Az Akti-val tenyésztett örökbefogadottan átvitt TIL in vivo perzisztenciája áttétes melanomában szenvedő betegeknél

• BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
• Mérhető metasztatikus melanoma legalább egy, a TIL-generációhoz reszekálható lézióval, valamint egy másik mérhető lézióval.
• A metasztatikus melanoma diagnózisának megerősítése az NCI Patológiai Laboratóriumában.
• A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek jogosultak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A sebészi úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.

• Előzetes terápia legalább egy első vonalbeli standard terápiával, beleértve az ellenőrzőpont-gátlókat, például pembrolizumabot, nivolumabot vagy ipilimumabot.

  • Megjegyzés: Hat hétnek el kell telnie bármely korábbi, rákellenes immunválaszt befolyásoló antitest-terápiától számítva, amikor a beteg megkapja az antitestszint csökkenését lehetővé tevő előkészítő kezelést.
  • Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akik korábban ipilimumabot kaptak és dokumentált GI toxicitást mutattak, normál kolonoszkópiát kell végezni normál vastagbélbiopsziával.
• 18 éves vagy annál nagyobb és 70 évesnél fiatalabb.
• Hajlandó aláírni egy tartós meghatalmazást.
• Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot
• ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
• Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve, és a kezelést követő négy hónapig.

• Szerológia:

  • Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
  • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

• Hematológia:

  • Abszolút neutrofilszám 1000/mm^3-nál nagyobb filgrasztim támogatása nélkül
  • WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm^3
  • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl

• Kémia:

  • A szérum ALT/AST értéke a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl
  • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

• Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo). Az előzetes kezelést követően a betegeknek progresszív betegségben kell állniuk.

  • Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg minden toxicitás helyreállt 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra.

• Hat hétnek kell eltelnie minden olyan antitest-terápia időpontjától, amely befolyásolhatja a rákellenes immunválaszt, beleértve az anti-CTLA4 antitest-terápiát is, amikor a beteg megkapja az antitestszintek csökkenését lehetővé tevő előkészítő kezelést.

  • Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akik korábban ipilimumabot kaptak és dokumentált GI toxicitást mutattak, kolonoszkópiát kell végezni normál vastagbélbiopsziával.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
• Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
• Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
• Aktív szisztémás fertőzések (például: fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb aktív súlyos egészségügyi megbetegedései, amelyeket pozitív stressz tallium vagy hasonló teszt igazol, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
• Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
• Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben ciklofoszfamiddal vagy fludarabinnal szemben.
• Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás tünetek anamnézisében.

• A dokumentált LVEF 45%-nál kisebb vagy egyenlő, vizsgálatra van szükség azoknál a betegeknél, akiknél:

  • 60 éves vagy annál nagyobb életkor
  • Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia, másod- vagy harmadfokú szívblokk.