Aktilla viljellyn adoptiivisesti siirretyn TIL:n in vivo -pysyvyys ihmisillä, joilla on metastaattinen melanooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
• Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, jossa on vähintään yksi leesio, joka on resekoitavissa TIL-sukupolvea varten, sekä yksi muu leesio, joka voidaan mitata.
• NCI:n patologian laboratorion vahvistama metastaattisen melanooman diagnoosi.
• Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.

• Aiempi hoito vähintään yhdellä ensimmäisen linjan standardihoidolla, mukaan lukien tarkistuspisteestäjät, kuten pembrolitsumabi, nivolumabi tai ipilimumabi.

  • Huomautus: Kuusi viikkoa on täytynyt kulua kaikista näistä aikaisemmista vasta-ainehoidoista, jotka voivat vaikuttaa syövän vastaiseen immuunivasteeseen, kun potilas saa valmistelevan hoito-ohjelman, jotta vasta-ainetasot laskevat.
  • Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu GI-toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat.
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
• Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan
• Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
• Elinajanodote yli kolme kuukautta.
• Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.

• Serologia:

  • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

• Hematologia:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
  • WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl

• Kemia:

  • Seerumin ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.

• Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilailla on oltava aiemman hoidon jälkeen etenevä sairaus.

  • Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai sitä alempaan.

• Kuuden viikon on oltava kulunut kaikista vasta-ainehoidosta, joka voi vaikuttaa syövän vastaiseen immuunivasteeseen, mukaan lukien anti-CTLA4-vasta-ainehoito, kun potilas saa valmistelevan hoito-ohjelman, jotta vasta-ainetasot laskevat.

  • Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu GI-toksisuus, on tehtävä kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat.

POISTAMISKRITEERIT

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
• Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. infektiolääkitystä vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiiviset tai rajoittava keuhkosairaus.
• Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille tai fludarabiinille.
• Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.

• Dokumentoitu LVEF on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %, testaus vaaditaan potilailla, joilla on:

  • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 60 vuotta
  • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos.