Cabazitaxel szemben az alternatív AR-célzott szerre (enzalutamid vagy abirateron) való áttérés olyan áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos (mCRPC) betegeknél, akiket korábban docetaxellel kezeltek, és akiknél a korábbi AR-célzott szer gyorsan sikertelen volt (CARD)

Bevételi kritériumok:

Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma.

• Áttétes betegség.
• Hatékony kasztrálás (<)0,5 ng/ml-nél alacsonyabb szérum tesztoszteronszint mellett. Ha a résztvevőt luteinizáló hormon-felszabadító hormon agonista (LHRH) agonistával vagy antagonistával kezelték (azaz orchiectomia nélkül), akkor ezt a terápiát folytatni kell.
• Progresszív betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:
• A mérhető betegség progressziója (RECIST 1.1 kritériumok).
• 2 vagy több új csontlézió megjelenése (PCWG2).
• Emelkedő prosztata specifikus antigén (PSA) (PCWG2).
• Docetaxelt kapott legalább 3 cikluson keresztül (AR-célzott kezelés előtt vagy után). A docetaxel androgén-deprivációs terápiával (ADT) kombinálva metasztatikus hormonérzékeny betegségben előzetes expozíciónak tekintették. A docetaxel újraindítását engedélyezték.
• Progresszív betegsége (PD) az AR-célzott abirateron-acetát- vagy enzalutamid-terápia során az AR-kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül (<=12 hónap), még akkor is, ha a kezelés időtartama 12 hónapnál hosszabb volt. A metasztatikus hormonérzékeny környezetben Abiraterone Acetate + ADT-vel kezelt résztvevők akkor vehettek részt a vizsgálatban, ha az AR-célzott szerrel 12 hónapon belül javultak. Azok a résztvevők, akiknél csak a PSA progressziója volt (a PCWG2 szerint) 12 hónapon belül, jogosultak voltak.
• A vizsgálatba való belépéskor legalább 2 ng/ml PSA-értékre volt szükség.
• A korábbi AR-célzott terápiát (abirateron-acetát vagy enzalutamid) le kell állítani legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• A prosztatarák docetaxeltől eltérő korábbi kemoterápiája, kivéve az ösztramusztint és az adjuváns/neoadjuváns kezelés kivételével, amelyet több mint 3 éve végeztek.
• Kevesebb mint 28 nap telt el az előzetes kemoterápiás, immunterápiás, sugárterápiás vagy műtéti kezeléstől a randomizálás időpontjáig.
• A véletlen besorolás időpontjában bármely korábbi 1. fokozatú (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v4.0) rákellenes terápiából származó nemkívánatos események (az alopecia és a speciális kizárási kritériumok között felsoroltak kivételével).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) >2 (Az ECOG 2-nek a prosztatarákhoz kell kapcsolódnia, nem pedig más társbetegségekhez).
• Korábbi rosszindulatú daganat. Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőr- vagy felületi (pTis, pTa és pT1) hólyagrák, valamint minden más olyan rák, amelynek kezelését több mint 5 éve fejezték be, és amelytől a résztvevő betegségmentes volt >=5 évig.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és bármilyen egyidejű kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a randomizálást megelőző 30 napon belül.
• Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS-szel összefüggő betegségek) vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) betegség, amely antiretrovirális kezelést igényel.
• Azok a reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők, akik partnerükkel együtt nem egyeznek bele, hogy elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó beadott dózist követő 6 hónapig. A „hatékony fogamzásgátlási módszer” alábbiakban ismertetett meghatározása: orális fogamzásgátlók, kombinált hormonális intravaginális, transzdermális, intrauterin eszköz vagy óvszer a megfelelő vizsgálati kezelés címkéjén és az országspecifikus szabályozási követelményeken alapult, és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon dokumentálták.
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a prednizonra vagy az abirateron-acetát, enzalutamid, docetaxel vagy poliszorbát 80 segédanyagaira.
• Az anamnézisben előforduló mineralokortikoid felesleg vagy hiány.
• Görcsroham, mögöttes agysérülés eszméletvesztéssel, tranziens ischaemiás roham az elmúlt 12 hónapban, agyi érkatasztrófa, agyi arteriovenosus malformáció, agyi metasztázisok vagy egyidejűleg olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek csökkenthetik a rohamküszöböt.
• Nem tud lenyelni egy egész tablettát vagy kapszulát.
• Nem megfelelő szerv- és csontvelőműködés, amit a következők bizonyítanak:
• Hemoglobin <10,0 g/dl;
• Abszolút neutrofilszám <1,5 * 10^9/L;
• Thrombocytaszám <100 * 10^9/L;
• Aszpartát aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz és/vagy alanin-aminotranszferáz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz >1,5 * a normál felső határa (ULN);
• Összes bilirubin > 1,0 * ULN;
• Kálium <3,5 mmol/L;
• Child-Pugh C osztály.
• Ellenjavallatok a kortikoszteroid kezelés alkalmazására.
• Tünetekkel járó perifériás neuropathia >=2 fokozat (NCI CTCAE v4.0).
• Nem kontrollált súlyos betegség vagy egészségi állapot, beleértve a nem kontrollált diabetes mellitus-t, szív- és érrendszeri betegség anamnézisében (kontrollálatlan magas vérnyomás, artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenség, súlyos vagy instabil angina pectoris, nemrégiben átélt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy nem kontrollált szívbetegség aritmia).
• Egyidejű oltás sárgaláz elleni vakcinával.

A fenti információk nem tartalmazzák a résztvevők klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatos összes megfontolást.