In vivo персистентность адоптивно перенесенных TIL, культивируемых с Akti, у людей с метастатической меланомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Поддающаяся измерению метастатическая меланома, по крайней мере, с одним операбельным поражением для генерации TIL, а также с одним другим поражением, которое можно измерить.
• Подтверждение диагноза метастатической меланомы лабораторией патологии НЦИ.
• Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.

• Предшествующая терапия по крайней мере одной стандартной терапией первой линии, включая ингибиторы контрольных точек, такие как пембролизумаб, ниволумаб или ипилимумаб.

  • Примечание. Со времени любой из этих предшествующих терапий антителами, которые могут повлиять на противораковый иммунный ответ, должно пройти шесть недель, когда пациент получает препаративный режим, чтобы позволить уровням антител снизиться.
  • Примечание. Пациенты, которые ранее получали ипилимумаб и у которых задокументирована токсичность желудочно-кишечного тракта, должны пройти нормальную колоноскопию с нормальными биоптатами толстой кишки.
• Возраст старше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам.
• Готов подписать доверенность на длительный срок.
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии
• Клинический статус ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.

• Серология:

  • Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. ВИЧ-серопозитивные пациенты могут иметь пониженную иммунную компетентность и, следовательно, менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
  • Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.

• Гематология:

  • Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3 без поддержки филграстимом
  • WBC больше или равно 3000/мм^3
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл

• Химия:

  • Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 2,5-кратному превышению верхней границы нормы.
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
  • Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.

• С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна быть снижена до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго). Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание после предшествующего лечения.

  • Примечание. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все проявления токсичности восстановились до 1 степени или ниже.

• Со времени любой терапии антителами, которая может повлиять на противораковый иммунный ответ, включая терапию антителами против CTLA4, должно пройти шесть недель, когда пациент получает препаративный режим, чтобы позволить уровням антител снизиться.

  • Примечание. Пациенты, которые ранее получали ипилимумаб и у которых задокументирована токсичность желудочно-кишечного тракта, должны пройти колоноскопию с нормальными результатами биопсии толстой кишки.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
• Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
• Активные системные инфекции (например, требующие противоинфекционного лечения), нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, о чем свидетельствует положительный стресс-тест на таллий или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивные или рестриктивное заболевание легких.
• Сопутствующая системная стероидная терапия.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид или флударабин в анамнезе.
• История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.

• Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равная 45%, тестирование требуется у пациентов с:

  • Возраст больше или равен 60 годам
  • Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени.