Kabazytaksel w porównaniu ze zmianą na alternatywny lek ukierunkowany na AR (enzalutamid lub abirateron) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC) wcześniej leczonych docetakselem, u których wcześniejszy lek ukierunkowany na AR szybko zawiódł (CARD)

Kryteria przyjęcia :

Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.

• Choroba przerzutowa.
• Skuteczna kastracja przy stężeniu testosteronu w surowicy poniżej (<)0,5 ng/ml. Jeśli uczestnik był leczony agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (tj. bez orchiektomii), to terapia powinna być kontynuowana.
• Postępująca choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
• Progresja mierzalnej choroby (kryteria RECIST 1.1).
• Pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian kostnych (PCWG2).
• Rosnący antygen specyficzny dla prostaty (PSA) (PCWG2).
• Otrzymując wcześniej docetaksel przez co najmniej 3 cykle (przed lub po terapii ukierunkowanej na AR). Podawanie docetakselu w skojarzeniu z terapią deprywacji androgenów (ADT) w chorobie hormonowrażliwej z przerzutami uznano za wcześniejszą ekspozycję. Ponowna prowokacja docetakselem była dozwolona.
• Choroba postępująca (PD) podczas leczenia ukierunkowanego na AR octanem abirateronu lub enzalutamidem w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia AR (<=12 miesięcy), nawet jeśli czas trwania leczenia był dłuższy niż 12 miesięcy. Uczestnicy leczeni octanem abirateronu + ADT w warunkach wrażliwych na hormony z przerzutami kwalifikowali się do badania, jeśli w ciągu 12 miesięcy nastąpiła u nich progresja w przypadku środka ukierunkowanego na AR. Kwalifikowali się uczestnicy, u których wystąpiła jedynie progresja PSA (zgodnie z PCWG2) w ciągu 12 miesięcy.
• Na początku badania wymagana była wartość PSA wynosząca co najmniej 2 ng/ml.
• Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na AR (octan abirateronu lub enzalutamid) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed badanym leczeniem.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia inna niż docetaksel w raku gruczołu krokowego, z wyjątkiem leczenia estramustyną i z wyjątkiem leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego, zakończona > 3 lata temu.
• Od wcześniejszego leczenia chemioterapią, immunoterapią, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym do czasu randomizacji upłynęło mniej niż 28 dni.
• Zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem łysienia i tych wymienionych w określonych kryteriach wykluczenia) z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) w czasie randomizacji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) >2 (ECOG 2 musi być związany z rakiem prostaty, a nie z innymi chorobami współistniejącymi).
• Wcześniejszy nowotwór. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny (pTis, pTa i pT1) rak pęcherza moczowego, jak również każdy inny nowotwór, którego leczenie zostało zakończone >=5 lat temu i od którego uczestnik był wolny od choroby przez >=5 lat.
• Udział w innym badaniu klinicznym i jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego.
• Uczestnicy z potencjałem rozrodczym, którzy nie zgadzają się, wspólnie ze swoim partnerem, na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i do 6 miesięcy po ostatniej podanej dawce. Opisana poniżej definicja „skutecznej metody antykoncepcji”: doustne środki antykoncepcyjne, złożone hormonalne wkładki dopochwowe, przezskórne, wkładki wewnątrzmaciczne lub prezerwatywy została oparta na odpowiednim oznakowaniu badanego leku i krajowych przepisach prawnych oraz została udokumentowana w formularzu świadomej zgody.
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na prednizon lub substancje pomocnicze octanu abirateronu, enzalutamidu, docetakselu lub polisorbatu 80.
• Znana historia nadmiaru lub niedoboru mineralokortykoidów.
• Napad drgawkowy w wywiadzie, współistniejący uraz mózgu z utratą przytomności, przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy, incydent naczyniowo-mózgowy, malformacja tętniczo-żylna mózgu, przerzuty do mózgu lub jednoczesne stosowanie leków, które mogą obniżać próg drgawkowy.
• Niemożność połknięcia całej tabletki lub kapsułki.
• Niewłaściwa czynność narządu i szpiku kostnego, o czym świadczą:
• Hemoglobina <10,0 g/dl;
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 * 10^9/L;
• liczba płytek krwi <100 * 10^9/l;
• Aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy i/lub aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy >1,5 * górna granica normy (GGN);
• bilirubina całkowita >1,0 * GGN;
• Potas <3,5 mmol/L;
• Child-Pugh klasa C.
• Przeciwwskazania do stosowania leczenia kortykosteroidami.
• Objawowa neuropatia obwodowa Stopień >=2 (NCI CTCAE v4.0).
• Niekontrolowana ciężka choroba lub stan chorobowy, w tym niekontrolowana cukrzyca, choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie (niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, incydenty zakrzepowe tętnic w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niekontrolowana czynność serca) niemiarowość).
• Jednoczesne szczepienie ze szczepionką przeciwko żółtej gorączce.

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.