tumor (RECIST 1.1), progresión de las lesiones óseas (PCWG2); progresión sintomática (desarrollo de síntomas urinarios o intestinales; necesidad de cambiar la terapia contra el cáncer), progresión del dolor o muerte por cualquier causa.
Progresión tumoral (RECIST 1.1): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
Progresión de la lesión ósea (criterios PCWG2): primera gammagrafía ósea con >= 2 lesiones nuevas en comparación con el valor inicial y confirmada por una segunda gammagrafía ósea realizada >= 6 semanas después; Progresión del dolor: aumento >=30 % desde el inicio en la puntuación de la intensidad del dolor (calculada usando una escala de 0 = sin dolor a 5 = dolor extremo) o aumento en la puntuación del uso de analgésicos >=30 % (calculado a partir de datos de uso de analgésicos, no medicamentos narcóticos asignados valor de 1 punto y medicamentos narcóticos asignados 4 puntos).
Analizado por el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la progresión del tumor o progresión de la lesión ósea, progresión del dolor, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta de antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta respuesta de PSA, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
La respuesta del PSA se definió como una disminución >= 50 % desde el inicio en los niveles séricos de PSA, confirmada por un segundo valor de PSA al menos 3 semanas después.
|
Línea de base hasta respuesta de PSA, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta tumoral objetiva general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
La respuesta tumoral objetiva general se definió como una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) según RECIST versión 1.1.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización del nivel de marcador tumoral.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
|
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Tiempo hasta la progresión del PSA (TTPP)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la progresión del PSA, muerte por cualquier causa o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
El TTPP se definió como el tiempo de duración (en meses) entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera progresión documentada del PSA.
La progresión del PSA (según PCWG 2) se definió como: 1) Si disminuye el valor inicial: un aumento de >=25 % (al menos 2 ng/mL) sobre el valor nadir, confirmado por un segundo valor del PSA al menos 3 semanas aparte; 2) Si no hay disminución del valor inicial: un aumento de >=25 % (al menos 2 ng/mL) sobre el valor inicial después de 12 semanas de tratamiento, confirmado por un segundo valor de PSA con al menos 3 semanas de diferencia.
Análisis realizado por el método de Kaplan-Meier.
|
Desde el momento de la aleatorización hasta la progresión del PSA, muerte por cualquier causa o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Duración de la respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, o muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
La duración de la respuesta tumoral se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera respuesta (CR o PR) hasta la fecha de la primera documentación de progresión tumoral o muerte, lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1 CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización del nivel de marcadores tumorales.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
La progresión se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
El análisis se realizó por el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, o muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Porcentaje de participantes que logran una respuesta al dolor evaluada mediante el Inventario Breve del Dolor-Forma abreviada (BPI-SF) Puntuación de intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión del dolor, primera terapia adicional contra el cáncer o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
La respuesta al dolor según BPI-SF se definió como una disminución de al menos el 30 % desde el inicio en el promedio de la puntuación de intensidad del dolor BPI-SF observada en 2 evaluaciones consecutivas con >=3 semanas de diferencia sin aumento en la puntuación de uso de analgésicos (calculado a partir del uso de analgésicos). datos, a los medicamentos no narcóticos se les asignó un valor de 1 punto y a los medicamentos narcóticos se les asignó 4 puntos).
El BPI-SF es un cuestionario autoadministrado desarrollado para evaluar la gravedad del dolor en una escala categórica del 0 al 10, donde 0 = sin dolor, 10 = el dolor más intenso que pueda imaginar.
Las puntuaciones más altas indicaron los peores resultados.
Se informó el porcentaje de participantes que lograron una respuesta al dolor evaluada mediante la puntuación de intensidad del dolor BPI-SF.
|
Línea de base hasta la progresión del dolor, primera terapia adicional contra el cáncer o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Tiempo hasta la progresión del dolor
Periodo de tiempo: Línea base hasta progresión del dolor o corte de datos, lo que suceda primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
El tiempo hasta la progresión del dolor se definió como la duración del tiempo (en meses) entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera progresión documentada del dolor.
La progresión del dolor, en participantes sin dolor o con dolor estable al inicio, se definió como un aumento de >=30 % desde el inicio en la puntuación de intensidad del dolor BPI-SF observada en 2 evaluaciones consecutivas con >=3 semanas de diferencia sin disminución en la puntuación o aumento del uso de analgésicos en el puntaje de uso de analgésicos (calculado a partir de los datos de uso de analgésicos, con medicamentos no narcóticos asignados a un valor de 1 punto y medicamentos narcóticos asignados a 4 puntos) >=30%.
El BPI-SF es un cuestionario autoadministrado desarrollado para evaluar la gravedad del dolor en una escala categórica del 0 al 10, donde 0 = sin dolor, 10 = el dolor más intenso que pueda imaginar.
Las puntuaciones más altas indicaron los peores resultados.
El análisis se realizó por el método de Kaplan-Meier.
|
Línea base hasta progresión del dolor o corte de datos, lo que suceda primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Número de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la ocurrencia del primer SSE o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
SSE se definió como la aparición de una nueva fractura patológica sintomática, el uso de radiación de haz externo para aliviar el dolor óseo, la aparición de compresión de la médula espinal o la intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el tumor.
|
Línea de base hasta la ocurrencia del primer SSE o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Tiempo hasta el evento esquelético sintomático
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el primer SSE o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
El tiempo hasta el SSE se definió como la duración del tiempo (en meses) entre la fecha de aleatorización y la fecha de aparición del primer SSE.
El análisis se realizó por el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta el primer SSE o corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL): cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer de próstata (FACT-P) Puntaje total en el ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 y al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo 2, ciclo 3, ciclo 4, ciclo 5, ciclo 6, ciclo 7, ciclo 8 y al final del tratamiento (en cualquier momento hasta 141 semanas)
|
La evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se realizó mediante el cuestionario FACT-P (Versión 4).
FACT-P fue un cuestionario calificado por los participantes de 39 ítems que mide las preocupaciones de los participantes con cáncer de próstata.
Constaba de 5 subescalas que evaluaban el bienestar físico (7 ítems), el bienestar social/familiar (7 ítems), el bienestar emocional (6 ítems), el bienestar funcional (7 ítems) y el bienestar específico de la próstata. preocupaciones (12 ítems).
La puntuación total de FACT-P fue la suma de las puntuaciones de las 5 subescalas.
Osciló entre 0 y 156; una puntuación más alta indicaba una mejor calidad de vida con menos síntomas.
La línea de base correspondió a la última evaluación evaluable antes de la administración del tratamiento.
|
Línea de base, día 1 de cada ciclo 2, ciclo 3, ciclo 4, ciclo 5, ciclo 6, ciclo 7, ciclo 8 y al final del tratamiento (en cualquier momento hasta 141 semanas)
|
|
Cambio desde el inicio en el grupo de trabajo europeo de calidad de vida Medida del estado de salud 5 dimensiones, 5 niveles (EQ-5D-5L) Utilidad Índice único y escala analógica visual (VAS) Puntuaciones en el ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 y Fin del Tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo 2, ciclo 3, ciclo 4, ciclo 5, ciclo 6, ciclo 7, ciclo 8 y al final del tratamiento (en cualquier momento hasta: 141 semanas)
|
EQ-5D fue un cuestionario estandarizado de CVRS que constaba del sistema descriptivo EQ-5D y la Escala Visual Analógica (VAS).
Sistema descriptivo EQ-5D compuesto por 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión medidas en 3 niveles (sin problemas, algunos problemas y problemas graves) dentro de una dimensión particular de EQ-5D.
El sistema de 3 niveles de 5 dimensiones se convirtió en un puntaje de utilidad de índice único.
Los valores posibles para la puntuación de utilidad del índice único oscilaron entre -0,594 (problemas graves en todas las dimensiones) y 1,0 (ningún problema en todas las dimensiones) en una escala en la que 1 representaba el mejor estado de salud posible.
EQ-5D VAS se utilizó para registrar la calificación de un participante para su estado actual de calidad de vida relacionada con la salud y se capturó en una escala VAS vertical que va de 0 a 100, donde 0 = peor estado de salud imaginable y 100 = mejor estado de salud imaginable , donde los estados más altos indicaron mejores resultados.
La línea de base correspondió a la última evaluación evaluable antes de la administración del tratamiento.
|
Línea de base, día 1 de cada ciclo 2, ciclo 3, ciclo 4, ciclo 5, ciclo 6, ciclo 7, ciclo 8 y al final del tratamiento (en cualquier momento hasta: 141 semanas)
|
|
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) en participantes con presencia y ausencia de biomarcador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión del tumor o progresión de la lesión ósea, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
Los recuentos de células tumorales circulantes (CTC) se consideraron biomarcadores en una biopsia líquida.
En esta medida de resultado se informó la SLPr en participantes con presencia y ausencia de subtipos de biomarcador CTC, es decir, inestabilidad cromosómica (CIN) y neuroendocrina (NE).
La SLPr se definió como: tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes: progresiones tumorales radiológicas (RECIST1.1),
progresión de las lesiones óseas (criterios PCWG2) o muerte por cualquier causa.
Progresión (RECIST1.1):
al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
Progresión de las lesiones óseas (criterios PCWG2): primera gammagrafía ósea con >= 2 lesiones nuevas en comparación con el valor inicial observadas <12 semanas desde la aleatorización y confirmadas por una segunda gammagrafía ósea realizada >= 6 semanas después; primera gammagrafía ósea con >= 2 lesiones nuevas en comparación con el valor inicial observado >= 12 semanas desde la aleatorización y se verificaron nuevas lesiones en la siguiente gammagrafía ósea >= 6 semanas después.
|
Desde la aleatorización hasta la progresión del tumor o progresión de la lesión ósea, muerte por cualquier causa o fecha de corte de datos, lo que ocurra primero (duración máxima: hasta 141 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de Wit R, Wulfing C, Castellano D, Kramer G, Eymard JC, Sternberg CN, Fizazi K, Tombal B, Bamias A, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdottir A, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Foster MC, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, de Bono J. Baseline neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictive and prognostic biomarker in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in the CARD study. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100241. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100241. Epub 2021 Aug 24.
- Sternberg CN, Castellano D, de Bono J, Fizazi K, Tombal B, Wülfing C, Kramer G, Eymard JC, Bamias A, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdóttir Á, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Poole EM, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, de Wit R. Efficacy and Safety of Cabazitaxel Versus Abiraterone or Enzalutamide in Older Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer in the CARD Study. Eur Urol. 2021 Oct;80(4):497-506. doi: 10.1016/j.eururo.2021.06.021. Epub 2021 Jul 15.
- Fizazi K, Kramer G, Eymard JC, Sternberg CN, de Bono J, Castellano D, Tombal B, Wulfing C, Liontos M, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdottir A, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Oudard S, Facchini G, Poole EM, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, Bensfia S, de Wit R. Quality of life in patients with metastatic prostate cancer following treatment with cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide (CARD): an analysis of a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1513-1525. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30449-6. Epub 2020 Sep 11.
- de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, Fizazi K, Tombal B, Wulfing C, Kramer G, Eymard JC, Bamias A, Carles J, Iacovelli R, Melichar B, Sverrisdottir A, Theodore C, Feyerabend S, Helissey C, Ozatilgan A, Geffriaud-Ricouard C, Castellano D; CARD Investigators. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2506-2518. doi: 10.1056/NEJMoa1911206. Epub 2019 Sep 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
27 de marzo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
15 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Prednisona
- Acetato de abiraterona
Otros números de identificación del estudio
- LPS14201
- 2014-004676-29 (Número EudraCT)
- U1111-1166-5329 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de próstata metastásico
-
CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.ReclutamientoEGFR Mutated Locally Advanced o Metastatic NSCLCPorcelana
-
Istanbul Aydın UniversityTerminado
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTerminadoPaciente con cancerEstados Unidos
-
Peking Union Medical College HospitalTerminadoEncuesta | Estado nutricional | Paciente con cancerPorcelana
-
Northwestern UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyRetiradoCANCER DE PROSTATAEstados Unidos
-
Ankara Medipol UniversityReclutamientoCuidados personales | Inmunoterapia | Manejo de síntomas | Paciente con cancerPavo
-
Fundacao ChampalimaudTerminado
-
University College London HospitalsTerminado
-
GenSpera, Inc.RetiradoCancer de prostata.Estados Unidos
-
University of Colorado, DenverColorado State UniversityRetiradoRealidad virtual | Diagnóstico por imagen | Educación del paciente | Paciente con cancerEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre cabazitaxel XRP6258
-
SanofiTerminadoTumor sólido maligno - Neoplasia maligna del sistema nerviosoEstados Unidos, Canadá
-
AIO-Studien-gGmbHSanofi; ClinAssess GmbHTerminadoCáncer de mama | Cáncer de pulmón | Metástasis cerebrales recurrentes | Metástasis cerebrales progresivasAlemania
-
University of Alabama at BirminghamSanofiTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) | NSCLC metastásico | CPCNP en estadio IVEstados Unidos
-
Dr Anjali ZarkarSanofiTerminadoCarcinoma de células de transiciónReino Unido
-
Hellenic Cooperative Oncology GroupSanofiTerminado
-
SanofiTerminadoTumor sólido avanzadoFrancia, España
-
SanofiTerminadoNeoplasias MalignasEstados Unidos, Bélgica, Dinamarca, Países Bajos, Suecia
-
SanofiTerminadoNeoplasia malignaEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterJanssen PharmaceuticaActivo, no reclutandoCarcinoma de próstata resistente a la castración | Carcinoma de próstata metastásico | Cáncer de próstata en estadio IV AJCC v8 | Carcinoma de próstata variante agresiva | Carcinoma neuroendocrino de próstata metastásico | Carcinoma de células pequeñas de próstata metastásicoEstados Unidos
-
The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation...University of LiverpoolAún no reclutando