In vivo persistens av adoptivt överförd TIL odlad med Akti hos personer med metastaserande melanom

• INKLUSIONSKRITERIER
• Mätbart metastaserande melanom med minst en lesion som är resekerbar för TIL-generering, plus en annan lesion som kan mätas.
• Bekräftelse av diagnos av metastaserande melanom av Laboratory of Pathology of NCI.
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i 1 månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.

• Tidigare behandling med minst en första linjens standardbehandling inklusive kontrollpunktshämmare som pembrolizumab, nivolumab eller ipilimumab.

  • Obs: Sex veckor måste ha förflutit från tidpunkten för någon av dessa tidigare antikroppsterapier som kan påverka ett immunsvar mot cancer, vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren för att antikroppsnivåerna ska kunna sjunka.
  • Obs: Patienter som tidigare har fått ipilimumab och har dokumenterad GI-toxicitet måste genomgå en normal koloskopi med normala kolonbiopsier.
• Större än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
• Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på mer än tre månader.
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.

• Serologi:

  • Seronegativ för HIV-antikropp. (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
  • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas med avseende på närvaron av antigen med RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

• Hematologi:

  • Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim
  • WBC större än eller lika med 3000/mm^3
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Kemi:

  • Serum ALT/AST mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.

• Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får den förberedande regimen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo). Patienter måste ha progressiv sjukdom efter tidigare behandling.

  • Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

• Sex veckor måste ha förflutit från tidpunkten för antikroppsbehandling som kan påverka ett immunsvar mot cancer, inklusive anti-CTLA4-antikroppsterapi, vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren för att tillåta antikroppsnivåerna att sjunka.

  • Obs: Patienter som tidigare har fått ipilimumab och har dokumenterad GI-toxicitet måste genomgå en koloskopi med normala kolonbiopsier.

EXKLUSIONS KRITERIER

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
• Aktiva systemiska infektioner (t.ex.: som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i hjärt- och kärl-, luftvägs- eller immunsystemet, vilket framgår av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiva eller restriktiv lungsjukdom.
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid eller fludarabin.
• Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.

• Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 %, testning krävs hos patienter med:

  • Ålder högre än eller lika med 60 år
  • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock.